奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對胃癌患者Th1/Th2相關細胞因子表達的影響

張 權 鄒艷紅 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院消化科 5400； 佳木斯大學附屬第一醫(yī)院兒科

胃癌系指發(fā)生于胃黏膜上皮位置的惡性腫瘤，其發(fā)生與飲食生活、地域環(huán)境、幽門螺桿菌感染、遺傳等因素相關[1]。化療是治療晚期胃癌的主要手段，選擇合適的藥物可提高部分胃癌患者生存概率，對患者預后意義重大。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有良好的水溶性、廣譜體內抗腫瘤活性，可殺死腫瘤細胞[2]。卡培他濱為新型氟尿嘧啶類藥物，具有良好的細胞靶向性，可抑制細胞分裂[3]。為實現(xiàn)更好的治療效果，本文進一步探討了奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱在胃癌治療中的價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年9月我院收治的胃癌患者78例，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各39例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。見表1。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①經(jīng)組織病理檢查確診；②存在≥1個MRI或CT可檢測的病灶；③預期生存時間超過3個月。(2)排除標準：①合并嚴重心肺疾病、肝腎功能不全、精神疾病以及其他惡性腫瘤者；②近30d內進行化療或存在腫瘤復發(fā)既往史者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 對照組應用ECF化療方案，于每個療程第1天靜滴50mg/m2表柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H19990280)+60mg/m2順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021740)，另24h持續(xù)靜脈輸注200mg/m2的5-氟尿嘧啶(遼寧新高制藥有限公司，國藥準字H21024236)。觀察組予以奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，于每個療程第1天靜滴130mg/m2奧沙利鉑(山東羅欣藥業(yè)集團恒欣藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123344)，時間為2h，另于化療第1～14天，口服1.5g卡培他濱(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20143365)，2次/d。3周為1個療程，兩組均用藥3個療程。

表1 兩組一般資料對比(n)

1.4 評價指標 (1)細胞因子水平：分別于治療前、治療3個療程后，采集外周靜脈血標本，予以離心處理，采用貝克曼庫爾特AU480全自動生化分析儀、酶聯(lián)免疫吸附法對TNF-α及IL-2水平進行檢測；采用美國biotek酶標儀、雙抗體夾心法對IFN-γ值進行檢測。(2)不良反應：胃腸道反應、惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)。

2 結果

2.1 兩組細胞因子水平對比 治療3個療程后，兩組TNF-α、IL-2以及IFN-γ水平均高于治療前，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細胞因子水平對比

注：與同組治療前相比，#P<0.05。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率對比 觀察組胃腸道反應、惡心嘔吐及骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組脫發(fā)發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

表3 兩組不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

流行病學資料顯示，全球胃癌發(fā)病率為18/10萬，30%～40%的患者確診時已至胃癌晚期，50%的患者經(jīng)手術治療后可復發(fā)并進展為晚期胃癌[4]。而晚期胃癌，單純使用手術治療切除效果不佳，術后易復發(fā)或出現(xiàn)腹腔內轉移，加之切除原發(fā)腫瘤后，其抑制繼發(fā)腫瘤生長的效果較差，易使微小、殘留病灶迅速生長，加重病情。故臨床上考慮使用藥物治療，增強殘留腫瘤病灶清除效果，維護患者安全。

奧沙利鉑以DNA為靶點，可結合DNA鏈上共價，形成鏈間交聯(lián)與鏈內交聯(lián)，損傷DNA，干擾DNA的復制，促使腫瘤細胞凋亡。卡培他濱可在體內轉化成5-氟尿嘧啶，且口服吸收迅速，還可在肝三羧酸酯酶水解作用下形成脫氧氟胞苷、脫氧氟尿苷，產生5-氟尿嘧啶，從而達到干擾蛋白質合成，抑制細胞分裂的效果[5]。本文結果顯示，兩組3個療程后TNF-α、IL-2以及IFN-γ水平均高于治療前，且觀察組明顯高于對照組。這與文成等[6]的研究結果一致。究其原因，Th1細胞分泌IFN-γ、IL-2等細胞因子，介導細胞免疫反應，在抗腫瘤治療中具有重要的調節(jié)免疫作用。Th2細胞分泌TNF-α等細胞因子，可作用于體液免疫調節(jié)。而抗腫瘤機制以細胞免疫為主，上述諸指標水平的提高與胃癌患者細胞免疫功能障礙得以糾正，機體免疫與抵抗力有所恢復，機體產生細胞因子的能力提高，且奧沙利鉑復合卡培他濱抗腫瘤、增強免疫效果更佳有關[7]。而觀察組胃腸道反應、惡心嘔吐及骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組，提示奧沙利鉑復合卡培他濱治療安全性較高。本文結果與肖康等[8]聯(lián)合用藥方案不良反應較少的結論相近。這可能與聯(lián)合治療可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強對DNA合成的抑制效果，拮抗腫瘤耐藥性，提升治療安全性存在一定相關性。

綜上所述，針對胃癌患者，奧沙利鉑復合卡培他濱治療是一種科學有效的用藥方案，可改善Th1/Th2相關細胞因子表達，減少不良反應發(fā)生，利于患者預后。