瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化性疾病患者血糖及胰島素抵抗的影響

胡松

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化性疾病患者血糖及胰島素抵抗的影響。 方法 選取2016年5月～2018年5月因動脈粥樣硬化性疾病在本院住院的患者180例，隨機分為兩組：瑞舒伐他汀常規劑量組90例（瑞舒伐他汀10 mg，QD）及瑞舒伐他汀低劑量組90例（瑞舒伐他汀5 mg，QD）。1年后對比兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素、胰島素抵抗指數、體重指數。 結果 治療后常規劑量組空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素、胰島素抵抗指數、體重指數較治療前明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后，常規劑量組的上述指標較低劑量組增高，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 瑞舒伐他汀可增高動脈粥樣硬化性疾病患者空腹血糖及餐后2 h血糖，其機制與增高胰島素抵抗及體重指數有關。

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀;血糖;胰島素抵抗;體重指數

[中圖分類號] R543.5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）31-0046-03

Effect of rosuvastatin on blood glucose and insulin resistance of patients with atherosclerotic disease

HU Song

Department of Cardiology， Hu'nan Second People's Hospital （Hu'nan Brain Hospital）， Changsha ? 410000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of rosuvastatin on the blood glucose and insulin resistance of patients with atherosclerotic disease. Methods A total of 180 patients admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 due to atherosclerotic disease were randomly divided into two groups， the rosuvastatin conventional dose group with 90 patients（10 mg of rosuvastatin， QD） and the rosuvastatin low dose group with 90 patients（5 mg of rosuvastatin， QD）. One year later， the fasting blood glucose， postprandial 2 hours（h） blood glucose， insulin， insulin resistance indices and body mass indices of the two groups were compared. Results After treatment， the fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， insulin， insulin resistance indices and body mass indices of conventional dose group were significantly higher than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the above indicators in the conventional dose group were higher than those in the low dose group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin can increase fasting blood glucose and postprandial 2h blood glucose of patients with atherosclerotic disease， of which the mechanism is related to increased insulin resistance and body mass index.

[Key words] Rosuvastatin; Blood glucose; Insulin resistance; Body mass index

他汀類藥物是治療動脈粥樣硬化性疾病的基礎用藥。通過降低血液膽固醇成份，他汀類藥物可以延緩動脈粥樣硬化的發展，甚至能部分逆轉動脈粥樣硬化的進程。研究發現他汀類藥物有增加新發糖尿病的風險，以瑞舒伐他汀最為明顯[1-6]。2012 年美國食品和藥品監督管理局、歐洲藥品管理局分別發布公告，警告他汀類藥物可以增加糖化血紅蛋白A1c和空腹血糖，能增加高危人群的糖尿病發病風險。本研究觀察了瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化性疾病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血漿胰島素水平、胰島素抵抗指數、體重指數的影響，得出了有意義的結論，值得探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月～2018年5月住院患者，患冠心病心絞痛、急性冠脈綜合征、急性腦梗死或腦梗死后遺癥期、頸動脈或肢體動脈粥樣硬化等疾病。排除標準：已知糖尿病、糖耐量異常、肝腎功能不全、慢性肝腎疾病、腫瘤、服藥后肌痛、肌酶增高，年齡大于80歲，體型瘦小、酗酒。總病例數180例，年齡40～75歲，性別不限，隨機分為兩個劑量組：瑞舒伐他汀常規劑量組和低劑量組，每組90例。常規劑量組中男57例，女33 例，年齡40.1～74.8歲，平均（56.84±6.21）歲;低劑量組中男55例，女35例，年齡40.0～74.9歲，平均（56.37±6.33）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽訂知情同意書。

1.2 給藥方法

瑞舒伐他汀常規劑量組：每晚睡前予以瑞舒伐他汀鈣片10 mg，每日1次;瑞舒伐他汀低劑量組：每晚睡前予以瑞舒伐他汀鈣片5 mg，每日1次。藥物由英國阿斯利康制藥公司生產，國藥準字H20080240。

1.3 觀察指標

兩組跟蹤隨訪1年，分別于試驗前、3個月、6個月、1年后進行實驗室檢查，觀察指標：血脂各指標[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）]、空腹血糖、餐后2 h血糖并同步測血漿胰島素水平;均用BIOBASE全自動生化檢測儀測定。計算胰島素抵抗指數[胰島素抵抗指數=空腹血糖水平（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5]，計算體重指數;查肝腎功能、肌酶譜等安全性指標。出現不良事件則終止試驗。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，自身配對對照采用配對t檢驗，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 治療前后兩組患者的血脂變化

治療前兩組患者的LDL-C、HDL-C、TC、TG比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者的LDL-C、TC、TG顯著下降，HDL-C顯著增高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組間比較，常規劑量組LDL-C、TC、TG降低、HDL-C增高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組患者的血糖等指標的變化

治療前兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、血漿胰島素值、胰島素抵抗指數、體重指數比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，常規劑量組的空腹血糖、餐后2 h血糖顯著增高，胰島素值顯著增高，胰島素抵抗指數、體重指數也顯著增高，差異具有統計學意義（P<0.05）;低劑量組的上述指標改變不明顯;兩組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素值、胰島素抵抗指數、體重指數比較，常規劑量組較低劑量組增高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

他汀類藥物可能導致血糖增高，近年來國內外有較多報道[7-12]。他汀類藥物的這一副作用可能部分抵消其臨床獲益。目前為止這些研究多以歐美白種人群為對象，針對中國人群的研究報道較少[7，8，11]。由于社會經濟發展，中國人均壽命延長，生活方式改變，冠心病的發病率、致殘率、致死率顯著上升，因此他汀類藥物的應用日顯重要。中國人群對他汀的反應性與歐美人種可能不一致，故觀察他汀類藥物在中國人群中的致糖尿病風險有重要意義。為使他汀類藥物的應用更加科學合理，臨床工作者需要更積極地去監測和避免其不良反應，使他汀的臨床獲益與風險比值達到最大。

目前瑞舒伐他汀是上市中降低LDL-C作用很強、并能部分逆轉動脈粥樣斑塊的超強他汀，研究表明它導致血糖升高甚至糖尿病發病的風險最高[6，13-15]。本課題在中國人群中觀察瑞舒伐他汀常規劑量與低劑量的效應，發現瑞舒伐他汀常規劑量確能增高動脈粥樣硬化性疾病患者血糖、血胰島素水平。由于課題的入選樣本量較少，但對于今后開展大規模臨床研究具有重要的參考價值。

本課題還發現瑞舒伐他汀導致動脈粥樣硬化性疾病患者胰島素抵抗增加以及體重指數增加。故推測研究對象的血糖增加與體重增加、胰島素抵抗有密切關系。這一結果與國外的研究相符合。這也初步解釋了瑞舒伐他汀增高血糖的機制。今后應進一步研究糖尿病的其他危險因素在他汀增高血糖的過程中發揮的作用。

本課題同時還發現瑞舒伐他汀增高血糖與劑量有關，低劑量則增高血糖的反應不明顯。這種劑量相關性的原因尚不清楚。可能是藥物的不良反應加重，也可能是血脂下降的程度加大。

由于條件限制，本課題并未對各種他汀類藥物是否增高血糖進行橫向研究，但國內的部分研究提示[7，8，11]，這應該是今后的研究方向。

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（收稿日期2019-06-17）