利伐沙班、華法林防治房顫患者腦卒中的效果對比

陳敬強

江西省萬年縣人民醫院內一科，江西 上饒 335500

研究發現，心房顫動(簡稱房顫)患者發生腦卒中后的致殘率、致死率，高于非房顫相關性腦卒中患者的5倍，因而房顫已經成為公認的、引起腦卒中發作的獨立危險因素之一，有必要加強對房顫患者的腦卒中預防性干預。現階段，醫務工作者主要采取傳統抗凝藥物防治腦卒中，常見藥物如法華林，其療效肯定，有循證依據，但本藥物起效慢、出血風險大、治療窗窄、容易受飲食和其他藥品影響、需要反復檢驗凝血功能等弊端，因而不適宜老年患者應用，要求探索高效、安全、使用方便的藥物[1]。利伐沙班是一種凝血因子Xa抑制劑，具有較高的生物利用度，且不受其他藥物、食物和體重等因素影響，用藥后無需反復檢測病人凝血功能指標，應用方便，且已經在預防靜脈栓塞、冠狀動脈栓塞等治療中取得良好效果，但在腦卒中預防中應用價值如何？能否維持其上述優勢？能否取代法華林？尚未可知，有待進一步研究。為此，筆者從用藥安全性、有效性兩方面著手展開本次分組對照試驗，即對一組具有中高危險性腦卒中的房顫病例進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究已經醫院倫理學委員會審核：納入房顫患者62例，納入時間是2016年1月至2018年12月，根據病人所用腦卒中防治藥品不同分成法華林組、利伐沙班組，均31例。法華林組患者應用法華林治療：男15例，女16例；年齡為58～74歲，平均年齡為(65.97±4.18)歲；房顫病程1～6年，平均房顫病程是(3.65±0.78)年；合并癥：高血壓18例，糖尿病13例；利伐沙班組患者應用利伐沙班治療：男16例，女15例；年齡為57～74歲，平均年齡為(65.59±4.76)歲；房顫病程1～5年，平均房顫病程是(3.77±0.61)年；合并癥：高血壓17例，糖尿病14例；兩組患者除用藥外，房顫病程、合并癥、性別分布以及年齡等病歷資料均保持了同質性(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：①經動態心電圖等影像學檢查明確診斷為房顫，且房顫發作時間持續1年以上；②疾病發作6h內入院治療；③經顱腦CT檢查確定無梗死部位；④患者臨床數據完整無缺。排除標準：①既往有腦卒中發作史；②存在其他類型出血性疾病；③合并嚴重先天性心臟病或者外瓣膜病變者；④對利伐沙班或者法華林藥物成分過敏；⑤依從性較差或者出院后失去聯系者。

1.3 治療方法兩組患者參與研究期間均積極治療原發病，包括控制血壓和調節血糖等，期間遵醫囑進食、作息，避免攝入高膽固醇食物。①利伐沙班組：服用利伐沙班(通用名稱：利伐沙班片；規格型號：10mg*5s*1板；執行標準：進口藥品注冊標準JX20 080077；生產企業：Bayer Pharma AG；批準文號：H20140132)，每次10mg，每日1次，7d是一個療程，共2個療程。②法華林組：服用法華林片(通用名稱：華法林鈉片；規格型號：3mg*100s；生產廠家：Orion Corporation；批準文號：H20171095)，每次2.5mg，每日1d，參考國際標準化比值(international normalized ratio,INR)結果調整用藥劑量，將INR維持在2～3范圍內，穩定后延長到每個月檢驗1次。

1.4 觀察指標①參考房顫患者中風風險評估(Congestive heart failure，Hypertension,Age≥75years,Diabetesmellitus,Stroke；CHADS2)系統[2]，評估患者治療前、治療后2周后的出血、血栓栓塞的風險，總分為6分，0～1分者為低危風險，3～4分者為中危風險，5～6分者為高危風險，評分越高，表示其發生腦卒中的風險越大，反之則越小；②隨訪至今，統計兩組患者的腦卒中發生率；③觀察兩組用藥期間的不良反應發生情況。

