25%苯丙異噻唑泡騰片的研制

王立志,魯伶蘭,馬穎,李凱,張惠,崔躍

（1.天津市農(nóng)藥研究所，天津300400；2.天津市施普樂(lè)農(nóng)藥技術(shù)發(fā)展有限公司,天津300384）

1 概述

Benzoisothiazole (common name Probenazole)，化學(xué)名稱3-烯丙氧基-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物，分子式C10H9NO3S,相對(duì)分子質(zhì)量223.2 CAS登記號(hào)[27605-76-1]。

泡騰片在農(nóng)藥劑型領(lǐng)域是一種新穎的片劑，利用有機(jī)酸和碳酸（氫）鹽反應(yīng)做泡騰崩解劑，置入水中，即刻發(fā)生泡騰反應(yīng)，生成并釋放大量氣體，狀如沸騰，故名泡騰劑。其最突出的特點(diǎn)是體外崩解、溶解迅速；吸收快，利用率高，療效顯著；便于儲(chǔ)存等。

苯丙異噻唑的殺菌劑機(jī)理與一般的殺菌劑不同，它是提高植物抗性酶的活性，增強(qiáng)木質(zhì)素合成，用來(lái)預(yù)防病原菌的侵入、菌絲的生長(zhǎng)和孢子的形成，提高了植物自身的免疫力，從而達(dá)到對(duì)植物病害的預(yù)防作用。

農(nóng)藥泡騰劑不但擁有無(wú)溶劑、無(wú)粉塵、穩(wěn)定性好等水分散粒劑(或片劑)的特點(diǎn)，還具有多個(gè)獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):

1)使用簡(jiǎn)單和方便: 泡騰劑的施藥不需要專門的藥械，使用者可以把泡騰片投進(jìn)定量的水中配置成溶液，噴灑使用。泡騰劑用于水稻田時(shí)，只需要直接把泡騰片按規(guī)定的計(jì)量投入水稻田中即可，方法簡(jiǎn)單。

2)使用工效高，省時(shí)省力：泡騰劑可以直接用于水稻田。1hm2水稻田施藥時(shí)間只需要十幾分鐘，工作效率比其他農(nóng)藥劑型有明顯提高。殺菌劑泡騰劑藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng), 可使水稻在整個(gè)生長(zhǎng)季節(jié)內(nèi)提高水稻的免疫抗性，大大減少了施藥次數(shù)。

3)固體片劑包裝:此包裝具有運(yùn)輸方便、存放安全、計(jì)量精確、不易分解、投藥時(shí)無(wú)粉塵等優(yōu)點(diǎn)。

4)藥劑有較好的穩(wěn)定性，能長(zhǎng)時(shí)間保證農(nóng)藥的活性成分不變:由于泡騰劑使用鋁箔封裝，可使藥劑不受水、光和空氣等外界因素的影響。農(nóng)藥活性成分含量在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)沒(méi)有減少，加工成泡騰片對(duì)那些化學(xué)性質(zhì)不夠穩(wěn)定的農(nóng)藥活性成分來(lái)說(shuō)更為有利，使藥劑穩(wěn)定提高。

5)崩解擴(kuò)散性好，懸浮率高，質(zhì)量穩(wěn)定：泡騰片在儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中不易造成破損或變形。泡騰片入水后立即發(fā)生酸堿反應(yīng)，產(chǎn)生氣泡，使片劑崩解擴(kuò)散，將農(nóng)藥活性成分均勻地分散在水中，藥液分布均勻，藥效穩(wěn)定。田間藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，泡騰片劑拋施到稻田中后泡騰片劑內(nèi)的農(nóng)藥活性成分可均勻地?cái)U(kuò)散到稻田內(nèi)[1]。

2 泡騰劑的制作

首先篩選粘合劑，分散劑，表面活性劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑等。具體制備方法如下：

