破格救心湯真空袋用法的用藥安全性研究

盧曉鵬， 徐國峰， 溫姍， 顏芳， 黃臻

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510370）

破格救心湯是當(dāng)代中醫(yī)的脊梁李可先生始創(chuàng)，經(jīng)其40多年的臨床實踐而逐漸脫胎定型。在其著作《李可老中醫(yī)急危重癥疑難病經(jīng)驗專輯》[1]中，記載了大量使用該方治療急危重癥的驗案。而在廣東省中醫(yī)院中醫(yī)經(jīng)典臨床應(yīng)用研究基地，目前共開放病床40張，是全國目前唯一一個以中醫(yī)為主導(dǎo)理念治療急危重癥的臨床實踐和科研平臺。在臨床實踐過程中，我們挖掘、運(yùn)用和創(chuàng)新了李可老中醫(yī)的經(jīng)驗，將破格救心湯提前煎煮好，再把每劑中藥煎液裝于2個真空袋中，平均每袋約150 mL，然后存放于科室冰箱4℃冷藏，以備搶救使用。當(dāng)有患者入院時或住院期間出現(xiàn)急性心衰、膿毒癥休克等急危重癥時，優(yōu)先取出貯藏于冰箱的破格救心湯真空袋搶救用藥并加熱后，快速給藥。臨床實踐中顯示該治療手段有良好的治療效果，但是對于使用真空袋包裝的破格救心湯，方中炮天雄用量高達(dá)120 g，對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)缺乏客觀評價，對使用后的療效及安全性缺乏客觀的臨床觀察，因此，本課題組回顧性分析總結(jié)了使用破格救心湯真空袋用法的病案，以進(jìn)一步評估其臨床應(yīng)用的安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月1日至2017年6月30日期間廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院內(nèi)五科收治的，入院時或住院期間出現(xiàn)急性心衰、膿毒癥休克等急危重癥，并服用過破格救心湯真空袋包裝用藥的患者（不限病種）為研究對象，共納入患者96例。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①不限病種，診療時有參考各病種的相關(guān)指南或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院時或者住院期間出現(xiàn)急性心衰、膿毒癥休克等急危重癥，并服用過破格救心湯真空袋包裝用藥；③年齡大于18歲；④本人和家屬知情且同意服用超常規(guī)劑量及有一定毒性的處方用藥，并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不能閱讀或不能理解和配合研究的患者；②年齡小于18周歲，無民事行為能力的患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④失訪或拒絕配合電話隨訪的患者；⑤合并有腫瘤、血液病、嚴(yán)重腎功能損害或正在行透析治療的患者。

1.3 方藥組成和真空袋包裝的制作、性狀規(guī)格及保存 破格救心湯的方藥組成及劑量統(tǒng)一如下：炮天雄120 g、干姜60 g、炙甘草60 g、生山萸肉120 g、龍骨30 g、牡蠣30 g、磁石30 g、紅參30 g，由廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎煮并制成150 mL的真空袋包裝2袋，然后存放于冰箱4℃冷藏，有效期為1個月。具體煎煮方法：中藥經(jīng)清洗、浸泡后，加水2 000 mL，武火煮開后，改文火煎煮2 h，煎取300 mL。真空袋包裝的性狀規(guī)格及保存：（1）性狀：常溫下呈灰色或深咖啡色液態(tài)藥汁，冷凍狀態(tài)下會出現(xiàn)透明片狀結(jié)晶，加熱煮沸后恢復(fù)液態(tài)。（2）規(guī)格：每劑中藥煎液（約300 mL）裝于2個真空袋中，平均每袋約150 mL。（3）貯備：①專用冰箱：科室專用冰箱，用于貯存真空袋以備搶救使用；②存放條件：4℃冷藏；③保存期：1個月。

