芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭的臨床觀(guān)察

吳 彪，蘇成標(biāo)，劉左玲，陳龐何，黃石安，黎 明，許錦榮*（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，. 藥劑科；. 心血管內(nèi)科，廣東湛江 5400；. 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東湛江 5400）

心力衰竭屬中醫(yī)“喘證”“水腫”“痰飲”“心悸”“胸痹”“怔忡”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，由于陽(yáng)氣虛衰、水飲內(nèi)停、淤血阻絡(luò)所致。芪藶強(qiáng)心膠囊根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論研制，由黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮組成。全方具有益氣溫陽(yáng)、利水消腫、活血通絡(luò)之功，臨床廣泛用于冠心病或高血壓病所致輕中度充血性心力衰竭證屬陽(yáng)氣虛乏、絡(luò)瘀水停者，常與地高辛、美托洛爾及鹽酸曲美他嗪等聯(lián)合使用，取得了良好的臨床效果[1-3]。輔酶Q10被認(rèn)為是細(xì)胞線(xiàn)粒體中的能量轉(zhuǎn)化劑，可促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在線(xiàn)粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為能量，具有明顯的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。研究證實(shí)，外源性補(bǔ)充輔酶Q10可有效改善心力衰竭患者心肌能量供應(yīng)不足和氧化過(guò)激，激活冬眠或頓抑的心肌細(xì)胞等，繼而改善患者的心功能[4]。為了進(jìn)一步評(píng)估芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合輔酶Q10對(duì)慢性心力衰竭的療效，本研究在強(qiáng)心對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

嚴(yán)格按照2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)修訂的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)方案，篩選136例慢性心力衰竭(CHF)患者作為研究對(duì)象，年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月急性心肌梗死發(fā)作、創(chuàng)傷、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴(yán)重慢性阻塞性呼吸道疾病、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、合并嚴(yán)重感染、糖尿病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、心房纖顫、嚴(yán)重肝腎功能障礙等疾病；近期使用影響免疫活性的藥物。136例隨機(jī)分為對(duì)照組(n=33)、膠囊組(n=31)、輔酶Q10組(n=34)和聯(lián)合組(n=38)。各組的基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組予毛地黃片劑、利尿劑、β-受體阻滯劑及腎素-血管緊張素-醛固酮等藥品進(jìn)行對(duì)癥治療。膠囊組、輔酶Q10組和聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，分別予芪藶強(qiáng)心膠囊、輔酶Q10和輔酶Q10聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊進(jìn)行治療。輔酶Q10(天津敬一堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003069)，10 mg/次，3次/d，餐后服用；芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141)，4粒/次，3次/d，餐后服用。患者治療2個(gè)月后，于次日清晨空腹采集5 mL靜脈血注入非抗凝試管中，室溫靜置30 min后，離心分離的血清于－80°C保存，待測(cè)。

表1 各組患者基本資料的比較

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察各組的6MWD、血漿NT-proBNP水平、LVED、LVEF和不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

心功能療效判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對(duì)心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則[5]。顯效：心功能達(dá)到1級(jí)或改善2級(jí)；有效：心功能改善1級(jí)，但未達(dá)到1級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)變化；惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上。總有效率= (顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)使用GraphPad Prism 7.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析及q檢驗(yàn)；有序分類(lèi)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果的比較

對(duì)照組、膠囊組、輔酶Q10組和聯(lián)合組治療的總有效率分別為63.63%、77.42%、76.47%和92.11%。與對(duì)照組比較，膠囊組、輔酶Q10組和聯(lián)合組的治療效果均明顯提高，且聯(lián)合組提高更顯著(P<0.05)。

表2 各組治療效果的比較 例(%)

2.2 超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、6MWD和血漿NT-proBNP水平的比較

與對(duì)照組相比，膠囊組、輔酶Q10組和聯(lián)合組患者的LVED和NT-proBNP水平均明顯降低，而LVEF和6MWD則明顯升高；除LVED外，聯(lián)合組其他各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于膠囊組和輔酶Q10組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

各組患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)等生化指標(biāo)均無(wú)顯著變化(P>0.05)，在治療過(guò)程中也未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，無(wú)退出者。

