環磷酰胺治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

張運剛

慢性腎小球腎炎是臨床中較常見的疾病之一,是由多種病因引起的慢性腎小球疾病,在臨床中常以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等為主要表現的一種疾?。?,2］。慢性腎小球腎炎可隨著病情的發展,逐漸引起腎功能減退,累及心血管系統、泌尿系統等,嚴重者可致死。由于臨床癥狀程度不一,因此,采取有效的方法控制高血壓,治療原發病及并發癥才是其治療的關鍵所在［3］。本文觀察并分析環磷酰胺治療慢性腎小球腎炎的臨床療效,分析此疾病的用藥情況,發現其臨床治療的效果較好?，F將其內容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年6月～2019年6月本院收治的80例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象,按隨機數字表法分為常規組和觀察組,各40例。常規組男26例,女14例；年齡18～76歲,平均年齡(48.57±10.26)歲；病程1～15年,平均病程(7.68±2.64)年；病理類型：系膜增生性腎小球腎炎18例、系膜毛細血管性腎小球腎炎14例、免疫球蛋白A(IgA)腎病8例；疾病程度：Ⅰ期16例、Ⅱ期14例、Ⅲ期10例。觀察組男29例,女11例；年齡19～75歲,平均年齡(48.64±9.89)歲；病程1～13年,平均病程(6.49±2.47)年；病理類型：系膜增生性腎小球腎炎21例、系膜毛細血管性腎小球腎炎11例、IgA腎病8例；疾病程度：Ⅰ期18例、Ⅱ期15例、Ⅲ期7例。兩組患者的性別、年齡、病程、病理類型、疾病程度等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①本研究經醫院倫理委員會同意,并進行監督,其患者及家屬也均知曉本次研究內容,簽署了知情同意書。②經臨床和病理診斷均為原發和繼發性慢性腎小球腎炎者。③其24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h,伴有或不伴有尿血者。

1.2.2排除標準 ①患有精神類疾病,無法用語言進行溝通交流者。②合并糖尿病、心腦血管疾病、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎者。③臨床資料不全者。④腎功能正?；蚪p度受損,病理類型較輕者。

1.3治療方法

1.3.1常規組 給予常規治療。其治療內容有：控制高血壓、限制鈉飲食、控制飲食蛋白,酌情采用糖皮質激素和細胞毒性藥物等,對其癥狀進行對應治療。治療6個月。

1.3.2觀察組 在常規組的基礎上采用環磷酰胺治療,給予環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有效公司,國藥準字H32020856)靜脈滴注,0.5 g/m2,1次/周,連用2次,休息1～2周重復。1個療程總用藥量7 g。治療6個月。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1比較兩組患者的治療效果 療效判定標準分為顯效、有效、無效。顯效：治療后蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等臨床癥狀消失,腎功能恢復正常,且24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h；有效：治療后蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等有所緩解,腎功能的各項指標有所恢復,但還未達到正常范圍內,24 h尿蛋白定量在0.2～0.3 g/24 h；無效：治療后其臨床癥狀和腎功能的各項指標均無明顯變化,24 h尿蛋白定量＞0.3 g/24 h?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2比較兩組患者的BUN、SCr水平 采集空腹肘靜脈血5 ml,通過全自動深化分析儀,測定兩組BUN、SCr水平變化。

1.4.3比較兩組患者的血清MMP-2、24 h尿蛋白定量水平 采集空腹肘靜脈血5 ml,加入促凝試管中,待凝固后通過基質金屬蛋白酶譜法,檢測兩組血清MMP-2、24 h尿蛋白定量水平。

1.5統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的總有效率為90.0%,高于常規組的52.5%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者的BUN、SCr水平比較 觀察組患者的BUN(3.04±0.29)mmol/L、SCr(95.24±5.78)μmol/L均低于常規組的(5.64±0.86)mmol/L、(121.54±9.66)μmol/L,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比較觀察組患者的MMP-2(0.96±0.16)ng/ml、24 h尿蛋白定量(0.16±0.07)g/24 h均低于常規組的(1.32±0.43)ng/ml、(0.35±0.04)g/24 h,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者的BUN、SCr水平比較(±s)

