利奈唑胺與替考拉寧序貫治療革蘭陽性球菌重癥肺炎的臨床療效和安全性

單維

革蘭陽性球菌引發(fā)的肺炎屬于呼吸內(nèi)科多發(fā)病、常見病。其中耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌與MRSA最為常見。臨床表現(xiàn)為喘息、咳黃濃痰、咳白粘痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀。研究顯示［1］,基礎(chǔ)性疾病較多、免疫力低下患者若受到革蘭陽性球菌感染,極易引發(fā)重癥肺炎?，F(xiàn)階段,能夠有效清除革蘭陽性球菌,特別是耐甲氧西林MRSA抗菌藥物極少,且常伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)情況,治療難度較大。目前,臨床常采用利奈唑胺、替考拉寧治療革蘭陽性球菌,前者屬唑烷酮類抗菌藥物,由人工合成,而后者屬糖肽類抗菌藥物。為探究其實際療效,本次研究,選取77例感染革蘭陽性球菌的重癥肺炎患者應(yīng)用利奈唑胺和替考拉寧序貫治療,具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月～2019年2月在本院接受治療的77例革蘭陽性球菌感染重癥肺炎患者為研究對象,其中男45例,女32例,年齡14～76歲,年齡中位數(shù)為45歲。慢性阻塞性肺疾病67例,冠心病39例,高血壓34例,糖尿病22例,支氣管擴張8例。77例患者均符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2006年制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)痰培養(yǎng)確認(rèn),經(jīng)CT檢查肺部存在斑片狀陰影；患者或家屬對本次研究知情,并簽署同意書；白細胞計數(shù)均＞10×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全患者；免疫系統(tǒng)疾病患者；妊娠期、哺乳期患者；本次實驗藥物過敏患者。

1.3方法 取0.6 g利奈唑胺(西南藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193198,規(guī)格：300 ml)混合無水葡萄糖13.7 g靜脈注射,12 h給藥1次,7 d為1個療程。療程結(jié)束后改用0.2 g替考拉寧(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20040387,規(guī)格：0.2 g)靜脈注射,24 h給藥1次,7 d為1個療程。藥物應(yīng)用劑量可根據(jù)臨床實際情況和病原菌情況適當(dāng)調(diào)整,可與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物(主要作用為抗革蘭陰性桿菌)聯(lián)合,如哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、美羅培南等。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對治療期間患者各項癥狀、體征改變進行觀察,并詳細予以記錄,查看有無不良反應(yīng)出現(xiàn),對不良反應(yīng)發(fā)生情況加以詳細描述,如發(fā)生時間、持續(xù)時間、處理辦法。②對患者治療前、中、后的各項指標(biāo)進行檢測,如肝、腎功能、血、尿常規(guī)等。③檢查病原學(xué)。培養(yǎng)痰細菌,時間分別選定在治療前、中、后。④檢查胸部X線片。查看治療前、中、后的X線胸片。⑤分析動脈血氣。監(jiān)測呼吸衰竭患者的動脈血氣指標(biāo)。以《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》為依據(jù),分為4級評定臨床療效,包含了無效、進步、顯效、痊愈?？傆行?痊愈率+顯效率。以4級評定細菌學(xué)的療效,包括無法評定、未清除、部分清除、清除。以5級評定不良反應(yīng),包含無法評定、可能無關(guān)、肯定無關(guān)、可能有關(guān)、肯定有關(guān),將可能有關(guān)、肯定有關(guān)歸為不良反應(yīng),對發(fā)生不良反應(yīng)率進行計算。

2 結(jié)果

2.1治療總有效率 治療后,77例患者中痊愈55例,顯效14例,進步7例,無效1例,治療總有效率為89.61%(69/77)。其中33例MRSA-SP患者,痊愈26例,顯效2例,進步5例,治療總有效率84.85%(28/33)。

2.2細菌學(xué)療效 革蘭陽性球菌重癥肺炎患者細菌清除率88.31%。其中MRSA重癥肺炎細菌清除率為78.79%。見表1。

表1 細菌學(xué)相關(guān)療效分析(n,%)

2.3不良反應(yīng) 利奈唑胺給藥6～7 d后,55例患者出現(xiàn)輕度血小板下降,發(fā)生幾率為71.4%。因停藥及時,持續(xù)下降3～5 d后慢慢開始回到正常水平,最低值為80×109/L；替考拉寧給藥后5～7 d,5例患者存在輕度肌酐升高,總發(fā)生率為6.5%。因停藥及時,數(shù)值未持續(xù)上升,并慢慢回到正常水平。77例患者未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),如損害肝腎功能、血小板嚴(yán)重降低,也未出現(xiàn)血細胞減少、心血管事件、神經(jīng)損傷等不良反應(yīng)。