1.4 服藥后出現(xiàn)排病反應(yīng)分級方式及處理流程 通過查閱文獻(xiàn)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)附子中毒或者服用中藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的程度分級，因此，本研究按廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院內(nèi)五科根據(jù)臨床經(jīng)驗制定的服藥后出現(xiàn)中藥不良反應(yīng)或排病反應(yīng)的分級方式，根據(jù)排病反應(yīng)的強(qiáng)度分為A、B、C 3級。（1）C級（輕度）：反應(yīng)程度輕，可耐受，如輕微腹瀉（每天3～5次），輕微頭暈、四肢麻木、惡心等，處理上主要給予加強(qiáng)宣教，預(yù)防跌倒，適當(dāng)延長服藥間隔或減少服藥量，同時繼續(xù)觀察藥后反應(yīng)，預(yù)防反應(yīng)升級。（2）B級（中度）：反應(yīng)較C級重，但較A級輕，如輕度頭暈，但存在跌倒風(fēng)險；腹瀉、嘔吐相對較重，但沒有危及生命，生命體征平穩(wěn)；四肢麻木比較重，但不影響活動；輕度胸悶心慌、自覺呼吸急促等。處理時在C級基礎(chǔ)上，適當(dāng)限制患者活動，以臥床休息為主，根據(jù)情況，予以吸氧、心電監(jiān)測及適當(dāng)補(bǔ)液處理。（3）A級（重度）：反應(yīng)最劇烈，出現(xiàn)劇烈嘔吐、腹瀉，無法進(jìn)食，甚至脫水、血壓下降，最嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克類癥狀，如四末厥冷、全身大汗，血壓下降等；重度頭暈，起則暈倒（瞑眩反應(yīng)），暈倒前多無先兆，多為突發(fā)暈倒，尤其是大便后起身時，暈倒時間較短，多為幾秒鐘，可自行蘇醒；或出現(xiàn)明顯心慌心悸，心電監(jiān)測可見頻發(fā)心房纖顫、室性或室上性心動過速等心律失常，多為一過性表現(xiàn)，如果血流動力學(xué)穩(wěn)定，多可自行恢復(fù)。處理時在C級和B級基礎(chǔ)上，絕對臥床，停服當(dāng)天中藥，開通靜脈通道，必要時轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護(hù)室監(jiān)護(hù)治療。

1.5 研究方法

1.5.1 病例檢索及信息采集 登錄廣東省中醫(yī)院住院系統(tǒng)，搜集相關(guān)病案，應(yīng)用病例信息報告表，記錄患者基本情況；服藥前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖結(jié)果及住院期間治療效果。因本研究屬回顧性研究，因此服藥前后各指標(biāo)的采集時間點，以服藥前后相差最短時間為主。應(yīng)用藥后反應(yīng)表記錄出現(xiàn)反應(yīng)時分級及處理方法。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的建立 使用EpiData 3.1進(jìn)行回顧性病例報告表信息的數(shù)據(jù)錄入、清理和管理，建成數(shù)據(jù)庫。錄入完畢后再次核對，以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.6 統(tǒng)計方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)。計量資料服從正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)描述，不服從正態(tài)分布的以中位數(shù)和四分位數(shù)間距[P50（P25，P75）]描述；計數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）進(jìn)行描述。如數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊者，采用兩獨立樣本t檢驗進(jìn)行組間比較，采用配對樣本t檢驗進(jìn)行組內(nèi)比較；如數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布和方差齊性者，采用Mann-whitney U檢驗進(jìn)行組間比較，采用Wilcoxon檢驗進(jìn)行組內(nèi)比較。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入96例患者，其中男性60例，占62.5%，女性36例，占37.5%，男女性別比例約為1∶1.67。年齡方面，最小38歲，最大91歲，平均（72.67±12.00）歲，其中年齡段以70～85歲老年人居多。發(fā)病原因方面，感受外邪發(fā)病49例，損耗因素發(fā)病23例，合并情志因素9例，而感受外邪中，以寒邪為主。其中有吸煙、酗酒不良生活習(xí)慣的分別為35例和11例患者。

2.2 中醫(yī)診斷情況 96例患者中，中醫(yī)診斷方面主要包括了心衰病、肺脹、胸痹、喘證、中風(fēng)—中經(jīng)絡(luò)、心悸、厥證、眩暈、發(fā)熱、肺熱病、風(fēng)痱、痹證、癡呆、腹痛、昏迷、淋證—熱淋、蛇串瘡、水腫、虛勞共19個，各中醫(yī)診斷出現(xiàn)的例數(shù)及所占百分比見表1。

表1 96例患者的中醫(yī)診斷情況Table 1 Traditional Chinese medicine diagnosis for 96 cases of the patients

