曲美他嗪對(duì)擴(kuò)張型心肌病心率震蕩的影響

馬超 袁文金 鐘敘春

[摘要] 目的 探討擴(kuò)張型心肌病采用曲美他嗪治療對(duì)患者的心率震蕩是否產(chǎn)生影響。 方法 選擇2018年3月～2019年4月在本院進(jìn)行擴(kuò)張型心肌病治療的患者60例，隨機(jī)分成對(duì)照組30例和觀察組30例，對(duì)照組采用常規(guī)強(qiáng)心藥、利尿藥和擴(kuò)血管藥物治療模式，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用曲美他嗪藥物治療模式，兩組患者在服藥治療前和治療后3個(gè)月進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)震蕩初始（TO）和震蕩斜率（TS）進(jìn)行比較，對(duì)心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），左室收縮末徑（LVDs）進(jìn)行比較。 結(jié)果 觀察組患者治療后TO為（1.034±0.001）%，TS為（6.571±0.164）mm/RR，TO和TS較治療前均有所改善，對(duì)照組僅治療后TO為（1.053±0.003）%，較治療前有所改善。兩組組間比較，觀察組患者TO優(yōu)于對(duì)照組。治療后觀察組與對(duì)照組LVEF分別為（52.431±7.823）%，（45.214±6.821）%;均較治療前有所提高，其中觀察組患者較對(duì)照組改善更明顯，觀察組與對(duì)照組LVDs分別為（45.603±8.154）mm，（50.204±9.313）mm;均較治療前有所降低，其中觀察組患者較對(duì)照組減少更明顯。 結(jié)論 擴(kuò)張型心肌病患者采用曲美他嗪治療方式，患者的心率震蕩不斷提升，心功能有所提高，值得在臨床治療進(jìn)行推廣。

[關(guān)鍵詞] 擴(kuò)張型心肌病;曲美他嗪;心率震蕩;心功能;隨機(jī)對(duì)照研究

[中圖分類號(hào)] R541.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）31-0089-04

Effect of trimetazidine on heart rate turbulence of patients with dilated cardiomyopathy

MA Chao1 ? YUAN Wenjin2 ? ZHONG Xuchun3

1.Department of Pharmacy， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou ? 341100， China; 2.First Department of Cardiology， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou ? 341100， China; 3.Department of Traditional Chinese Medicine， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou ? 341100， China

[Abstract] Objective To investigate whether trimetazidine has an effect on the heart rate turbulence of patients with dilated cardiomyopathy. Methods Sixty patients with dilated cardiomyopathy treated in our hospital from March 2018 to April 2019 were randomly divided into the control group （n=30） and the observation group （n=30）. The control group was treated with conventional cardiotonic drugs， diuretics and vasodilators and the observation group was treated with trimetazidine on the basis of conventional treatment. The two groups of patients were tested before the medication treatment and 3 months after the treatment. The initial turbulence （TO） and the turbulence slope （TS） were compared as well as the left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end systolic diameter （LVDs）. Results In the observation group， TO was（1.034±0.001）% and TS was （6.571±0.164）mm/RR after the treatment， and both T0 and TS were improved compared with those before the treatment. In the control group， TO was（1.053±0.003）% after the treatment， which was better than that before the treatment. Between-group comparison showed that the T0 in the observation group was superior to that in the control group. After the treatment， the LVEF in the observation group and the control group were （52.431±7.823）% and （45.214±6.821）%， respectively， both of which were improved compared with those before the treatment， and the improvement in the observation group was more obvious than that in the control group. After the treatment， the LVDs in the observation group and the control group were （45.603±8.154）mm and （50.204±9.313）mm， respectively， both of which were decreased compared to those before the treatment， and the decrease in the observation group was more obvious than that in the control group. Conclusion In the treatment of dilated cardiomyopathy with trimetazidine， the heart rate turbulence of patients continues to improve and the cardiac function enhances， thereby worthy of promotion in clinical treatment.

[Key words] Dilated cardiomyopathy; Trimetazidine; Heart rate turbulence; Cardiac function; Randomized controlled study

擴(kuò)張型心肌病的特征是左室或右室或雙側(cè)心室都產(chǎn)生了擴(kuò)大現(xiàn)象，同時(shí)伴有心室收縮功能減退，伴或不伴有充血性心力衰竭。最為常見(jiàn)的特征是室性或房性心律失常，病情發(fā)展?fàn)顩r為進(jìn)行性加重，死亡現(xiàn)象會(huì)發(fā)生在任何一個(gè)階段[1]。心率震蕩是一次室性發(fā)生早搏后，竇性心律先加速后再進(jìn)行減速的變化過(guò)程，利用心率震蕩指標(biāo)可以判斷患者所患病癥[2-3]。曲美他嗪藥物用于擴(kuò)張型心肌病治療時(shí)，對(duì)心率震蕩的提升有促進(jìn)作用。本研究曲美他嗪藥物用于擴(kuò)張型心肌病治療時(shí)對(duì)心率震蕩的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月～2019年4月在本院進(jìn)行擴(kuò)張型心肌病治療的患者60例，隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，各30例。入組標(biāo)準(zhǔn)參考WHO制定的擴(kuò)心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①納入指標(biāo)為經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或動(dòng)脈CT血管造影，確診為擴(kuò)張心肌病的患者。I>50%為擴(kuò)張型心肌病心率震蕩;②按照心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)。對(duì)照組中，年齡28～75歲，平均（51.5±2.5）歲，病情為左室擴(kuò)大23例，右室擴(kuò)大7例，病程1～3年，平均（2±0.5）年。觀察組中，年齡30～77歲，平均（53.5±2.3）歲，左室擴(kuò)大23例，右室擴(kuò)大7例，病程1～2年，平均（1.5±0.5）年。剔除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①無(wú)連續(xù)性20次的竇性心律;無(wú)室性前期收縮者;②心房顫動(dòng)者;心房撲動(dòng)者;③竇房傳導(dǎo)阻滯、Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯者;④室性早搏<5次/24 h和Holter記錄數(shù)據(jù)不足或部分?jǐn)?shù)據(jù)丟失者;⑤并發(fā)其他器質(zhì)性心臟病者;⑥肝腎功能嚴(yán)重不全、電解質(zhì)紊亂、起搏器植入患者。兩組患者年齡、病情、病程方面無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)強(qiáng)心藥、利尿藥、擴(kuò)血管藥等抗心力衰竭治療模式[6]。觀察組患者在采用常規(guī)治療方式基礎(chǔ)加服曲美他嗪藥物進(jìn)行治療，曲美他嗪藥片（施維雅制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100077）20 mg，每天口服3次。

兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 震蕩初始（TO）和震蕩斜率（TS）的指標(biāo)數(shù)值 ?利用24 h動(dòng)態(tài)心電圖對(duì)兩組患者TO和TS進(jìn)行檢測(cè)得出指標(biāo)[7]。如果TO指標(biāo)>0，則竇性心律為降速，如果TO指標(biāo)<0，則竇性心律為加速。如果TS在2.5 mm/RR及以上時(shí)，竇性心律存在減速現(xiàn)象，如果TS在2.5 mm/RR以下，則不存在減速現(xiàn)象。排除心房顫動(dòng)和干擾以及偽差，利用分析系統(tǒng)對(duì)檢測(cè)出符合條件的室性期前的收縮。

1.3.2 兩組患者心功能指標(biāo)值 ?利用心臟彩超監(jiān)測(cè)所有患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），左室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）。

1.3.3 藥物相關(guān)反應(yīng) ?觀察所有患者治療后出現(xiàn)的藥物反應(yīng)，并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心率震蕩的影響分析

通過(guò)對(duì)兩組患者進(jìn)行TO和TS的檢測(cè)得知，治療3個(gè)月后，兩組患者較治療前TO指標(biāo)均明顯降低，且觀察組改善效果強(qiáng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組TS指標(biāo)明顯上升，對(duì)照組治療后的TS無(wú)明顯差異，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)分析

通過(guò)對(duì)兩組患者LVEF、LVDs進(jìn)行對(duì)比分析，治療前兩組患者心功能無(wú)明顯差異，經(jīng)過(guò)治療后，所有患者LVEF均有所提高，其中觀察組患者較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者LVDs均有所降低，其中觀察組患者較對(duì)照組減少更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療后，均無(wú)不良反應(yīng)，檢測(cè)肝腎功能和血常規(guī)未發(fā)生異常現(xiàn)象。

3 討論

心率震蕩是由Schmide在1999年提出的新型無(wú)創(chuàng)檢查指標(biāo)，主要描述室性早搏后心率發(fā)生的變化，可以有效對(duì)心肌梗死患者的危險(xiǎn)性進(jìn)行預(yù)測(cè)，已經(jīng)在多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)中得到證明[2]。其是通過(guò)心臟的一次室性早搏而產(chǎn)生的竇性心律速度變化來(lái)判斷疾病的預(yù)后情況。心率震蕩含有兩個(gè)指標(biāo)：震蕩初始和震蕩斜率，通過(guò)兩個(gè)指標(biāo)能夠分析出竇性心律減速情況[8-10]。檢測(cè)的方法是對(duì)心室早后前20個(gè)竇性心律之間的RR間期，將RR間期數(shù)值作為縱坐標(biāo)、序號(hào)為橫坐標(biāo)，繪制出間期分布圖，以任意連續(xù)的5個(gè)序號(hào)擁有的RR值作回歸線，正向最大斜率為震蕩斜率。其他能夠反應(yīng)出心率震蕩與室早前心率之間的關(guān)系的參數(shù)還包括：震蕩離散度參數(shù)、震蕩頻率下降指標(biāo)、震蕩時(shí)間指標(biāo)、震蕩跳躍指標(biāo)等，這些參數(shù)與震蕩初始和震蕩斜率相比，測(cè)量方法復(fù)雜，預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)高，沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。

擴(kuò)張型心肌病發(fā)病特點(diǎn)是起病緩慢，病齡可達(dá)10年以上，臨床癥狀為以心力衰竭為主，最常見(jiàn)體征為氣短和水腫，常在勞動(dòng)后出現(xiàn)氣短，全身乏力現(xiàn)象，同時(shí)可以觀察到心率加快，呈現(xiàn)奔馬律的特點(diǎn)[11-12]。常規(guī)治療為強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，是3-KT抑制劑，現(xiàn)代研究表明改善心肌能量代謝可能是擴(kuò)心病治療的新思路，其機(jī)制為曲美他嗪有保護(hù)細(xì)胞、抗缺氧、抗缺血作用。擴(kuò)心病患者ATP供需矛盾最終造成心肌細(xì)胞能量凋亡，其可抑制比較耗氧的FFA的氧化，增加葡萄糖氧化，減少氧的消耗，提高心肌能量供應(yīng)的效率，抑制3-酮基酰基硫解酶和脂肪酸的氧化，減少游離脂肪酸分解，優(yōu)化心肌能量代謝，利用有限的氧產(chǎn)生更多ATP，改善心肌能量代謝。