帕金森病的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型研究進(jìn)展

宋凈洋 車祥源 邢紅霞

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南衛(wèi)輝 453100；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453000

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中老年人群中常見的神經(jīng)退行性疾病［1］，以中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)元退行性變性死亡以及路易小體的形成為主要病理生理特征。PD 的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，可能與環(huán)境、遺傳、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、免疫異常、細(xì)胞凋亡等諸多因素有關(guān)。目前PD的治療主要以改善癥狀的藥物治療為主，但仍然缺乏有效的根治措施，到了疾病晚期階段，患者往往生活難以自理，因此給PD 患者其所在的家庭及社會(huì)都帶來沉重的負(fù)擔(dān)。要進(jìn)行PD 疾病的研究，通常需要構(gòu)建理想的PD 動(dòng)物模型。嚙齒類動(dòng)物與人的差異較大，而非人靈長(zhǎng)類（non-human primates，NHPs）的行為能力和神經(jīng)解剖學(xué)復(fù)雜性非常類似于人類，因此NHPs的使用無疑是研究PD 的關(guān)鍵工具。因此筆者主要針對(duì)PD 的NHPs 動(dòng)物模型做一介紹。

1 現(xiàn)有PD 動(dòng)物模型

PD 的研究過程中有兩個(gè)主要困難：一是缺乏完整的參與神經(jīng)退行性過程的分子機(jī)制，二是缺乏擁有充分的可進(jìn)行方法評(píng)估的預(yù)測(cè)模型。第一個(gè)困難可以通過在眾多類型PD 動(dòng)物模型中研究得出。而第二個(gè)困難目前尚未解決。目前通過基因改造和神經(jīng)毒素的干預(yù)產(chǎn)生的PD 動(dòng)物模型并沒有產(chǎn)生在行為和病理結(jié)果上均可預(yù)測(cè)的PD 動(dòng)物模型。

最近，通過將外源基因引入NHPs 基因組或改變NHPs 的內(nèi)源基因，產(chǎn)生了幾種NHPs 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型［2］。雖然NHPs 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型有助于了解PD 的發(fā)病機(jī)制，但是由于NHPs 與嚙齒類動(dòng)物比較壽命長(zhǎng)，因此對(duì)NHPs 的PD 模型發(fā)病機(jī)制的研究需要很長(zhǎng)的時(shí)間。……