2.3 西醫(yī)診斷情況 96例患者的西醫(yī)診斷方面以循環(huán)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，出現(xiàn)了呼吸衰竭、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病伴急性加重、肺部感染、吸入性肺炎、發(fā)熱、2型糖尿病、2型糖尿病腎病、病毒性腦炎后遺癥、急性心力衰竭、慢性心力衰竭、冠狀動脈硬化性心臟病（冠心病）、可疑冠心病觀察、心臟瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病、不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、肺源性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、大腦后動脈狹窄、動脈硬化性腦病、短暫性腦缺血發(fā)作、急性腦梗死、腦梗死后遺癥、感染性多器官功能障礙、休克、高血壓病、高脂血癥、慢性腎臟病、不完全性腸梗阻、單純性皰疹、電解質(zhì)紊亂、慢性胃炎、泌尿道感染、癡呆等多種疾病，各西醫(yī)診斷出現(xiàn)的例數(shù)及所占百分比見表2。

2.4 96例患者治療前后血常規(guī)評估 表3和表4結(jié)果顯示：96例患者治療前后的白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）等血常規(guī)指標(biāo)的水平情況及正常與否情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 96例患者的西醫(yī)診斷情況Table 2 Western medicine diagnosis for 96 cases of the patients

2.5 96例患者治療前后二便常規(guī)情況評估 表5結(jié)果顯示：96例患者治療后二便常規(guī)各項指標(biāo)的轉(zhuǎn)正常率均高于轉(zhuǎn)異常率，其中以尿白細(xì)胞和尿潛血的改善最明顯，分別為18.75%和12.50%。

2.6 96例患者治療前后肝功能評估 表6和表7結(jié)果顯示：96例患者治療前后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)的水平情況及正常與否情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.7 96例患者治療前后腎功能評估 表8和表9結(jié)果顯示：96例患者治療前后尿素氮（BUM）、肌酐（Cr）等腎功能指標(biāo)的水平情況及正常與否情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 96例患者治療前后血常規(guī)水平情況Table 3 Results of routine blood test for 96 cases of the patients before and after treatment

表4 96例患者治療前后血常規(guī)正常與否情況Table 4 Incidence of routine blood test results normal or abnormal in 96 cases of the patients before and after treatment

2.8 96例患者治療前后心電圖情況 患者治療前心電圖異常有56例，其中具有臨床意義的37例，主要以心房顫動、ST-T段異常、竇性心動過緩、Q-T間期延長、偶發(fā)房性早搏、室性早搏等為主。治療過程中，未記錄異常心電圖結(jié)果，治療后剔除死亡心電圖1例，其中治療前后均有心電圖描述的有77例，前后均正常的30例，正常轉(zhuǎn)異常和異常轉(zhuǎn)正常的均有4例，心電圖轉(zhuǎn)異常率和轉(zhuǎn)正常率均為5.19%（4/77）。

2.9 嚴(yán)重不良反應(yīng)情況 患者治療后均未發(fā)現(xiàn)急性腦血管事件、重大內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、重大呼吸系統(tǒng)疾病等。

表5 96例患者治療前后二便常規(guī)正常與異常轉(zhuǎn)化情況Table 5 Results of transformation of normal and abnormal routine urine and stool test for 96 cases of the patients before and after treatment

表6 96例患者治療前后肝功能水平情況Table 6 Hepatic function levels in 96 cases of the patients before and after treatment

表7 96例患者治療前后肝功能正常與否情況Table 7 Incidence of hepatic function normal or abnormal in 96 cases of the patients before and after treatment

2.10 不良反應(yīng)案例分析 96例患者在治療的過程中，死亡2例，排除與用藥相關(guān)；其余94例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)共4例，其中B級3例，C級1例。分別如下：

病案1：17號患者，男，69歲，入院時間：2016年7月14日，主要診斷：冠心病。患者入院后服用破格救心湯真空袋約1 h后出現(xiàn)四肢麻痹，輕微頭暈，少許胸悶心悸，無惡心嘔吐，無惡寒發(fā)熱；患者情緒較焦慮、煩躁，當(dāng)時測血壓145/75 mmHg，心率93次/min，考慮為排病反應(yīng)，評級C級。囑患者放松心情，調(diào)暢情志，并予針刺治療，經(jīng)干預(yù)后患者癥狀緩解。治療前后血常規(guī)、肝腎功能均屬正常，心電圖治療前提示快速型房顫，治療后提示同前。

表8 96例患者治療前后腎功能水平情況Table 8 Renal function levels in 96 cases of the patients before and after treatment

