紫丹銀屑膠囊聯合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病的臨床研究

馬興梅 李玉香 馬 潔 肖杰華

1.青海衛生職業技術學院病原生物與免疫教研室，青海西寧 810000；2.青海紅十字醫院皮膚性病科，青海西寧 810000；3.青海衛生職業技術學院醫學美容教研室，青海西寧 810000

銀屑病是一種皮膚科常見的慢性疾病，其中90%以上為尋常性，臨床主要表現為紅斑覆蓋的銀白色鱗屑、不同程度的瘙癢、皮屑下點狀出血等癥狀，病理改變為表皮角化不完全或過度角化，好發于男性，冬重夏輕，具有反復發作、遷延難愈、病程長的特點［1］。近年來，隨著人們生活習慣的改變和生活壓力的增大，尋常性銀屑病的發病率逐年上升，嚴重影響正常的生活［2］。目前，臨床治療尋常性銀屑病尚缺乏特效藥物，西藥治療不良反應多，復發率高，嚴重制約其在臨床上的廣泛應用［3］。雷公藤多苷有抑制自身免疫反應的作用，對機體異常免疫反應也有調節作用，在臨床上多用于自身免疫性疾病的治療，對尋常性銀屑病有明確的療效［4］。紫丹銀屑膠囊具有祛風養血、潤燥止癢的作用，對血虛風燥證療效較好［5］。本研究探討紫丹銀屑膠囊聯合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2020 年1 月青海紅十字醫院（以下簡稱“我院”）收治的100 例尋常性銀屑病患者。納入標準：①西醫診斷標準參考《中國臨床皮膚病學》［6］；②中醫診斷標準參考《中成藥治療尋常性銀屑病專家共識（2014）》［7］，辨證分型為血虛風燥證；③年齡＞18 歲；④入組患者知曉本研究并簽定同意書。排除標準：①伴有其他類型的皮膚病；②伴有內分泌系統疾病、惡性腫瘤等嚴重疾病；③合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；④精神障礙；⑤對本研究所用藥物過敏；⑥妊娠或哺乳期婦女。本研究通過了我院醫學倫理委員會的審核并批準。

依照隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各50 例。兩組一般臨床資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組給予雷公藤多苷（遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，生產批號：20170908，規格：10 mg/片）口服治療，每次20 mg，每天3 次；觀察組采用雷公藤多苷聯合紫丹銀屑膠囊（青海晶珠藏藥高新技術產業股份有限公司，生產批號：20171009，規格：0.5 g/粒）治療，每次4 粒，每天3 次；均連續治療12 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效。②評價兩組治療前后的銀屑病皮損面積及嚴重程度指數（PASI）評分、視覺模擬評分（VAS）及皮膚病生活質量指數（DLQI）評分。PASI 評分標準：皮損面積、紅斑、鱗屑、清潤，皮損面積由輕到嚴重評分為0～6 分，紅斑、鱗屑、清潤由輕到嚴重評分為0～4 分，評分越高表示皮損越嚴重［8］。VAS 標準：輕度瘙癢評為1～3 分，中度瘙癢評為4～6 分，重度瘙癢評為7～10 分，評分越高表示瘙癢越嚴重［9］。DLQI 量表包括生理、心理、穿衣、日常活動、社交、運動、娛樂、人際關系、工作學習、性生活，共10 項問題，由無到嚴重，評分為0、1、2、3 分，總分30 分，評分越高表示生活質量越差［10］。③應用BY-Ⅱ型表皮移植白癜風治療儀（山東神思醫療設備有限公司）的負壓吸皰法采集皮損處組織液，選擇典型的皮損部位后注入生理鹽水1 mL，起皰飽滿后收集皰液于收集管中，放置于冷藏環境中保存備用。應用雙抗夾心酶聯免疫吸附測定試劑盒（上海信裕生物技術有限公司）檢測皮損組織液中胎盤鈣黏素（P-cad）、Trappin-2 及中性粒細胞蛋白酶（NE）水平。④同一名醫師于治療前后采集患者靜脈血5 mL，離心后取上清，冰箱中冷藏待用。應用雙抗夾心酶聯免疫吸附測定試劑盒（上海信帆生物科技有限公司）檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑤觀察兩組治療過程中不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

療效指數=治療前后PASI 評分之差/治療前PASI評分×100%。臨床療效判定標準如下：療效指數≥90%為治愈，60%≤療效指數＜90%為顯效，30%≤療效指數＜60%為有效，療效指數＜30%為無效［11］。總有效=治愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0 軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗。計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后PASI、VAS 及DLQI 評分比較

兩組治療后PASI、VAS 及DLQI 評分均低于治療前（P ＜0.05），且觀察組PASI、VAS 及DLQI 評分低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比較

兩組治療后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平低于治療前（P ＜0.05），且觀察組皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后血清GSH-Px、SOD 水平比較