表2 兩組患者的BUN、SCr水平比較(±s)

注：與常規組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比較(±s)

表3 兩組患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比較(±s)

注：與常規組比較,aP＜0.05

3 討論

慢性腎小球腎炎具有病程長、病情進展緩慢的特點。臨床表現呈多樣性,可有不同程度的腎功能減退現象。經研究發現,腎功能的逐漸惡化會出現相應的貧血、血壓增高等臨床表現,特別是血壓增高,是加速腎小球硬化,促進腎功能惡化的重要因素［4］。因此,通過干預和治療,能有效控制高血壓,減少蛋白尿,對防止或延緩腎功能惡化、嚴重合并癥具有十分重要的意義。環磷酰胺作為一種免疫抑制劑,可用于各種免疫性疾病,通過進入人體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的P450酶水解成醛磷酰胺,在運轉組織中形成磷酰胺氮介類衍生物而發揮作用［5］。環磷酰胺是臨床應用中最常見的治療藥物,一方面能夠有效減少系膜細胞及內皮細胞增殖,防止出現腎纖維化和腎毒性,另一方面能夠抑制平滑肌細胞的增殖,抑制間質纖維化的發生。但在增加環磷酰胺用量或在不斷積累的情況下,大部分患者可會出現不可逆生殖功能障礙,出現性激素水平的變化,對其產生不同程度的影響,隨著性激素水平的快速降低,患者可能會快速進入到更年期,加速機體各功能的衰退,從而影響患者的身體健康和生活質量,因此,在用藥過程中需要注意監測肝腎功能和血常規等,以免引起各種新的肝臟損害導致胃腸道的不良反應以及發生出血性膀胱炎等不良反應,需要多喝水或者多輸液等,以此減少上述問題的發生。

慢性腎小球腎炎的發病機制大部分為免疫性疾病,主要以腎小球細胞外基質聚積、腎小球纖維化有關。本研究中常規組采用的綜合治療措施,以控制高血壓、限制鈉飲食、控制飲食蛋白、注意休息及預防合并癥等措施進行治療,其效果欠佳。研究結果顯示,觀察組患者的總有效率為90.0%,高于常規組的52.5%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。此外,觀察組患者的BUN(3.04±0.29)mmol/L、SCr(95.24±5.78)μmol/L均低于常規組的(5.64±0.86)mmol/L、(121.54±9.66)μmol/L,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。說明了采用環磷酰胺治療能有利于緩解病情的進展,對疾病有免疫和抑制的作用。另外,本研究還發現,基質金屬蛋白酶中MMP-2是腎臟細胞外基質降解的主要成分,MMP-2即可與腎臟細胞外基質合成和代謝,還可調節系膜細胞的增殖與分化。若集體中MMP-2水平上升,則可能為腎小球基底膜受到破壞,從而引發炎性反應；若機體中MMP-2水平降低,則可能為腎小球系膜基質大量聚積,從而使其發展成為腎間質纖維化、腎小球硬化。在臨床中最直觀的表現就是出現蛋白尿和血尿,這不僅反應了患者腎臟免疫炎性反應的嚴重程度,還是影響患者預后的重要因素。經研究結果發現,觀察組患者的MMP-2(0.96±0.16)ng/ml、24 h尿蛋白定量(0.16±0.07)g/24 h均低于常規組的(1.32±0.43)ng/ml、(0.35±0.04)g/24 h,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。說明應用環磷酰胺治療,能促進免疫活性細胞的產生,降低炎性反應,促使機體中BUN、SCr水平能恢復到正常范圍內,從而更好的發揮其免疫抑制的作用。

綜上所述,慢性腎小球腎炎患者在進行治療時,相對于常規治療,應用環磷酰胺治療能有效提高臨床治療的總有效率,并在一定程度上改善臨床癥狀,促進腎功能的恢復,具有較顯著的應用效果,值得在臨床上推廣應用。