痛風性關節炎患者血尿酸水平與血清促炎細胞因子水平及心臟功能的關系*

張志明 趙鐘文 吳寬裕 福建中醫藥大學附屬第二人民醫院風濕免疫科，福建省福州市 350003

痛風性關節炎是臨床多發關節炎性疾病，具有病程漫長、反復發作等特點，主要病理生理基礎為高尿酸血癥，可導致關節功能障礙，嚴重影響患者生活質量及日常生活能力[1]。同時，由于痛風性關節炎發病機制復雜，影響因素較多，導致診治難度較大。多種炎性因子參與痛風性關節炎發生、進展過程。因此，臨床應在明確血尿酸與心功能、炎癥反應相關性前提下，給予針對性、個體化診治措施。本研究選取100例不同時期痛風性關節炎患者、92例同期健康體檢者進行分組對比，旨在明確血尿酸水平與血清促炎細胞因子水平及心臟功能的關系，以期為臨床診斷、治療提供有效參考依據。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018年1月—2019年4月我院收治的痛風性關節炎患者100例作為觀察組，其中急性發作期患者52例作為觀察A組，女2例，男50例，年齡25～71歲，平均年齡(42.74±5.50)歲，完全緩解期患者48例作為觀察B組，女3例，男45例，年齡26～70歲，平均年齡(42.19±5.13)歲。另選取同期健康體檢者92例作為對照組，女4例，男88例，年齡27～70歲，平均年齡(43.09±6.10)歲。三組性別、年齡相比，差異無統計學意義(P>0.05)，均衡可比，且本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準 納入標準：觀察組均證實為痛風性關節炎；觀察A組急性發作期均存在疼痛程度(VRS)評分≥5分、痛風發作時間≤48h等臨床表現；觀察B組完全緩解期均存在VRS評分≤1分等臨床表現；三組均知情本研究方案，自愿簽訂知情承諾書。排除標準：伴有其他自身免疫疾病者；參與本研究前1個月內發生腎功能衰竭、心衰、感染、肝炎等疾病者；合并惡性腫瘤者；血象、尿檢異常者；參與本研究前具有長期服用干擾血尿酸水平的藥物(如阿司匹林、利尿劑、抗腫瘤藥物)史或正在服用者；存在急性胰腺炎者；伴有腫瘤血液疾病者；因其他疾病或原因而致血尿酸、白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CRP水平異常者。

1.3 方法

1.3.1 血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP水平檢測方法：采集清晨空腹3ml靜脈血，采用法國梅里埃公司提供的血清離心機進行離心處理，離心速率為3 000r/min，時間為10min，取上清液，于-80℃條件下保存，待檢。血尿酸水平采用尿酸酶法檢測，血清促炎細胞因子IL-1β、TNF-α、CRP水平采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒均購自德國羅氏公司，嚴格遵循說明書進行操作。

1.3.2 心功能檢查方法：采用彩色多普勒超聲診斷儀(型號為GE-LOGIQ7，美國GE公司)，檢查醫師需叮囑患者取仰臥位，設置為相控陣探頭，探頭頻率設定為5MHz。于開始檢查前對儀器總增益、分段增益補償、灰度、對比度等進行合理調節，顯示心臟近遠區。檢查過程中叮囑患者適當調整體位，掃查心尖四腔切面、主動脈弓長軸與短軸切面、橫切主動脈弓。準確測量左心室舒張末期內徑、左心房內徑等，并統計計算左心室射血分數(LVEF)。

1.4 觀察指標 (1)三組血尿酸水平。(2)三組血清促炎細胞因子水平，包括IL-1β、TNF-α、CRP。(3)三組心功能(LVEF)。(4)血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相關性。

2 結果

2.1 三組血尿酸水平 單因素方差分析，三組血尿酸相比，差異有統計學意義(P<0.001)；兩兩比較，觀察A組血尿酸高于觀察B組、對照組，觀察B組血尿酸高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組血尿酸水平比較

