噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑對老年支氣管哮喘的治療效果觀察

曹洪芹，鄧俊

撫州市第一人民醫院老年內科，江西 撫州 344000

支氣管哮喘是較為常見的呼吸系統疾病，多是由嗜堿性粒細胞、中性粒細胞、其道上皮細胞等多種細胞以及細胞分組參與的，和氣道高反應線管的支氣管炎性病變。老年群體因機體免疫功能衰退明顯成為了支氣管哮喘高發人群。目前治療老年支氣管哮喘多采用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑以及β2受體激動劑，但是部分采用該些藥物治療后療效不佳甚至會出現病情加重情況[1]。我院在治療老年支氣管哮喘聯合使用噻托溴銨和沙美特羅替卡松粉吸入劑的方案，現將其近期療效報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年12月間收治的老年持續期支氣管哮喘患者80例作為實驗對象，按照數字隨機原則分成兩組，對照組40例，男性23例、女性17例，年齡在60～72歲間，平均(65.7±2.4)歲，病程在3～11年間，平均為(8.2±1.2)年，病情嚴重程度：輕度14例、中度18例、重度8例；觀察組40例，男性21例、女性19例，年齡在61～75歲間，平均(66.2±2.8)歲，病程在5～17年間，平均為(7.7±2.0)年，輕度11例、中度19例、重度10例，兩組患者基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入和排除標準納入標準：所有入選患者均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的2012版《支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷治療和管理方案)》[2]中支氣管哮喘持續期診斷標準的患者。臨床表現為喘息、氣促，伴有不同程度咳嗽、氣短、胸悶；FeNO水平高于20～40ppb臨界值[2017年全球哮喘防治創議(Global Initiative for Asthma,GINA)，對FeNO臨床價值的更新]；CT、X線檢查可見雙肺透亮度增加，或肺紋理增加，有炎性反應浸潤暗影者；經醫院倫理委員會批準參與臨床試驗，且經患者本人或家屬自愿簽署知情同意書者；滿足老年支氣管哮喘診斷標準者。排除標準：肺部感染、支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等其他呼吸系統疾病，伴有肝、腎、心等功能障礙者，合并惡性腫瘤者等，對本次試驗用藥嚴重過敏者。

1.3 治療方法對照組患者僅使用沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名：舒利迭；生產企業：Glaxo Wellcome Production；批準文號：H20150325)治療，1吸/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎上加用噻托溴銨粉(商品名：思力華；生產企業Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H &Co.KG；進口藥品注冊標準JX20080017)治療，1粒/次，1次/d(晚間睡前將噻托溴銨裝置于Hand-i Haler TM)吸入。兩組患者均連續治療4周。

1.4 觀察指標①支氣管哮喘癥狀評分。參照GINA倡議、支氣管哮喘癥狀問卷[2]分別從氣喘、胸悶、咳嗽、氣短、驚恐/害怕、頭暈/頭昏、麻木以及乏力等癥狀進行評價，無癥狀記為0分，輕度記1分，中度記2分，中重度記3分，重度記4分，得分在9～36分之間，得分越高則癥狀越明顯。分別與治療前、治療2周、4周時進行評估。②肺功能。于治療前、治療2周、4周時使用HP40肺功能儀器檢測第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和最大呼氣流量(peak expiratory flow,PEF)指標，計算FEV1/FVC值的變化。PEF每日早中晚各檢測1次，記錄最大值和最小值的差值(ΔPEF)。

1.5 療效評估參照2013年中華醫學會制定的《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[3]，顯效：治療后連續1周未發作，且氣喘、咳嗽、胸悶等臨床癥狀均完全消失；有效：哮喘急性發作次數較治療前減少＞50%，臨床癥狀較治療前明顯改善。無效：治療后患者癥狀無明顯緩解，急性發作次數減少不明顯或增多。

1.6 統計學方法采用SPSS20.0統計學軟件處理實驗數據，計數資料用%表示組間用χ2檢驗，計量資料用()表示組間用t檢驗，P＜0.05，數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果連續治療4周后觀察組總有效率為遠高于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者治療有效性對比(例/%)

2.2 治療前后臨床癥狀評分變化治療前兩組患者癥狀評分較高且組間差異無統計學意義(P＞0.05)，治療2周時兩組癥狀評分較治療前明顯下降，組間差異不明顯(P＞0.05)，治療4周時觀察組癥狀評分明顯低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后臨床癥狀評分變化[()分]

表2 治療前后臨床癥狀評分變化[()分]

注：*組內治療前與治療2周時，P＜0.05；#表示組內治療前和治療4周時，P＜0.05

2.3 肺功能改善情況治療前兩組患者FEV1、FEV1/FVC和PEF指標無顯著差異(P＞0.05)，治療2周、4周時觀察組患者3項指標均顯著優于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能改善情況()

表3 兩組患者治療前后肺功能改善情況()

注：*組內治療前與治療2周時，P＜0.05；#表示組內治療前和治療4周時，P＜0.05

3 討論

支氣管哮喘的病因尚未完全明確，多認為其與氣道慢性炎性反應以及T淋巴細胞、嗜堿性粒細胞等炎性細胞參與其發病和進展有關[4-5]。相較于青壯年支氣管哮喘患者，老年患者因機體功能衰退，因此臨床表現多呈非典型性，氣道炎性反應時間延長增加了氣道重塑的風險，因此，有效地控制氣道炎癥是治療的關鍵，實驗中分析了糖皮質激素復合劑治療老年支氣管哮喘的價值。

試驗結果顯示，聯合使用沙美特羅替卡松粉和噻托溴銨吸入粉治療的觀察組總有效率遠高于對照組。沙美特羅替卡松粉是由吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松、沙美特羅(β2受體激動劑)組成的復合干粉吸入劑，丙酸氟替卡松能夠作用于上氣道上皮細胞以及氣道局部炎癥細胞，在緩解炎性反應的同時不會造成全身性不良反應；沙美特羅經吸入后與氣道平滑肌表面的β2受體結合，一方面可以降低肥大細胞、嗜堿粒細胞等釋放量，另一方面能夠增加氣道血管通透性，增強氣道纖毛的擺動頻率與幅度，兩種藥物的協同作用大幅增益止咳、平喘效果。觀察組患者療效優于對照組的原因有兩個方面：一是長時間使用β2受體拮抗劑其敏感度會下降，因此療效難以滿足要求；此外，噻托溴銨作為長效膽堿能受體拮抗劑，其吸入后可阻滯節后迷走神經通路，氣道舒張支氣管、降低分泌物的效用。有研究資料[6]顯示，噻托溴銨在人體內的藥效時間最高可持續24h，所以能夠長時間發揮藥效。

對比了兩組患者治療前、用藥2周、4周時的癥狀評分改善以及肺功能改善情況，發現聯合用藥的觀察在用藥4周是癥狀評分改善幅度顯著優于對照組，說明聯合用藥方案在緩解臨床癥狀的優勢更為明顯，與韓艷等[7]的研究結果一致。在治療2周和4周時觀察組患者肺功能指標FEV1%、FEV1/FVC%和ΔPEF等指標的變化也明顯優于對照組，表明聯合用藥藥效疊加作用于氣道上皮細胞和阻斷節后迷走神經通路等藥理作用可更快速促進肺功能恢復。

綜上所述，老年持續期支氣管哮喘采用噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑能快速改善肺臟功能、緩解臨床癥狀，提升治療效果，值得推廣。