表9 96例患者治療前后腎功能正常與否情況Table 9 Incidence of renal function normal or abnormal in 96 cases of the patients before and after treatment

病案2：33號患者，女，67歲，入院時間：2016年12月29日，主要診斷：心力衰竭。患者入院后服用破格救心湯真空袋約1 h后出現(xiàn)左胸上部胸悶徹背，寒顫，肢體麻木，畏寒，自內(nèi)而發(fā)，口中吐冷氣，嘔吐胃內(nèi)容物1次，腹瀉1次。予查床邊心電圖未見惡性心律失常或心肌缺血改變，血壓129/78 mmHg，心率84次/min，脈搏平穩(wěn)，患者生命體征平穩(wěn)。考慮患者為體內(nèi)陽氣鼓動，邪正相交，正氣引動體內(nèi)伏寒外出，故出現(xiàn)寒顫、肢體麻木冰冷、呃逆、嘔吐等癥狀，為B級排病反應(yīng)。囑患者臥床休息，予低流量給氧，床邊心電監(jiān)測，并予微針針刺輔助治療。患者不適持續(xù)約3 h，夜間可安靜入睡。治療前后血常規(guī)、二便常規(guī)、腎功能均屬正常，治療前肝功能：AST：29.0 U/L、ALT：14.0 U/L、TBIL：84.1μmol/L，治療后肝功能：AST：47.0 U/L、ALT：52.0 U/L、TBIL：57.4μmol/L。考慮與患者心力衰竭肝淤血引起的肝功能異常有關(guān)，與用藥的相關(guān)性判斷為可疑。

病案3：53號患者，女，56歲，入院時間：2016年11月10日，主要診斷：2型呼吸衰竭。患者服中藥后1 h左右出現(xiàn)肢體麻木，頭暈汗出，四肢乏力，繼而嘔吐痰涎，18∶45測血壓93/50 mmHg，考慮為B級排病反應(yīng)。予囑患者臥床休息，防跌倒，暫停服用中藥。患者經(jīng)休息后癥狀減輕，20∶00復(fù)測血壓111/62 mmHg，其余生命體征平穩(wěn)。治療前后血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均未見明顯異常。

病案4：68號患者，女，65歲，入院時間：2016年5月10日，主要診斷：心動過緩。患者服藥后1.5 h后，16∶40患者訴感有頭昏、欲嘔、發(fā)冷及手心出汗情況，但無胸痛、心悸等不適。查體：神志清楚，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心率：56次/min，律齊。腹軟，無壓痛。考慮為排病反應(yīng)B級，給予患者低流量氧氣吸入。18∶00查看患者，所訴上述癥狀緩解。治療前后血常規(guī)、肝腎功能均未見明顯異常。心電圖前后均提示心動過緩。

3 討論

李可老中醫(yī)在探索仲圣先師六經(jīng)八綱辨證的理、法、方、藥，及借鑒后世醫(yī)家成功經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，創(chuàng)制了破格救心湯，而在此過程中，超常破格用藥，闖出一條新路。“惟思將來也，事事皆其所未經(jīng)者，故常敢破格。”此方[1]正是突破兩大難關(guān)：第一點，后世歷代醫(yī)家用傷寒方，劑量過輕，而《中國藥典》更指出，附子入湯劑常用劑量為3～15 g。第二點，皆因古今本草書中，皆言附子有大毒，使許多醫(yī)家因畏懼附子毒性而不敢使用。本方脫胎于《傷寒論》四逆湯類方，由四逆湯合參附龍牡救逆湯及張錫純的來復(fù)湯，破格重用附子，增強(qiáng)了古代四逆湯類方回陽救逆的功效，并在此基礎(chǔ)上加入了麝香、龍骨、牡蠣、磁石，使得本方具備了扶正固脫、活血化瘀、開竅醒腦的功能，以復(fù)蘇高級神經(jīng)功能，救治呼吸循環(huán)衰竭，糾正全身衰竭狀態(tài)。方中善用大劑量附子溫陽救逆，而現(xiàn)代醫(yī)家如惲鐵樵[2]、祝味菊[3]、吳佩衡[4]、范中林[5]、盧崇漢[6]等善用附子，對于危急重證，其用量通常會突破常規(guī)劑量，大多為30～100 g，甚至大于120 g，最高有報道500 g之多。因此，大劑量附子是該方能起到回陽救逆作用的關(guān)鍵。廣東省中醫(yī)院中醫(yī)經(jīng)典科在實踐中醫(yī)救治急危重癥的過程中，挖掘、運(yùn)用及創(chuàng)新了李可老中醫(yī)的經(jīng)驗，于原方去昂貴和難求的麝香后，將大劑量破格救心湯提前規(guī)范煎煮好，裝在2個真空袋中，平均每袋約150 mL，存放于科室冰箱4℃冷藏。對在急診入院或住院期間出現(xiàn)急性心衰、膿毒癥休克等急危重癥的患者，優(yōu)先取冰箱貯藏的真空袋搶救用藥并加熱后，快速給藥。

