AECOPD患者血清LTB4、MIP-1α、MSP與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

袁 彬，談山峰，陳秋萍，姚衛(wèi)民，賴維光，扈友莊，方 芳*（. 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，廣東湛江 5400；. 華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院，廣東深圳 58000）

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以呼吸道氣流持續(xù)受限為主要特征的呼吸道疾病[1]，主要在中、老年人群中高發(fā)。該病急性發(fā)作期一般伴有慢性支氣管炎急性發(fā)作或阻塞性肺氣腫，若不及時(shí)進(jìn)行治療，隨著病程轉(zhuǎn)歸患者可發(fā)展成為慢性肺源性心臟病或呼吸衰竭[2]，嚴(yán)重時(shí)直接威脅患者的生命。COPD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床上普遍認(rèn)為與氣道有毒顆粒或慢性炎癥細(xì)胞浸潤有關(guān)[3]。白三烯B-4(LTB-4)是一種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的促炎性物質(zhì)，起到加重炎癥反應(yīng)的作用[4]。巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)是一種具有趨化作用的炎性因子，可激活炎性細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞刺激蛋白(MSP)主要可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬和遷移功能[5]。此3種物質(zhì)均與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和激活密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)我們嘗試探討COPD急性發(fā)作期(AECOPD)患者血清LTB-4、MIP-1α和MSP的變化，及其與肺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性，為AECOPD患者提供新的治療靶點(diǎn)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2016年9月至2017年6月我院接診的39例AECOPD患者作為觀察組，其中男21例，女18例，吸煙24例，飲酒17例，平均年齡(65.2±5.6)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(25.3±1.8) kg/m2，同時(shí)選取同期44例在我院進(jìn)行體檢的健康人群作為對(duì)照組，男29例，女15例，吸煙32例，飲酒25例，平均年齡(64.9±5.2)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(24.7±1.6) kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

AECOPD患者均按照2011年中國衛(wèi)生部醫(yī)政司制定的《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行診斷，排除其他呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、有肺部手術(shù)史、肝腎功能不全者、惡性腫瘤患者。

1.2 方法

研究對(duì)象入院后，抽取5 mL靜脈血，經(jīng)2 500 r/min離心15 min后，置于－20 ℃環(huán)境下保存待檢。采用ELISA法檢測(cè)血清LTB-4、MIP-1α、MSP的含量。采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組第1秒用力呼氣容積預(yù)測(cè)值(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC)、殘氣量(RV)和肺總量(TLC)，并計(jì)算FEV1/FVC和RV/TLC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平

觀察組LTB-4、MIP-1α和MSP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平的比較

2.2 肺功能指標(biāo)

觀察組FEV1%pred和FEV1/FVC低于對(duì)照組，RV/TLC水平則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

2.3 AECOPD患者LTB-4、MIP-1α、MSP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

AECOPD患 者 血 清 LTB-4、 MIP-1α、 MSP與FEV1%pred、 FEV1/FVC呈 負(fù) 相 關(guān) (P<0.05)， LTB-4、 MSP與 RV/TLC呈 正 相 關(guān) (P<0.05)， MIP-1α與RV/TLC無明顯線性關(guān)系(P>0.05)。詳見表3。

表3 AECOPD患者LTB-4、MIP-1α、MSP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

目前，有關(guān)COPD的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，但是近年來有學(xué)者指出，COPD急性發(fā)作期與氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)，其中小分子量的糖蛋白、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α、干擾素-r、LTB-4、巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)物等炎性細(xì)胞大量分泌有關(guān)[7]。相關(guān)細(xì)胞因子可以在氣道相關(guān)組織器官中發(fā)生積聚，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致患者氣流受限，此類細(xì)胞因子相互之間具有一定的關(guān)聯(lián)，共同發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用，為COPD的診斷和治療提供新的途徑。

LTB-4是一種炎性反應(yīng)活化物質(zhì)，可使局部毛細(xì)血管及微靜脈的通透性增加，局部組織發(fā)生水腫，可由巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞分泌[8]。COPD患者氣道上皮細(xì)胞可產(chǎn)生微量的LTB-4，而LTB-4具有選擇性，可活化中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生大量的炎癥因子，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)[9]。MIP-1α也是一種作用巨噬細(xì)胞的趨化因子，同時(shí)可趨化并激活部分白細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用[10]。MSP主要通過絡(luò)氨酸激酶受體結(jié)合，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)揮遷移、吞噬、擴(kuò)散作用，促進(jìn)單核細(xì)胞內(nèi)聚活化為巨噬細(xì)胞，釋放蛋白水解酶并誘導(dǎo)細(xì)胞膜蛋白發(fā)生重塑[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清LTB-4、MIP-1α、MSP水平高于對(duì)照組，說明AECOPD患者血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平均出現(xiàn)上調(diào)，可能與患者氣道上皮炎癥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。LTB-4、MIP-1α和MSP水平上升也可反應(yīng)AECOPD的發(fā)病機(jī)制可能與巨噬細(xì)胞活化、炎癥反應(yīng)擴(kuò)大有關(guān)。AECOPD多由呼吸道感染誘發(fā)，存在細(xì)菌感染，炎癥反應(yīng)擴(kuò)大后產(chǎn)生LTB-4、MIP-1α和MSP等因子，從而導(dǎo)致外周血LTB-4、MIP-1α和MSP升高。因而，減少炎癥反應(yīng)，阻斷這些因子合成可成為AECOPD治療的靶點(diǎn)。觀察組患者的FEV1%pred、FEV1/FVC明顯低于對(duì)照組，而RV/TLC則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說明AECOPD患者呼吸功能明顯下降，其中FEV1%pred對(duì)COPD患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估至關(guān)重要，也是預(yù)后治療方案調(diào)整的參考指標(biāo)。而RV/TLC的升高提示COPD急性期患者可誘發(fā)肺氣腫。觀察組患者血清LTB-4、MIP-1α、MSP與FEV1%pred、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，LTB-4、MSP與RV/TLC呈正相關(guān)，MIP-1α與RV/TLC無明顯線性相關(guān)性，說明AECOPD的發(fā)病與體內(nèi)LTB-4、MIP-1α和MSP水平的改變有關(guān)。這些因子參與了慢性阻塞性肺疾病的炎癥機(jī)制，在氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)方面具有重要的作用。

綜上所述，AECOPD患者血清LTB-4、MIP-1α和MSP水平明顯升高，或與AECOPD患者肺功能的下降有關(guān)，這為臨床COPD的治療提供了新的研究方向。