表1 兩組患者治療前后的腦卒中風險CHADS2評分比較[()分]

表1 兩組患者治療前后的腦卒中風險CHADS2評分比較[()分]

表2 兩組患者用藥期間不良反應發生率比較[例(%)]

1.5 統計學方法SPSS20.0統計學軟件包，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(均數±標準差) ()表示，行t檢驗。P＜0.05，表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察兩組患者治療前后的腦卒中風險CHADS2評分經治療，兩組患者的腦卒中風險CHADS2評分均降低，與治療前相比差異明顯(P＜0.05)，其中利伐沙班組的腦卒中風險CHADS2評分低于法華林組(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 觀察兩組患者用藥后腦卒中發生率兩組患者均31例：利伐沙班組中發生腦卒中者1例，其腦卒中發生率是3.23%(1/31)，低于法華林組的9.68%(3/31)，其比較差異無統計學意義(χ2=0.267，P=0.605)。

2.3 觀察兩組患者用藥期間的不良反應發生率利伐沙班組患者不良反應發生率低于法華林組(P＜0.05)，詳見表2。

3 討論

據報道[2]，缺血性腦卒中以及非中樞神經系統性栓塞事件等作為房顫患者致殘、致死的主要風險來源，應高度重視，積極進行抗凝干預，加強防治工作，特別是CHADS2評分≥2分者，作為具有中度以及高度腦卒中風險患者，應作為重點觀察人群，早期予以有效治療，降低腦卒中發生率。

房顫患者因心房收縮能力下降，導致左心房擴大，血液流動容易瘀滯，在左心耳部位形成血栓，而血栓脫落可引起腦卒中等嚴重并發癥。根據房顫患者腦卒中發作機制可知，血栓形成是腦卒中形成的主要危險因素，應進行抗凝治療。新興口服抗凝藥物有療效突出、起效快、無需常規監測INR、調節劑量等優越性，其中代表性藥物為利伐沙班。利伐沙班屬于Xa因子抑制劑，其在預防房顫患者并發缺血性腦卒中、非中樞神經系統性栓塞事件中的療效廣受肯定[3]。筆者為充分了解利伐沙班在抗凝治療中的有優缺點，進行了國內外相關文獻檢索，發現本品是國內食品與藥物監督管理局在2011年批準的、用于降低非瓣膜性房顫患者缺血性腦卒中風險中。而國內應用品本的適應證則局限于膝關節置換術、髖關節置換術中，用于預防術后深靜脈血栓形成，而限制了利伐沙班在房顫患者預防腦卒中中的應用。近期，國內醫學專家對于利伐沙班在預防房顫患者并發腦卒中的應用價值達成了共識，同時也制作了規范化指導，此外已有多項實驗證明，利伐沙班在預防房顫患者發生腦卒中實驗中取得良好效果[4-5]。因此，利伐沙班在房顫患者預防腦卒中治療中的可行性毋庸置疑，但與法華林相比孰優孰劣，尚無一致結論。本次課題研究結果提示：利伐沙班組患者腦卒中發生率為3.23%，低于法華林組，但比較無統計學差異。分析原因可能與觀察時間短、樣本量小有關，因為結果中直觀體現了利伐沙班在房顫患者預防腦卒中治療中的優越性：兩組患者治療后的腦卒中風險CHADS2評分均明顯低于治療前，其中利伐沙班組低于法華林組，關于腦卒中風險CHADS2評分的組間、組內比較差異均有統計學意義。此外，利伐沙班組患者用藥期間不良反應發生率為9.68%，低于法華林組的32.26%，且比較有統計學差異，可見利伐沙班在房顫患者預防性用藥期間的安全性較高。陳建康等[6]在預防2型糖尿病伴心房顫動高齡患者腦卒中實驗中應用小劑量利伐沙班治療，同樣應用法華林參考，結果提示：利伐沙班組僅1例發生腦卒中，而法華林組發生2例，二者比較無統計學差異，與本研究結果相一致。

綜上所述，利伐沙班防治房顫患者腦卒中的效果優于華法林，抗凝治療有效性、安全性據更高。