回顧現(xiàn)代研究文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，王立巖等[7]證明炮制前后附子均具有強(qiáng)的正性肌力作用。李煥彬等[8]發(fā)現(xiàn)破格救心湯可能是通過調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，從而起到保護(hù)心肌、改善心衰作用。梁逸強(qiáng)等[9]研究發(fā)現(xiàn)破格救心湯能改善心肌梗死后心力衰竭患者的心肌細(xì)胞凋亡。王昱[10]也在研究中發(fā)現(xiàn)破格救心湯對心跳驟停后復(fù)蘇的心肌能起到有效的保護(hù)作用。劉慧等[11]發(fā)現(xiàn)破格救心湯在治療中有類激素的效果。黃臻[12]的研究發(fā)現(xiàn)，治療組54例加用破格救心湯治療的心力衰竭患者，住院次日的中醫(yī)證候評分和6個月隨訪的復(fù)發(fā)再入院率、復(fù)發(fā)住院次數(shù)等方面均明顯優(yōu)于常規(guī)治療的對照組（P＜0.01或P＜0.05），表明其療效確切，且遠(yuǎn)期預(yù)后良好。本研究亦發(fā)現(xiàn)破格救心湯在改善循環(huán)衰竭，糾正心力衰竭上有確切的療效。經(jīng)本研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用破格救心湯的中醫(yī)診斷方面，96例患者中，涉及病種多達(dá)19種，其中以心肺系統(tǒng)為主，占比在前5位的分別為心衰病、肺脹、胸痹、喘證及中風(fēng)—中經(jīng)絡(luò)。應(yīng)用破格救心湯的西醫(yī)診斷方面以循環(huán)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，出現(xiàn)了冠心病、急性心力衰竭、高血壓病、慢性阻塞性肺疾病伴急性加重、呼吸衰竭、肺部感染、慢性心力衰竭、腦梗死后遺癥等疾病。

呂佳康等[13]研究發(fā)現(xiàn)，附子中毒的臨床癥狀多為口舌及肢體麻木，胸悶，呼吸困難，咽喉、食管、胃均有燒灼感，煩躁不安，心慌，同時伴有惡心、嘔吐等；體征主要表現(xiàn)為流涎，脈搏減慢，如同大醉，皮膚蒼白，瞳孔略大，對光反射遲鈍，膝反射遲鈍，呼吸急促，四肢及頸部肌肉痙攣，肢體濕冷，眼瞼顫動，心律不齊、有期前收縮等。有近35篇文獻(xiàn)[14]報道了附子的不良反應(yīng)，涉及111例患者。在文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻率較高的是神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的癥狀，如口舌及肢體麻木、頭暈頭痛、胸悶心悸等，與國外學(xué)者的報道一致。其他嚴(yán)重不良反應(yīng)還包括死亡1例、腦梗死1例、心跳驟停1例。在這35篇報道附子不良反應(yīng)的文獻(xiàn)中，有29篇（占82.86%）報道了附子發(fā)生不良反應(yīng)的時間：服用附子后最短5 min即發(fā)生不良反應(yīng)，45例不良反應(yīng)出現(xiàn)在服用附子后30 min內(nèi)，最長為15 d。鄧燁等[15]指出烏頭堿的致死量為3～4 mg，通過口服0.2 mg就會發(fā)生中毒。但值得注意的是，附子的不良反應(yīng)的發(fā)生存在個體差異。楊雪等[16]通過檢索1953年1月至2017年5月附子不良反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)，篩選出相關(guān)文獻(xiàn)75篇，涉及附子不良反應(yīng)共508例。在進(jìn)行分類及統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，附子不良反應(yīng)累及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、全身性損害、視覺損害和泌尿系統(tǒng)等。口服使用以心血管系統(tǒng)損害最為突出，其次相繼或同時出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害，而外用則以局部皮疹為主。心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為心律失常、心悸、血壓下降、血壓升高、心慌等，嚴(yán)重可致心臟驟停；神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為四肢發(fā)麻、口舌發(fā)麻、抽搐、煩躁、頭暈、語言障礙等，嚴(yán)重可致精神紊亂、意識模糊、昏迷；消化系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃脘不適等癥狀；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、氣短、呼吸急促等，嚴(yán)重可致呼吸驟停；全身性損害主要表現(xiàn)為乏力，嚴(yán)重可致休克；視覺損害主要表現(xiàn)為視物模糊；泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為尿頻、腎功能損害。但附子的典型不良反應(yīng)癥狀主要還是四肢發(fā)麻、口舌發(fā)麻、心律失常等，文獻(xiàn)中多數(shù)患者經(jīng)及時治療后預(yù)后良好。