1）主要包括：濕法制粒，將酸、堿用分別制粒，干燥，混勻進(jìn)行壓片，能避免酸、堿接觸，制劑的穩(wěn)定性強(qiáng)；非水制粒，將處方中組分用非水黏合劑（無(wú)水乙醇、異丙醇等）制粒，干燥壓片；直接壓片，將藥物和輔料混勻后直接壓片；干法制粒，即把藥物與輔料混合物壓成粒或片或塊狀，再粉碎成干顆粒后壓片的方法，干法壓片適用于對(duì)溫、熱敏感的物質(zhì)。

2）非水制粒操作方法在這幾種制粒方法中最為簡(jiǎn)單，且不需要高度專門化的控制系統(tǒng)或操作設(shè)備。此法的優(yōu)點(diǎn)是能充分除去成分中的剩余水分，減少干燥時(shí)間，崩解效果好，外觀完整。

3）我們采用的是非水制粒法。需要注意的是泡騰片在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中必須注意防潮問(wèn)題，適合在干燥季節(jié)加工。

3 實(shí)驗(yàn)材料

苯丙異噻唑、粘合劑、壬基酚聚氧乙烯醚、木質(zhì)素磺酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸、吐溫-80、潤(rùn)滑劑、無(wú)水乙醇；QYN-100 超微氣流粉碎機(jī)、CF-630B 多功能超微粉碎機(jī)、THDP-3 實(shí)驗(yàn)用手電動(dòng)切換壓片機(jī)、高效氣相色譜儀等。

4 實(shí)驗(yàn)方案

4.1 實(shí)施例1

1）粘合劑的制備：將900g 無(wú)水乙醇、100g 聚乙烯醇、20g 吐溫-80,壬基酚聚氧乙烯醚50g，放在一起進(jìn)行攪拌溶解，待聚乙烯醇等完全溶解后，停止攪拌，備用。

2）將苯丙異噻唑273（95%），木質(zhì)素磺酸鈉100g，碳酸氫鈉200g，檸檬酸200g，混合均勻后，進(jìn)行氣流粉碎，當(dāng)細(xì)度達(dá)300 目以上時(shí)，停止粉碎，備用。

3）將2）步的物料加入1）步物料中，充分混合，待混合均勻打開(kāi)真空干燥系統(tǒng)，收集無(wú)水乙醇，（T＜50℃）。

4）將3）步干燥好的物料與95g 細(xì)度在300目以上的滑石粉混合均勻,檢驗(yàn)合格后，用壓片機(jī)進(jìn)行壓片，壓成1g/片的片劑，成型后立即進(jìn)行鋁箔塑封包裝，既得成品。

4.2 實(shí)施例2

1）粘合劑的制備：將900g 無(wú)水乙醇、100g 聚乙烯醇、20g 吐溫-80，壬基酚聚氧乙烯醚50g，放在一起進(jìn)行攪拌溶解，待聚乙烯醇等完全溶解后，停止攪拌，備用。

2）將苯丙異噻唑273（95%），木質(zhì)素磺酸鈉100g，碳酸氫鈉200g，檸檬酸200g，滑石粉95g 放在一起混合均勻后，進(jìn)行氣流粉碎，當(dāng)細(xì)度達(dá)300目以上時(shí)，停止粉碎，備用。

3）將2）步的物料加入1）步物料中，充分混合，待混合均勻后打開(kāi)真空干燥系統(tǒng)，收集無(wú)水乙醇，（T＜50℃）。

4）將3）步干燥好的物料混合均勻檢驗(yàn)合格后，用壓片機(jī)進(jìn)行壓片，壓成1g/片的片劑，成型后立即進(jìn)行鋁箔塑封包裝，即得成品。

泡騰片在農(nóng)藥制劑中發(fā)展的時(shí)間比較短，它具有節(jié)約有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境污染少，對(duì)人畜安全影響較少的特點(diǎn)。泡騰片崩解時(shí)產(chǎn)生大量氣泡，增加了藥物與病變部位的直接接觸，藥效高，現(xiàn)在在農(nóng)藥劑型開(kāi)發(fā)方面引起了廣泛關(guān)注，在農(nóng)藥劑型領(lǐng)域具有很大的發(fā)展空間。