注：與觀察A組相比，aP<0.05；與觀察B組相比，bP<0.05。

2.2 三組血清促炎細胞因子水平 單因素方差分析，三組血清IL-1β、TNF-α、CRP差異有統計學意義(P<0.05)；兩兩比較，觀察A組血清IL-1β、TNF-α、CRP高于觀察B組、對照組，觀察B組血清IL-1β、TNF-α、CRP高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清促炎細胞因子水平比較

注：與觀察A組相比，aP<0.05；與觀察B組相比，bP<0.05。

2.3 三組心功能 單因素方差分析，三組LVEF差異有統計學意義(P<0.05)；兩兩比較，觀察A組LVEF低于觀察B組、對照組，觀察B組LVEF低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組心功能比較

注：與觀察A組相比，aP<0.05；與觀察B組相比，bP<0.05。

2.4 血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相關性 經Pearson相關性分析，痛風性關節炎患者血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP呈正相關，與LVEF呈負相關(P<0.05)，見表4。

表4 血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相關性

3 討論

痛風性關節炎可導致局部關節皮膚暗紅、浮腫、咬噬樣或刀割樣疼痛等癥狀，若處于急性發作期，則可伴有厭食、頭痛、心悸等全身性反應，嚴重影響患者身心健康。因此，臨床應及早明確痛風性關節炎相關發病機制及影響因素，以及時采取針對性治療措施。

本研究結果顯示，觀察A組血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP高于觀察B組、對照組，LVEF低于觀察B組、對照組，觀察B組血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP高于對照組，LVEF低于對照組，提示血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP在痛風性關節炎患者中呈異常升高狀態，LVEF呈顯著降低狀態，且隨病情程度加重其變化幅度逐漸增加。其中，高尿酸血癥作為痛風性關節炎病理、生理基礎，國外相關資料報道，尿酸濃度>6.8mg/dl時，血液中便可產生尿酸鹽結晶，待尿酸鹽結晶于關節組織沉積，可導致一系列免疫炎性反應，最終表現為相應關節炎性反應[2]。且部分無癥狀高尿酸血癥患者經超聲檢查可顯示痛風石、雙軌征等聲像圖表現，提示在無癥狀高尿酸血癥階段，就可能發生關節損害。同時，相關研究表明，TNF-α、IL-1β等炎性細胞因子在痛風性關節炎發病過程中具有重要作用，具體體現在以下方面：(1)可促進尿酸沉積于關節局部；(2)可誘導、加快關節軟骨細胞外基質降解，從而促進關節軟骨破壞；(3)可有效提高單核細胞、白細胞趨化能力及吞噬能力；(4)可誘導血管內皮細胞活化，提高環氧化酶-2表達水平，加快合成前列腺素E2。因此，炎性細胞因子通常在上述作用機制下加快痛風性關節進展。而TNF-α、CRP屬于臨床常見炎性因子，參與多種炎癥反應或疾病，可加快痛風性關節炎病情進展[3]。臨床證實，IL-1β屬于痛風性關節炎炎癥反應中核心關鍵因子之一，主要是由于血尿酸水平升高而致單鈉尿酸鹽晶體堆積，并與NALP3炎癥小體結合，誘導IL-1β合成、分泌，從而增加其血清含量，進而促進病情進展[4]。

此外，研究證實心力衰竭時機體腎血流改變、兒茶酚胺類神經遞質、交感神經興奮等現象均可影響尿酸水平[5]。同時，高尿酸血癥可誘發促炎反應、氧化應激，導致能量代謝紊亂，從而造成心臟泵功能減退。本研究結果表明，痛風性關節炎患者血尿酸水平與血清IL-1β、TNF-α、CRP呈正相關，與LVEF呈負相關，這有助于臨床從炎性反應、心功能改變等機制方面評估其病情變化，為制定治療方案提供信息。但本研究樣本選取量較少，且未明確血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF與痛風性關節炎患者病情程度的具體相關性，需在擴大樣本量基礎上做進一步探究與分析。

綜上可知，血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP在痛風性關節炎患者中呈異常升高狀態，LVEF呈顯著降低狀態，可隨病情程度加重其變化幅度逐漸增加，且血尿酸水平與血清IL-1β、TNF-α、CRP具有正相關關系，與LVEF具有負相關關系，可為臨床制定診治措施提供可靠參考依據。