3 討論

眾多研究表明，中草藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑協(xié)同功效的作用特點(diǎn)，在治療心力衰竭中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，臨床上與西藥聯(lián)用表現(xiàn)出良好的療效[6-7]。近年來(lái)的研究證實(shí)，中成藥芪藶強(qiáng)心膠囊的主要成分黃芪、附子益氣溫陽(yáng)；人參補(bǔ)氣通絡(luò)以扶正治其本；丹參、紅花活血化瘀以通脈絡(luò)之阻治其標(biāo)；澤瀉、葶藶子以利水消腫緩其癥；香加皮增其強(qiáng)心利尿之功效。因此，芪藶強(qiáng)心膠囊具有縮小心力衰竭的心臟，增加心臟收縮和舒張幅度，血流量，提高左室射血分?jǐn)?shù)，保護(hù)心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，改善腎臟水液代謝與利尿作用等多種綜合作用。先前的薈萃分析表明，與單純常規(guī)治療相比，芪藶強(qiáng)心膠囊作為常規(guī)治療的輔助治療，可顯著降低主要心血管事件和因心力衰竭而再次住院的概率，改善患者的心功能、NT-proBNP水平、生活質(zhì)量、左室射血分?jǐn)?shù)及6MWD[8]。本研究結(jié)果顯示，輔助芪藶強(qiáng)心膠囊治療心力衰竭具有良好的臨床效果，可顯著改善患者心功能，提高左室射血分?jǐn)?shù)及6MWD，降低心力衰竭患者血清NT-proBNP水平。心臟釋放的NT-proBNP是一種生物活性的BNP片段，循環(huán)中NT-proBNP水平與死亡率、心臟病變程度等呈正相關(guān)，故NT-proBNP水平也視為充血性心力衰竭的預(yù)后指標(biāo)之一[9]。此外，NT-proBNP水平也與患者運(yùn)動(dòng)能力有關(guān)，且隨功能失調(diào)的心力衰竭分期升高而增加[10]。

研究還表明，心力衰竭患者血清的輔酶Q10濃度始終較低，且與心力衰竭嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[11]，因此也被認(rèn)為是評(píng)估心力衰竭的預(yù)后指標(biāo)之一。正常生理狀態(tài)下，輔酶Q10通過(guò)抑制一氧化氮與過(guò)氧化物的反應(yīng)，可降低整體外周阻力，改善心臟的射血功能，從而增加血管平滑肌松弛，防止心肌缺血的發(fā)生[12]。但是，人體缺乏輔酶Q10會(huì)增加心臟壁的壓力，導(dǎo)致能量消耗增加而使能量供需失衡，從而增加心力衰竭的發(fā)生率[13]。在先前的研究中，發(fā)現(xiàn)輔酶Q10可顯著降低心力衰竭患者的死亡率，改善心臟射血分?jǐn)?shù)[14]。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用輔酶Q10在一定程度上改善心力衰竭患者心功能，降低血漿NT-proBNP的水平，增加6MWD，但是LVED并無(wú)顯著的影響，這與先前的研究結(jié)果相似[15]，共同表明輔酶Q10輔助治療有助于提高心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)能力和改善癥狀。

表3 各組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、6MWD和血漿NT-proBNP水平的比較

更值得注意的是，與單獨(dú)的芪藶強(qiáng)心膠囊或輔酶Q10治療患者相比，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合輔酶Q10治療的患者運(yùn)動(dòng)能力和臨床癥狀明顯改善，表明在心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用芪藶強(qiáng)心膠囊和輔酶Q10，可進(jìn)一步降低NT-proBNP的水平，提高心力衰竭的治療效果并改善患者的預(yù)后。這可能與復(fù)方中藥標(biāo)本兼治，能夠多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的治療特點(diǎn)有關(guān)，可為心力衰竭的治療提供新的臨床依據(jù)。此外，芪藶強(qiáng)心膠囊和輔酶Q10聯(lián)合輔助治療未見(jiàn)不良反應(yīng)，表明該治療方案還具有安全的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣與應(yīng)用。