本研究結(jié)果顯示，患者治療前后均未發(fā)現(xiàn)血液、肝腎、心臟、消化、泌尿等系統(tǒng)毒性證據(jù)，提示大劑量附子用藥臨床上有一定安全性。但存在藥后反應(yīng)的案例，96例患者在治療的過程中，死亡2例，排除與用藥相關(guān)；其余94例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)共4例，其中B級3例，C級1例。主要表現(xiàn)有肢體麻木、輕微頭暈、少許胸悶心悸、嘔吐痰涎、嘔吐、頭暈、汗出，在經(jīng)科室排病反應(yīng)流程處理后，患者不適均可緩解。4例患者中，平均年齡在64歲左右，其中心血管疾病占了3例，出現(xiàn)不良反應(yīng)時間在1～1.5 h之間，既往合并心律失常2例，出現(xiàn)肢體麻木2例，胸悶2例，頭暈2例，嘔吐1例，腹瀉1例，畏寒2例；呼吸系統(tǒng)疾病患者以肢體麻木乏力、頭暈、嘔吐痰涎為主。因此提示，有心血管系統(tǒng)疾病的老年患者應(yīng)在1～1.5 h之間注意是否出現(xiàn)類似的不良反應(yīng)。而出現(xiàn)類似藥后反應(yīng)，目前本科室的反應(yīng)分級方式及處理流程值得借鑒。

而服用附子后出現(xiàn)諸如此類的排病反應(yīng)，從古至今均有類似的報道。《尚書·說命》中記載說：“若藥不瞑眩，厥疾不廖”。梁效銘[17]、陳榮[18]回顧性研究了廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院內(nèi)五科2013年1月至2015年12月收治的2 960例住院患者，其中服用附子后出現(xiàn)瞑眩反應(yīng)的共154例，其中好轉(zhuǎn)出院152例，臨床治療總有效率達(dá)97.4%；且在出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中，152例的癥狀在24 h內(nèi)消失，僅2例超過24 h癥狀仍未緩解。因此，在服藥后出現(xiàn)類似反應(yīng)，很大可能屬于瞑眩反應(yīng)（排病反應(yīng)），而其病機(jī)為服藥后，正氣得助，正氣與邪氣斗爭而出現(xiàn)的往體外排邪的過程。李可老中醫(yī)認(rèn)為“邪之來路，即是邪之去路”，人體只要一處陽氣不到，便是陰寒之邪藏身之所。而應(yīng)用附子，或者破格救心湯，能振奮人體陽氣，有托透伏邪之功。如服藥后出現(xiàn)肢體麻木，邪氣多數(shù)是從四肢，從肌表向軀干，向內(nèi)臟侵入的。而排邪時，又會從來的路徑排出去。而肢體麻木一癥，在《傷寒論》中就有記載，在服用白術(shù)附子湯后，有出現(xiàn)“其人如冒狀”，而其后囑咐患者“勿怪，即是術(shù)、附并走皮中”，有“逐水氣”的緣故。又如服藥后出現(xiàn)嘔吐痰涎，此乃服用破格救心湯后，有振奮陽氣，以噴嚏、咳嗽、嘔吐清水痰涎、流涕等方式，往外排寒的過程。而中藥的所謂“毒性”，其實是中藥的偏性，而中醫(yī)治病，正是以藥性之偏，救本氣之偏。李可老中醫(yī)正是在救治垂死的心衰患者中，悟出了附子之毒恰恰是起死回生的關(guān)鍵所在。