LncRNA及miRNA對NLRP3炎癥小體信號的調控機制及其在相關疾病中的意義

陸佳偉 劉效谷 張文波

江蘇大學附屬人民醫院普外科（江蘇鎮江212002）

NLRP3炎癥小體是一組存在于細胞質的蛋白復合物，能夠識別多種內、外源性危險信號，導致caspase?1調控的炎癥因子活化及細胞凋亡，從而參與多種疾病的發生及發展［1］。非編碼RNA（non?coding RNA，ncRNA）是指轉錄組中不翻譯為蛋白質的RNA分子，這些序列在轉錄組中占據主導并曾一度被認為是“轉錄噪聲”而未受重視。然而近年的研究表明，非編碼RNA如微小RNA（microRNA，miRNA）和長鏈非編碼RNA（long non?coding RNA，lncRNA）等，在基因印記、染色質重塑、細胞周期調控等過程中均發揮著重要作用［2-3］。近年來，不斷有文獻報道非編碼RNA對NLRP3炎癥小體相關信號轉導亦發揮重要的調控作用，因此本文就相關領域的新進展展開綜述，以期為治療NLRP3炎癥小體相關疾病提供新思路。

1 NLRP3 炎癥小體與疾病的關系

NLRP3炎癥小體屬于Nod樣受體蛋白（NLR）家族，在刺激信號作用下，一些NLRs能夠通過效應結構域暴露及CARD?CARD或PYD?PYD同型相互作用，形成由NLR、ASC和pro?caspase?1組成的大分子復合物，即炎癥小體［4］。炎癥體活化的結果是使pro?caspase?1首先被剪切，形成成熟型caspase?1，而后將無活性的IL?1和IL?18前體裂解為具有活性的IL?1β和IL?18并介導其分泌從而引起相關炎癥反應［5］。近年來，NLRP3被發現與許多疾病的形成及進展有關，例如在阿爾茲海默病或帕金森病，神經炎癥的產生與兩種疾病的進展緊密相關，激活的NLRP3炎癥小體在其中扮演了重要角色［6-7］。動脈粥樣硬化是一種典型的炎癥相關疾病，膽固醇結晶的形成是導致其炎癥產生的早期原因，可誘發巨噬細胞中NLRP3炎癥小體的激活從而加快炎癥的進展［8］。……