重組人血小板生成素治療兒童免疫性血小板減少性紫癜效果分析

蘇于泰

兒童免疫性血小板減少性紫癜（ITP）是兒童常見出血性疾病，盡管該癥具有自限性，但仍有部分患兒病情易反復(fù)或遷延持續(xù)，轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性ITP，影響患兒的健康。該癥病因、病機(jī)較為復(fù)雜，有學(xué)者認(rèn)為，內(nèi)源性血小板生成素（TPO）不足是ITP發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，因此臨床可通過外源性增加TPO，以改善臨床預(yù)后[1]。對(duì)此，本研究對(duì)近年我院收治的43例ITP患兒于糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上輔以重組人血小板生成素（rhTPO），取得滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月～2019年3月我院收治的86例ITP患兒，所有患兒均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中ITP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，臨床表現(xiàn)為不同程度皮膚黏膜出血、消化道出血、泌尿系統(tǒng)出血癥狀。排除伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)障礙、先天畸形等生理缺陷、伴有惡性腫瘤、其他病因所致的血小板減少、治療依從性差者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各43例。其中觀察組男23例，女 20 例，年齡 5～12歲，平均（9.82±1.37）歲，病程4～31周，平均（18.23±2.57）周；對(duì)照組男22例，女21例，年齡 6～12歲，平均（9.62±1.28）歲，病程6～30周，平均（17.91±2.49）周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患兒根據(jù)病情給予抗感染、止血、輸血、吸氧等綜合對(duì)癥治療。對(duì)照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030727，規(guī)格：40mg（以甲潑尼龍C22H30O5計(jì)）]，甲潑尼龍80mg/m2+生理鹽水100ml，1次/d，靜脈滴注。觀察組在此基礎(chǔ)上予以重組人血小板生成素注射液（沈陽三生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20050049，規(guī)格：7 500U/ml），300U/kg，1次/d，皮下注射。兩組均連續(xù)用藥2周，治療期間若出現(xiàn)明顯出血癥狀，或血小板（PLT）升高≥50×109/L，則需停藥。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察對(duì)比兩組臨床療效；②對(duì)比兩組治療前后PLT水平；③觀察對(duì)比兩組PLT上升時(shí)間、PLT計(jì)數(shù)達(dá)到峰值時(shí)間；④記錄兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)出血癥狀及PLT檢測(cè)結(jié)果評(píng)定臨床療效[3]，其中完全緩解：無出血癥狀，PLT升高≥100×109/L；部分緩解：出血癥狀有所緩解，PLT升高≥30×109/L；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組總有效率為88.37%，高于對(duì)照組的65.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組治療前后PLT水平比較兩組治療后的PLT均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組治療后的PLT高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后 PLT 水平對(duì)比（±s，×109/L）

表2 兩組治療前后 PLT 水平對(duì)比（±s，×109/L）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 43 9.54±1.35 81.82±3.05 142.103 0.000對(duì)照組 43 10.02±1.76 48.26±3.14 69.662 0.000 t 1.419 50.273 P 0.160 0.000

2.3 兩組治療后PLT恢復(fù)情況觀察組PLT上升時(shí)間、PLT計(jì)數(shù)達(dá)到峰值時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 PLT 上升時(shí)間、PLT 計(jì)數(shù)達(dá)到峰值時(shí)間對(duì)比（±s，d）

表3 PLT 上升時(shí)間、PLT 計(jì)數(shù)達(dá)到峰值時(shí)間對(duì)比（±s，d）

組別 n PLT上升時(shí)間 PLT計(jì)數(shù)達(dá)到峰值時(shí)間觀察組 43 6.25±0.82 18.24±1.33對(duì)照組 43 9.87±0.93 25.94±1.67 t 19.145 23.651 P 0.000 0.000

2.4 兩組治療安全性兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，而且心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)檢查亦無異常改變。

3 討論

ITP是血液科常見多發(fā)癥之一，因血小板破壞及巨核細(xì)胞成熟障礙，可引起皮膚黏膜出血、消化道出血、泌尿系統(tǒng)出血等獲得性出血性癥狀，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有學(xué)者認(rèn)為該癥與病毒感染有關(guān)，使機(jī)體產(chǎn)生抗血小板抗體，單核巨噬細(xì)胞破壞血小板，繼而引起PLT含量明顯減少[4]。兒童ITP的發(fā)病特點(diǎn)和成人有所不同，多數(shù)患兒發(fā)病后6個(gè)月內(nèi)病情可自行緩解，但部分患兒可出現(xiàn)嚴(yán)重出血癥狀，甚至出現(xiàn)PLT＜10×109/L現(xiàn)象，因此需及早積極治療。糖皮質(zhì)激素是治療ITP首選一線治療方案，可通過抑制巨噬細(xì)胞吞噬，加速骨髓巨核細(xì)胞成熟，降低出血性疾病發(fā)生；且可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，抑制血小板抗體生成，以提高PLT含量[5]。然而，大量用藥的不良反應(yīng)較多，且可形成藥物依賴性，停藥后病情易復(fù)發(fā)，此外，還有一部分患者糖皮質(zhì)激素治療無效，繼而隨著病程進(jìn)展，形成慢性難治性ITP，增加治療難度。

近年來，隨著臨床對(duì)ITP發(fā)病機(jī)制不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)ITP患者存在內(nèi)源性TPO不足癥狀，而TPO是巨核細(xì)胞調(diào)控因子，有助于激發(fā)巨核細(xì)胞分化，繼而有助于促進(jìn)PLT生成[6]。因此，如何刺激巨核細(xì)胞增殖分化，以促進(jìn)PLT生成則成為臨床醫(yī)師研究的熱門課題之一。rhTPO是一種由含有高效表達(dá)人血小板生成素基因的中國倉鼠卵巢細(xì)胞提煉而成的全長(zhǎng)糖基化血小板素，其結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性TPO相似，具有相似的升高PLT的藥理作用，可刺激巨核細(xì)胞分化成熟，對(duì)巨核細(xì)胞生成的各個(gè)階段均有刺激作用，從而有助于提高血小板計(jì)數(shù)，且可縮短ITP患兒減少血小板時(shí)間，降低其出血風(fēng)險(xiǎn)，并可調(diào)節(jié)免疫，誘導(dǎo)免疫耐受[7，8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療后PLT水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組PLT上升時(shí)間、PLT計(jì)數(shù)達(dá)到峰值時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果提示，輔以rhTPO治療ITP可取得更為滿意的治療效果，有助于提高PLT水平，促進(jìn)PLT上升，且治療安全可靠。

綜上所述，對(duì)ITP患者應(yīng)用rhTPO治療的臨床效果顯著，可提高PLT水平，縮短PLT上升及達(dá)到峰值時(shí)間，且治療安全性較高，值得臨床應(yīng)用和推廣。