穩心顆粒聯合胺碘酮治療老年慢性心力衰竭合并心房顫動的效果

李 蘭 侯良平 賈冬霞 鄭 航 黃強培 楊獻正 劉思泰

四川綿陽四〇四醫院老年病科，四川綿陽 621000

心房顫動、慢性心力衰竭（CHF）均是臨床常見的心血管類疾病，好發于老年群體，近年來隨著老齡化進程的加劇，其發病率呈逐年遞增趨勢［1］。老年患者由于身體各項技能下降，且合并多種基礎性疾病，致使CHF 和心房顫動關系緊密，?？赏瑫r發生［2］。據統計［3］，有10%～30%的老年CHF 患者可并發心房顫動，CHF合并心房顫動患者的腦栓塞年發生率達16%，嚴重威脅患者生命健康。目前臨床針對該病的治療尚無統一方案，多以對癥治療為主。胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥，是具有輕度非競爭性的α 及β 腎上腺素受體阻滯劑，臨床常用于治療CHF 合并心房顫動，但其效果并不十分理想［4］。穩心顆粒是一種中成藥物，為補氣藥物，有活血化瘀、益氣養陰的功效，常用于心脈瘀滯、氣陰兩虛所致的氣短乏力、心悸不寧及胸悶胸痛，近年來也嘗試應用于CHF 合并心房顫動的治療中，取得了較好的療效［5］。鑒于此，本研究通過探討老年CHF 合并心房顫動患者在胺碘酮治療的基礎上聯合穩心顆粒治療后的效果，以期為臨床治療該病提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2019 年9 月四川綿陽四〇四醫院（以下簡稱“我院”）收治的106 例CHF 合并心房顫動患者，納入標準：①中醫診斷符合《慢性心力衰竭中醫診療專家共識》［6］中有關標準，辨證分型為氣虛血瘀型；②符合紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級合并永久性心房顫動者；③左心室射血分數（LVEF）≤50%，CHF 符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2014）》中有關標準［7］；④所有入組對象及其家屬均對研究內容知情并簽署同意書；⑤年齡≥60 歲。排除標準：①合并急性腦出血或昏迷、休克、意識障礙者；②伴風濕性心臟病者；③合并血液系統疾病者；④合并出血傾向者；⑤既往有過心臟或胸部手術史；⑥合并精神疾患且無法正常溝通交流者。本研究獲得我院醫學倫理學委員會的批準。納入的患者按隨機數字表法分為對照組和研究組，每組各53 例。兩組性別、年齡、合并心房顫動病程及合并基礎疾病比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

入院后均行常規檢查，給予吸氧、降壓、抗凝、利尿、控制血糖、調脂等相關對癥治療處理。在此基礎上，對照組予以胺碘酮片（天方藥業有限公司，生產批號：20170118，規格：0.2 g）治療，口服，每次0.2 g，3 次/d；連服10 d 后，改為每次0.2 g，1 次/d；連服15 d后，改為每次0.1 g，1 次/d，維持此治療方案至療程結束。研究組增加穩心顆粒（山東步長制藥股份有限公司，生產批號：20170123，規格：每袋裝9 g），溫水沖服，每次1 袋，3 次/d。均治療6 個月。

1.3 觀察指標

①記錄兩組治療后的臨床療效。②治療前后測量患者心功能指標［si2000 彩色超聲多普勒血流顯像儀（西門子）］，包括LVEF、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、心臟指數（CI）、左心室收縮末期內徑（LVESD）。③治療前后收集患者晨起外周肘靜脈血6 mL，室溫放置1 h，及時送檢驗科，經充分離心（3600 r/min 離心12 min，離心半徑15 cm）后，取上清液，按照試劑盒（上海吉凱基因化學技術有限公司，生產批號：20161208、20161123、20170118、20160804）說明書步驟，用雙抗體夾心法檢測C 反應蛋白（CRP）、胱抑素（CysC）、內皮素-1（ET-1）和腦鈉肽（BNP）水平。④記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

NYHA 心功能改善2 級及以上，靜息心率≤80 次/min，患者主要癥狀、體征消失（顯效）；NYHA 心功能改善1 級，靜息心率81～89 次/min，患者主要癥狀、體征有所改善（有效）；靜息心率≥90 次/min，癥狀、體征無改善甚至加重（無效）［8］。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

