非布司他滴定治療在痛風(fēng)患者中的臨床應(yīng)用

痛風(fēng)是由于嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂，以致尿酸產(chǎn)生過多和/或尿酸排泄減少，血尿酸濃度持續(xù)增高，最終導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病[1]。臨床特點為高尿酸血癥及由此引起的痛風(fēng)急、慢性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)畸形、腎功能不全等重要臟器損害。隨著當(dāng)代社會的快速發(fā)展，由于環(huán)境、地域、飲食等因素，痛風(fēng)發(fā)病率呈逐年上升趨勢。痛風(fēng)給患者帶來痛苦的同時，也增加了其經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和心理壓力，因此，對于痛風(fēng)應(yīng)積極治療和預(yù)防。本研究采用非布司他滴定方法對痛風(fēng)患者進行降尿酸治療，觀察其對血尿酸、腎功能、患者依從性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料將2017年6月～2018年10月于我院就診的痛風(fēng)患者106例，按照隨機數(shù)字表法分成兩組，治療組56例，男53例，女3例，平均年齡（35.5±7.28）歲，平均病程（6.73±5.08）年；對照組 50例，男48例，女2例，平均年齡（38.1±6.05）歲，平均病程（6.06±6.12）年。兩組患者在性別、病程、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②依據(jù)2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）制訂的痛風(fēng)指南[2]，符合原發(fā)性痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血尿酸≥420μmol/L（7mg/dl）；③入選前兩周無急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肝功能異常者（ALT及AST大于正常值2倍）；②有血液病，或由于服用某些藥物、腫瘤放化療等原因引起的繼發(fā)性痛風(fēng)者；③對非布司他過敏者；④合并缺血性心臟病或充血性心力衰竭者。

1.3 治療方法兩組均進行痛風(fēng)健康宣教，告知低嘌呤飲食，加強日常運動及每日飲水量在2 000ml以上。對照組：給予非布司他片40mg/d常規(guī)治療。觀察組：非布司他先從20mg/d開始，逐漸向上滴定，每2～4周增加20mg，最大增加至80mg/d，當(dāng)尿酸達(dá)標(biāo)（血尿酸＜360μmol/L）后再逐漸向下滴定，每次減少 20mg，直至血尿酸控制在 180～360μmol/L后長期維持，均治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)觀察兩組治療前及治療2、4、12和24周時的血尿酸、血肌酐水平以及血尿酸達(dá)標(biāo)率、痛風(fēng)復(fù)發(fā)率；觀察有無非布司他相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血尿酸、血肌酐水平比較與治療前相比，兩組治療24周后血尿酸水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療 2、4周時，對照組血尿酸顯著低于治療組，治療12、24周后治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。與治療前相比，兩組治療后血肌酐水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組各時間點比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1、2。

2.2 兩組血尿酸達(dá)標(biāo)率和痛風(fēng)復(fù)發(fā)率比較治療4周時，對照組血尿酸達(dá)標(biāo)率明顯高于治療組（P＜0.05），但治療12、24周后，治療組血尿酸達(dá)標(biāo)率顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。治療 4、12、24 周后，對照組痛風(fēng)復(fù)發(fā)率均明顯高于治療組（P＜0.05），見表4。

表1 兩組治療前后血尿酸水平比較（±s，μmol/L）

表1 兩組治療前后血尿酸水平比較（±s，μmol/L）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療12周 治療24周治療組 56 657.45±69.80 612.32±63.48 522.50±62.42 319.40±65.85 236.40±56.67對照組 50 645.92±77.93 534.87±65.76 445.56±53.65 389.34±52.92 332.93±54.02

表2 兩組治療前后血肌酐水平比較（±s，μmol/L）

表2 兩組治療前后血肌酐水平比較（±s，μmol/L）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療12周 治療24周治療組 56 122.45±49.80 121.32±33.48 114.50±34.42 105.40±35.85 95.56±30.67對照組 50 126.92±37.93 118.87±41.76 109.56±36.65 107.21±38.92 98.30±28.02

表3 兩組血尿酸達(dá)標(biāo)率比較[n（%）]

表4 兩組痛風(fēng)復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損害、藥物過敏、心血管事件等不良反應(yīng)。

3 討論

痛風(fēng)是全球范圍內(nèi)的常見疾病，不同人群痛風(fēng)發(fā)病率存在個體差異，總體患病率為1%～15.3%[3]，且有上升趨勢[4，5]。研究顯示，歐美地區(qū)痛風(fēng)發(fā)病率為0.20%～1.70%，亞洲地區(qū)近年來痛風(fēng)患病率明顯升高，我國男性患病率為 1.26%～1.59%[6～8]。目前在我國痛風(fēng)呈現(xiàn)高患病率、低知曉率、低治療率以及高并發(fā)癥發(fā)生率，它不僅可引起關(guān)節(jié)腫脹，而且可誘發(fā)和加重脂代謝紊亂、糖尿病及心血管疾病等，增加心腦血管疾病、代謝綜合征及腎臟疾病患者病死率。

影響痛風(fēng)患者反復(fù)發(fā)作的主要因素包括未治療或未堅持降尿酸治療、降尿酸治療過程中誘發(fā)痛風(fēng)、患者依從性差、擔(dān)心藥物副作用等，而這些影響因素是患者血尿酸未達(dá)標(biāo)的主要原因。2016年歐洲風(fēng)濕病學(xué)會首次提出了達(dá)標(biāo)治療，建議所有痛風(fēng)患者的血尿酸值必須＜360μmol/L[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，血尿酸水平和痛風(fēng)石的減少呈線性關(guān)系，當(dāng)血尿酸持續(xù)控制在＜360mmol/L時，能夠減少膝關(guān)節(jié)滑膜液中尿酸鹽結(jié)晶形成，并能降低痛風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示，兩組在治療24周后均可明顯降低患者血尿酸水平，對患者腎功能均有保護作用，但治療2、4周時，對照組血尿酸顯著低于治療組，而患者痛風(fēng)復(fù)發(fā)率明顯高于治療組，治療12、24周后治療組血尿酸水平又顯著低于對照組，且血尿酸達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率亦較低（P＜0.05）。原因可能為常規(guī)40mg/d非布司他口服早期血尿酸下降過快，組織內(nèi)沉積的尿酸鹽結(jié)晶快速溶解，容易觸發(fā)局部甚至全身的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)患者痛風(fēng)急性發(fā)作，從而導(dǎo)致患者依從性差，血尿酸達(dá)標(biāo)率低，然而采用滴定治療方法，非布司他從小劑量逐漸增加，血尿酸緩慢下降，組織內(nèi)沉積的尿酸鹽結(jié)晶溶解緩慢，反而能夠降低局部甚至全身的炎癥反應(yīng)[11]，不容易誘發(fā)患者痛風(fēng)急性發(fā)作，患者依從性好，而且藥物副作用小，值得臨床推廣。