兩組治療后血清GSH-Px、SOD 水平高于治療前（P ＜0.05），且觀察組血清GSH-Px、SOD 水平高于對照組（P ＜0.05）。見表5。

2.5 不良反應

治療期間，對照組分別出現1 例皮膚瘙癢、1 例皮膚干燥、1 例腹瀉和2 例口唇干燥，不良反應發生率為10.00%；觀察組分別出現1 例皮膚瘙癢、1 例皮膚干燥、1 例腹瀉和1 例口唇干燥，不良反應發生率為8.00%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.122，P=0.727）。

表3 兩組治療前后PASI、VAS 及DLQI 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后PASI、VAS 及DLQI 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。PASI：銀屑病皮損面積及嚴重程度指數；VAS：視覺模擬評分；DLQI：皮膚病生活質量指數

表4 兩組治療前后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比較（）

表4 兩組治療前后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。P-cad：胎盤鈣黏素；NE：中性粒細胞蛋白酶

表5 兩組治療前后血清GSH-Px、SOD 水平比較（）

表5 兩組治療前后血清GSH-Px、SOD 水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶

3 討論

尋常性銀屑病的發病機制尚不明確，研究認為與遺傳、環境、代謝、感染、免疫、微血管異常增生等多種因素有關，其發生發展過程中有多種細胞因子和活性成分的共同參與［12］。P-cad 是一種表皮連接中的黏附蛋白，在皮損時的表皮全層中高表達，且能作用于細胞間連接體系和細胞內外信號傳導系統，引發角質形成細胞過度增殖［13-14］。銀屑病皮損中，嗜中性粒細胞活化、浸潤會導致NE 釋放至細胞外，導致皮損中和外周血中的水平明顯升高，參與炎癥反應的過程，會導致細胞增殖和角質形成。Trappin-2 是一種NE 的內源性抑制劑，能夠降解NE 來抑制其活性，在銀屑病中呈現高表達，其水平與NE 水平共同升高［15］。有研究報道［16］，尋常性銀屑病患者機體的抗氧化能力低于正常人，并且隨皮損的加重，抗氧化能力逐漸降低。在尋常性銀屑病患者機體內有氧化應激反應，GSH-Px 和SOD 均是機體內重要的氧化應激指標，GSH-Px 是過氧化物分解酶，能夠清除脂質過氧化物，發揮保護細胞膜、維持細胞正常功能的作用；SOD 是一種自由基清除劑，其水平隨皮損的加重逐漸降低［17］。

臨床治療尋常性銀屑病以對癥治療、控制病情為主，應用糖皮質激素、視黃酸類、皮質類固醇激素等藥物，治療效果并不理想，且長期應用還會引發多種不良反應［18-19］。細胞的異常分化、增殖及凋亡導致銀屑病的發生，因此治療主要通過誘導表皮浸潤的T 細胞凋亡，進而調節機體的免疫功能紊亂狀態［20］。雷公藤多苷是一種非甾體類的免疫抑制劑，從以下方面來發揮作用：①調節機體CD4+/CD8+水平，從而改善機體免疫紊亂狀態；②抑制T 細胞的活化和DNA 合成，進一步抑制細胞的異常凋亡、分化，防止角質形成；③抑制炎癥因子釋放和炎癥細胞趨化，調節機體的免疫功能和血管的通透性［21-22］。中醫認為，銀屑病的病機為血虛風燥，其發病是由于風熱毒侵襲虛弱機體，致使陰津虧損，氣血損傷，脈道津虧，毒熱蘊久，肌膚失養，故治療應以止癢潤燥、祛風養血、溫陽活血為宜［23-25］。紫丹銀屑膠囊中含有紫硇砂、決明子、附子、干姜、桂枝、白術、白芍、黃芪、丹參、降香等多種中藥成分，其中紫硇砂、丹參為君藥，紫硇砂有消積軟堅、散結破瘀之功，丹參有活血化瘀、清心除煩之功；決明子、附子、干姜、桂枝、白術、白芍、黃芪為臣藥，決明子有清熱明目、潤腸通便之功效，附子、干姜、桂枝有溫陽之功，白術、黃芪有益氣健脾之功，白芍有緩中止痛、柔肝養血之功；降香為佐使藥，有活血行氣之功。諸藥合用，共同發揮止癢潤燥、祛風養血、溫陽活血之功［26］。現代藥理學研究表明，紫丹銀屑膠囊有抗氧化、抗炎、調節免疫功能、影響細胞增殖等多種作用，從而能夠改善機體的微循環狀態，減輕組織細胞的損傷［27-28］。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組。觀察組治療后PASI、VAS 及DLQI 評分均明顯低于對照組，兩組的不良反應發生率比較無差異，提示紫丹銀屑膠囊聯合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病具有顯著的效果，不良反應較少，可有效改善患者的臨床癥狀，減輕皮損程度，提高生活質量。另外，觀察組治療后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE水平均明顯低于對照組，血清GSH-Px、SOD 水平均明顯高于對照組。由此推測，紫丹銀屑膠囊聯合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病的作用機制可能與降低皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平來調節免疫應答、減輕皮損免疫性炎癥反應、抑制血管新生有關，還通過改善機體的氧化應激水平來發揮作用。