膽康膠囊對膽結(jié)石伴膽囊炎術(shù)后患者膽道內(nèi)環(huán)境及炎性因子的影響*

李旭彤，石慶龍，曹雙軍，齊富貴

（北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院普通外科，北京 102401）

膽結(jié)石屬致炎性病變，膽道梗阻后病原菌定植導(dǎo)致炎性反應(yīng)，膽囊炎能引起膽汁酸、膽固醇分泌失調(diào)及膽汁淤積，誘發(fā)膽結(jié)石，兩病互為因果，伴隨發(fā)病［1］。膽結(jié)石伴膽囊炎臨床常有口苦、發(fā)熱、嘔吐、厭油膩食物、右上腹部與右脅肋區(qū)疼痛等表現(xiàn)，遷延難愈、易反復(fù)發(fā)作［2］。目前，西醫(yī)治療主要采用止痛、消炎、碎石、手術(shù)等措施，但不良反應(yīng)明顯、療程長、療效不佳，限制了在臨床的應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為，本病病灶在膽，體現(xiàn)在胃，累及肝、脾，病理基礎(chǔ)為郁熱，病機涉及脾失運化、肝失疏泄、氣滯血瘀等方面，故治療應(yīng)以活血行氣、健脾和胃、疏肝散結(jié)為宜［3］。膽康膠囊含柴胡、茵陳、人工牛黃、梔子、蒲公英、大黃、郁金、薄荷素油等多種中藥成分，有消炎止痛、清熱解毒、舒肝利膽功效，臨床常用于治療各種膽道結(jié)石或感染性疾病［4］。本研究中觀察了膽康膠囊對膽結(jié)石伴膽囊炎術(shù)后患者膽道內(nèi)環(huán)境及炎性因子的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］中慢性膽囊炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《肝膽管結(jié)石病診斷治療指南》中膽囊結(jié)石診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；中醫(yī)辨證為脾虛證；臨床資料完整，且依從性好。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：膽囊穿孔、彌漫性腹膜炎、壞疽性膽囊炎或化膿性膽囊炎；心、肝、腎等重要臟器病變；妊娠期或哺乳期；精神障礙；對中藥耐受性差。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2014年5月至2017年12月收治的膽結(jié)石伴膽囊炎患者98例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=49）

1.2 方法

兩組患者均予腹腔鏡下膽道鏡取石術(shù)，并于術(shù)后24 h后，常規(guī)口服甲硝唑片（甘肅中天金丹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H62020417，規(guī)格為每片0.2 g），每次0.1 g，每日1次；口服熊去氧膽酸片（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024715，規(guī)格為每片50 mg），每次3片，每日1次。治療組患者加服膽康膠囊（四川金輝藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000067，規(guī)格為每粒0.38 g），每次4粒，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）膽道內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo)，采用循環(huán)酶法檢測引流液中總膽汁酸（TBA）水平，采用重氮比色法檢測間接膽紅素（UCB）水平，采用參比電極法檢測鈣離子（Ca2+）水平，A8320型全自動生化分析儀購自北京松上技術(shù)有限公司。2）炎性因子，分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各4 mL，以半徑為12 cm、3 000 r/min離心8 min，取上清液，置-80℃冰箱保存。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。試劑盒均購自上海澤葉生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。3）臨床指標(biāo)，記錄并比較兩組患者抗菌藥物使用時間、術(shù)后排氣時間及術(shù)后排便時間。

臨床療效［7］：痊愈，肋痛、腹痛、黃疸、消化不良等臨床癥狀徹底消失，結(jié)石完全排出，B超顯示膽管壁或膽囊壁的厚度、透聲、毛糙3項指標(biāo)均恢復(fù)正常；顯效，前述臨床癥狀明顯改善，結(jié)石大部分排出，B超顯示前述3項指標(biāo)中至少有2項趨于正常；有效，前述臨床癥狀有所改善，結(jié)石部分排出，B超顯示前述3項指標(biāo)中至少有1項趨于正常；無效，前述臨床癥狀無改善，甚至有所加重，B超顯示前述3項指標(biāo)均未達到正常水平。以前三項合計為總有效。