研究組治療后的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組總有效率比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后心功能指標比較

兩組治療前LVEF、CI、LVEDD、LVESD 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后LVEF、CI 較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；兩組治療后LVEDD、LVESD 較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后相關血清學指標比較

兩組治療前CRP、CysC、ET-1、BNP 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后CRP、CysC、ET-1、BNP 均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后心功能指標比較（）

表3 兩組治療前后心功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。LVEF：左心室射血分數；LVEDD：左心室舒張末期內徑；CI：心臟指數；LVESD：左心室收縮末期內徑

2.4 兩組不良反應發生率比較

治療期間，研究組發生2 例惡心、1 例嘔吐、3 例胃腸道不適，不良反應發生率為11.32%（6/53）。對照組發生1 例惡心、1 例嘔吐、2 例胃腸道不適，不良反應發生率為7.55%（4/53）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P=0.741）。

3 討論

心房顫動是最常見的持續性心律失常，因心臟的電活動紊亂導致心房失去有效的收縮舒張功能，最終引起血栓的形成及血流動力學障礙。CHF 的發病率極高，可使心臟的結構和功能發生變化，進而降低心臟泵血功能［9］。目前研究結果顯示［10］，心室重塑與CHF的病情進展密切相關。CHF 患者由于LVEF 處于低狀態，腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性增加，交感神經興奮，心電活動不穩，導致CHF 合并心房顫動概率明顯升高，尤其針對老年患者，其身體各項機能衰退，免疫力下降，CHF 合并心房顫動的發病率明顯高于年輕群體［11-12］。既往有研究證實［13］，心房顫動是CHF 患者再住院和死亡的重要獨立危險因素。因此，針對CHF 合并心房顫動，需積極控制心室率，同時加強CHF 治療，可能能提高臨床療效。胺碘酮無明顯負性肌力作用，但其能長期維持竇性的心律僅50%左右，仍需優化治療［14-15］。穩心顆粒中有甘松、黃精、黨參、三七等藥物，可明顯改善患者心功能［16］。

表4 兩組治療前后相關血清學指標比較（）

表4 兩組治療前后相關血清學指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。CRP：C 反應蛋白；CysC：胱抑素；ET-1：內皮素-1；BNP：腦鈉肽

本研究結果顯示，研究組治療后臨床總有效率高于對照組，可見聯合用藥治療老年CHF 合并心房顫動，可進一步優化治療效果。胺碘酮作為多通道阻斷劑，可通過減慢心房房室結及房室旁路的傳導，抑制竇房結合房室交界區的自律性，延長心室肌、心房肌的動作電位時程，有效終止各種微折返，故而可有效地抗顫、防顫［17-19］。聯合穩心顆粒中的黨參為君藥，補中益氣；黃精為臣藥，滋陰養腎；三七為佐藥，活血化瘀；甘松為使藥，諸藥合用，共同發揮活血化瘀、益氣養陰之效，促進療效提升［20-23］。本研究結果顯示，兩組心功能指標、CRP、CysC、ET-1、BNP 均有所改善，且研究組改善效果更佳。其中LVEF、CI、LVEDD、LVESD、BNP 均是臨床反映心功能嚴重程度的常見指標；CRP 可抑制血管生成，促進心肌重塑；CysC 可參與心血管疾病病理生理過程；ET-1 可引起血管收縮痙攣，加重組織器官的血管收縮?，F代藥理研究結果證實［24-25］，甘松中的有效成分甘松酮、纈草酮等頻率依賴性鈣通道和鈉通道阻滯作用，有效改善心肌細胞；黃精對心臟心肌缺血具有一定保護作用；三七中有效成分三七皂苷可縮短鈣通道開放時程，抑制高鈣離子和鈉離子超載引起的折返激動和觸發活動，有效緩解心律失常；黨參可抗血小板聚集及抗血栓形成。動物實驗亦證實［26］，穩心顆粒能抑制大鼠的神經內分泌激活，減緩心肌纖維化，從而改善心功能。另兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），提示聯合用藥治療安全可靠。

綜上所述，穩心顆粒聯合胺碘酮治療老年CHF合并心房顫動的效果確切，可有效改善患者心功能及血清CysC、BNP、CRP、ET-1 水平，且安全性較好。