3 討論

革蘭陽性球菌所致重癥肺炎屬臨床多發(fā)病、常見病,患者病情危重、治療難度大,且預(yù)后質(zhì)量相對較差［2］。目前,臨床常以利奈唑胺、替考拉寧對革蘭陽性菌進行治療,尤其是MRSA類藥物,對MRSA和革蘭陽性菌的肺炎治療的總有效率較高,同時具有較高的細菌清除率。但由于抗生素藥物不規(guī)范使用,革蘭陽性球菌耐藥嚴(yán)重,同時存在較多不良反應(yīng),因此合理選擇抗菌藥物具有重要意義。

利奈唑胺屬人工合成唑烷酮類抗生素,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2000年批準(zhǔn),將其用于革蘭陽性球菌引發(fā)感染的治療［3］。該藥物由細菌蛋白質(zhì)合成,可對細菌50S核糖的體亞單位產(chǎn)生作用,且與作用部位最為接近［4］。其他藥物與之存在差異,該藥物不會對肽基轉(zhuǎn)移酶的活性產(chǎn)生作用,只對翻譯系統(tǒng)起始的階段產(chǎn)生效果,對mRNA和核糖體連接產(chǎn)生抑制,阻礙其形成70S起始復(fù)合物,進而對細菌蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抑制。該藥物存在獨特的作用方式和部位,因此與抑制蛋白合成的它類抗菌藥極難出現(xiàn)交叉耐藥,即使在體外也極難誘導(dǎo)細菌出現(xiàn)耐藥性。該藥物對多種菌群均存在較好的抗菌效果,針對厭氧菌也存在一定抗菌活性。血小板下降為該藥物常見不良反應(yīng),且大多數(shù)患者均會明顯下降,少數(shù)患者極為嚴(yán)重?；颊呷魹槔夏耆?給藥7 d左右血小板會出現(xiàn)下降。由于部分患者自身存在多累疾病,因此限制了利奈唑胺應(yīng)用范圍。有研究發(fā)現(xiàn)［5］,靜脈給予利奈唑胺及口服序貫治療可明顯降低發(fā)生血小板下降風(fēng)險,但臨床未予以證實。

替考拉寧為新型糖肽類的抗菌藥物,產(chǎn)自游動放線菌,與萬古霉素結(jié)構(gòu)相似［6］。因替考拉寧含特有乙酰取代基,其親脂性約為萬古霉素30～100倍［7］,所以極易進入細胞組織。它與類糖肽抗菌藥物作用機制相似,通過與乙酰胞壁酸五肽的氨基酚尾部結(jié)合,形成復(fù)合物,阻礙雙糖十肽到達合成部位,而雙糖十肽為胞壁黏肽基本結(jié)構(gòu),因此可間接破壞細菌的細胞膜和壁完整性,起到殺菌作用。革蘭陽性菌對多類抗菌藥物存在耐藥性,但對替考拉寧較為敏感。替考拉寧常見不良反應(yīng)有肝、腎功能損害、耳毒性、腎毒性等,其中腎功能損害最為嚴(yán)重,導(dǎo)致患者死亡。

利奈唑胺、替考拉寧抗革蘭陽性菌效果均較為理想,尤其是MRSA類藥物,但因藥物本身不良反應(yīng)導(dǎo)致其應(yīng)用受到限制。本次研究應(yīng)用利奈唑胺和替考拉寧序貫治療,結(jié)果顯示,革蘭陽性球菌重癥肺炎患者治療總有效率89.61%,細菌清除率88.31%。其中MRSA重癥肺炎治療總有效率為84.85%,細菌清除率為78.79%。77例患者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。提示,相較于單純選擇利奈唑胺、替考拉寧治療,序貫治療細菌清除率更高,且治療期間,患者均未出現(xiàn)損害肝腎功能、血小板嚴(yán)重下降等嚴(yán)重不良反應(yīng),提示利奈唑胺和替考拉寧序貫治療安全性較高。

綜上所述,革蘭陽性球菌重癥肺炎患者采用利奈唑胺、替考拉寧序貫治療效果顯著,且可有效降低不良反應(yīng)幾率,藥物安全性理想,可在臨床中廣泛推廣、應(yīng)用。