安全性：觀察兩組患者治療過程中腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常、靜脈炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=49］

表3 兩組患者膽道內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo)水平比較（X ± s，n=49）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（X ± s，μmol/L）

表5 兩組患者臨床指標(biāo)水平比較（X ± s，n=49）

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=49］

3 討論

目前，膽結(jié)石伴膽囊炎的發(fā)病機制尚不明確，可能是由于膽囊組織受長期梗阻和炎癥的刺激而硬化、萎縮，最終導(dǎo)致膽汁排泄功能喪失，膽汁內(nèi)膽固醇過飽和，膽汁沉積率增高而引發(fā)［8］。目前，臨床治療主要采用手術(shù)和藥物排石聯(lián)合抗感染、抗炎等措施，然而本病并不局限于損傷膽囊，對肝、胃等臟器也有影響，單純排石，治療后復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期療效較差［9］。常規(guī)西藥治療措施為甲硝唑聯(lián)合熊去氧膽酸，其中甲硝唑具有抗菌作用，熊去氧膽酸能改善膽囊平滑肌的收縮性和炎性浸潤。

中醫(yī)認(rèn)為，膽結(jié)石伴膽囊炎屬“脅痛”“痞滿”“膽脹”范疇，肝藏血，主疏泄，膽附著于肝，內(nèi)藏有膽汁，肝膽氣滯血瘀則濕熱煎熬、膽汁瘀滯，結(jié)成砂石，故治療應(yīng)以利膽排石、活血行氣、健脾和胃、疏肝散結(jié)為主要原則［10］。膽康膠囊成分中，柴胡疏肝理氣，茵陳利膽退黃、清熱利濕，人工牛黃清心解毒、開竅豁痰、息風(fēng)定驚，梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒，蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋，大黃清熱瀉實，郁金行氣解郁，薄荷素油舒肝利膽、理氣，諸藥合用，共奏舒肝利膽、活血行氣、利膽排石之功效［11］。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且治療組患者抗菌藥物使用時間、術(shù)后排氣時間及術(shù)后排便時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。其原因可能為在腹腔鏡下膽道鏡取石術(shù)排出結(jié)石后輔助應(yīng)用膽康膠囊有活血行氣、舒肝排石、疏肝散結(jié)作用［12］。且膽康膠囊也有抗炎、殺滅病原微生物的作用［13］。兩組患者治療后的TBA水平均明顯高于治療前，UCB和Ca2+水平均明顯低于治療前，且治療組均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示加用膽康膠囊治療能改善患者膽道內(nèi)環(huán)境。膽結(jié)石形成的根本原因在于膽道內(nèi)環(huán)境失衡，UCB和Ca2+超負(fù)荷［14］。膽康膠囊有疏肝散結(jié)、活血行氣功效，可降低UCB和Ca2+水平，促進TBA排泄，加速致石性膽汁的代謝，從而有效抑制膽結(jié)石的形成［15］。兩組患者治療后的IL-6及TNF-α水平均明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。提示加用膽康膠囊能降低炎性因子水平。膽道梗阻后細(xì)菌定植，加上內(nèi)毒素進入血液，會引發(fā)炎性反應(yīng)，使IL-6及TNF-α水平升高［16］。膽康膠囊中柴胡、茵陳、人工牛黃、大黃等中藥具有抗炎、抗感染作用，能下調(diào)IL-6及TNF-α水平，有利于術(shù)后康復(fù)［17］。兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示加用膽康膠囊不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，膽結(jié)石伴膽囊炎術(shù)后給予膽康膠囊治療，能改善患者膽道內(nèi)環(huán)境，降低炎性因子水平。