我國注射劑一致性評價現狀和發展趨勢預測

摘 要：在口服制劑一致性評價工作穩步推進下，注射劑一致性評價也受到了國家重視，并已出臺相關文件對注射劑評價計劃用時、技術要求等作出了規定。部分企業也積極響應國家政策陸續開始布局注射劑一致性評價工作。首先梳理了注射劑一致性評價政策，進而分析了注射劑評價進展情況，最后結合政策導向以及口服制劑發展軌跡對注射劑一致性評價的發展趨勢作出三點預測。

關鍵詞：注射劑;一致性評價;發展趨勢

中圖分類號：F24 文獻標識碼：A doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.21.050

仿制藥指具有與被研制的原研藥有相同活性成分、給藥途徑、劑型規格和治療作用的非專利藥品。受監管導向、技術水平低下等多方因素影響，我國仿制藥質量和療效與原研藥存在較大差距。為實現我國仿制藥與原研藥在臨床上的相互替代、節約國民醫療費用支出、推動醫藥產業國際化，2015年8月國務院頒布的《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》明確要“加快仿制藥質量一致性評價”，2015年11月原國家食品藥品監管總局（CFDA）頒發的《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》提出“對2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄（2012年版）中化學藥品仿制藥口服固體制劑應在2018年底之前完成一致性評價”，至此我國仿制藥一致性評價工作進入實操階段。

隨著口服制劑一致性評價工作的常態化，注射劑一致性評價也逐步受到了國家重視，已出臺相關文件明確力爭用5-10年時間完成我國上市注射劑的一致性評價。目前已有不少企業開始布局注射劑一致性評價工作。本文主要對目前注射劑一致性評價的現狀進行分析，并預測其未來發展趨勢，借此希望企業能夠把握好歷史機遇，科學合理地安排注射劑一致性評價工作，爭取在激烈的市場競爭中占領一席之地。

1 注射劑一致性評價相關政策概述

2017年5月，CFDA頒布《關于鼓勵藥品醫療器械創新實施藥品醫療器械全生命周期管理的相關政策（征求意見稿）》，首次明確要“開展上市注射劑再評價”。2017年10月國務院頒發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》再次強調了注射劑再評價。為落實該工作，國家藥審中心在2017年12月發布的《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）》詳細闡述了注射劑評價工作;又在2018年3月發布了《藥物注射劑研發技術指導意見（征求意見稿）》。此外，CDE于2019年3月28日公示的《化學仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）》首次出現了注射劑參比制劑，共計237個。可見注射劑一致性評價已被國家提上日程。這些政策文件為企業的藥品研發提供了一定方向，但在評價對象、時間節點等規定上較為籠統，仍需出臺相關細則來進一步落實。

2 注射劑一致性評價的進展分析

截至2019年4月3日，CDE共承辦了240個注射劑一致性評價受理號，涉及78個品種，61家企業。本文從注射劑一致性評價申報或備案企業、涉及品種及治療領域等方面進行分析。

2.1 申報品種數較為可觀，備案品種數相對較少

從申報企業來看，齊魯制藥遙遙領先于其他企業，共涉及21品種37受理號。四川科倫、正大天晴緊隨其后，分別有17品種21受理號和12品種18受理號。但備案品種明顯較少，相較實力雄厚的企業，諸多中小企業只能選擇少量品種開展一致性評價，目前深圳翰宇藥業、吉林英聯生物制藥排名最為靠前，大部分企業僅備案了1到2個品種或尚未備案，具體見表1。

2.2 共計12個品規過一致性評價，包括3個國內外共線品規

共有12個品規過注射劑一致性評價，其中海南普利制藥的注射用阿奇霉素是首個過一致性評價的注射劑。值得一提的是，12個品規中有3個是國內外共線品規，分別為四川匯宇制藥的500mg和100mg注射用培美曲塞二鈉以及普利制藥的注射用阿奇霉素。受“支持中國境內企業生產的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市”的政策影響，預計將有更多在國外上市的品種申報注射劑一致性評價，具體見表2。

2.3 企業申報數達4家的品種有5個，大部分集中在抗腫瘤領域

統計申報企業數，發現注射用培美曲塞二鈉、注射用帕瑞昔布鈉、注射用硼替佐米、鹽酸右美托咪定注射液和注射用鹽酸吉西他濱的申報企業數達4家，是目前最受青睞的注射劑品種。此外，排名前五的企業申報品種中抗腫瘤藥占比60%，可見腫瘤是目前注射劑再評價中最火熱的治療領域，具體見表3。

3 注射劑一致性評價發展趨勢預測

本文結合一致性評價政策導向及口服制劑一致性評價發展軌跡對注射劑再評價的發展趨勢作以下三點預測。

3.1 幾乎每一注射劑品種的市場將被少數企業瓜分，產業集中度大幅提升

《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）》僅將氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等極少數品種不納入一致性評價范圍，這意味著幾乎所有注射劑品種都須開展一致性評價。而國家規定“同品種藥品通過一致性評價的企業達到3 家以上，在集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種”，目前有近20個省市落實了該政策。可以預見，隨著注射劑品種大范圍一致性評價的開展，率先通過再評價的前三家企業將瓜分某一注射劑市場，擁有該品種的剩余企業則面臨出局，產業集中度大幅提升。

3.2 國產注射劑的質量和療效將有所保障，原研藥被逐步替代

國家對注射劑一致性評價的技術要求嚴格參照歐美藥品監管法，確保過一致性評價的注射劑的質量和療效與原研藥相當。在此基礎上，“對過一致性評價的產品在招標采購和醫保支付等方面給予和原研藥同等待遇”、“藥品專利鏈接和試驗數據保護”等政策為仿制藥替代原研藥創造了良好的外部環境。如在2018年12月“4+7”集采中選的25個產品中，仿制藥有22個，原研藥僅3個，仿制藥替代效應明顯。在諸多利好條件下，國產注射劑將逐步替代原研，有望打破原研產品的壟斷局面。

3.3 受政策驅動或產品質量提升的影響，更多本土企業將進軍海外市場

受“支持中國境內企業生產的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市”的政策影響，一些有一定研發實力的企業會利用該政策首先在海外獲得認證批文，再向CDE申報一致性評價，借此加快審批進程。此外，過一致性評價的國產注射劑有望實現與原研產品在臨床治療上的相互替代，這大大提高了我國仿制藥的國際競爭力。預計將有更多本土企業嘗試開拓海外市場來提高產品銷量。因此，無論是客觀上產品質量的提升，還是主觀上借助海外申報加速獲批進程，都將促使更多企業進軍海外市場。

參考文獻

[1]SFDA.藥品注冊管理辦法（局令第28號）[EB/OL].（2007-07-10）.http：//app1.sfda.gov.cn/WS01/CL0153/24529_3.html.

[2]注射劑一致性評價全覽：齊魯申報領跑卻被海南普利拿下首家[EB/OL].[2019-01-16].https：//med.sina.com/article_detail_103_2_59249.html.

[3]廈門版“4+7”：25個中選藥價均降52%[EB/OL].[2019-03-19].http：//www.sohu.com/a/302554097_774749？sec=wd.