ALA-PDT聯合咪喹莫特治療皮膚基底細胞癌臨床觀察*

李向榮，李 萍，吳一文，劉曉麗

（湖北省孝感市中心醫院腫瘤科，湖北 孝感 432100）

皮膚基底細胞癌（BCC）為低度皮膚惡性腫瘤，臨床表現以侵蝕性潰瘍、斑塊、結節為主，其誘發因素主要與陽光照射、紫外線、放射線等有關，多發于中老年群體［1-2］。臨床針對BCC的治療主要以手術、化學治療（簡稱化療）、放射治療（簡稱放療）等傳統手段為主，雖可明顯抑制腫瘤細胞增殖，但有一定不良反應，復發率高，且不利于患者面容美觀度的提高［3］。氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）是新型腫瘤消融技術，具有安全性高、操作簡便、對腫瘤選擇性強、疾病復發率低等特點［4-5］。咪喹莫特為可抗病毒、抑制腫瘤活性并提高機體免疫應答的免疫修飾因子調節劑，廣泛應用于BCC、尖銳濕疣等的治療［6］。本研究中以ALA-PDT聯合咪喹莫特治療BCC，探討其療效及對免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經臨床和組織活檢病理檢查確診為淺表型BCC；非侵襲性BCC；腫瘤直徑在2.0 cm及以下；年齡55～85歲，病程8個月至4年；術前無化療史。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：鱗狀細胞癌、黑素瘤、角化棘皮瘤、脂溢性角化癥及色素痣；免疫系統疾病；經光敏劑皮膚敏感試驗測試結果為陽性；重要臟器器質性病變；近1個月內有糖皮質激素治療史；嚴重認知功能障礙；嚴重溝通障礙；近1個月內有免疫制劑治療史；對本研究存在禁忌證或對擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2015年3月至2018年3月收治的BCC患者104例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=52）

1.2 方法

兩組患者均予ALA-PDT治療：0.9%氯化鈉注射液清洗病變部位及周圍皮膚表面，將新鮮配制的20%鹽酸氨酮戊酸溶液（ALA，上海復旦張江生物醫學股份有限公司，國藥準字H20070027，規格為每劑0.118 g）在BCC腫瘤部位及其周圍正常皮膚表面0.5 cm涂抹均勻，并采用塑料薄膜封包4 h；封包后，采用XD-635AB型光動力激光治療儀（桂林市興達光電醫療器械有限公司）進行照射治療（調節參數，波長為635 nm，總能量為100 J/cm2，輸出功率為300 mW），根據光斑面積計算照射時間，每周治療1次，4周為1個療程，共治療3個療程。觀察組患者加用5%咪喹莫特乳膏（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20030129，規格為每支3 g）治療，在ALA-PDT治療1周后開始使用，將軟膏涂抹在BCC腫瘤部位部位及周圍正常皮膚表面處，每周1次，均在ALA-PDT治療后進行，治療時間同觀察組。

1.3 觀察指標及療效判定標準

免疫指標：于治療前及治療12周后，采集兩組患者空腹靜脈血，經乙二胺四乙酸鈉抗凝、紅細胞裂解液裂解，常規離心，棄上清液，采用磷酸鹽緩沖液沖洗，磷酸鹽緩沖液懸浮細胞，加入相應抗體孵育后。應用AQUIOS CL型流式細胞儀（美國Beckman Coulter公司）檢測 T 淋巴細胞［CD3+，CD4+，CD8+，計算 CD4+/CD8+］和自然殺傷（NK）細胞水平。

創面修復療效：依照Dougherty報告標準［7］評估兩組患者的臨床美容療效，完全緩解為瘤體完全消失，色素減退或僅殘留暫時性色素沉淀，1年內未再復發皮膚病理改變；部分緩解為皮損面積縮小在50%及以上；無效為皮損面積縮小不足50%或皮損修復面積再次發生病理改變。總有效=完全緩解+部分緩解+穩定。

創面美容效果：優，無明顯結節和硬化，無色素沉淀或殘留暫時性輕度色素沉淀；良，無明顯結節和硬化，殘留暫時性中度色素沉淀；一般，伴有輕、中度的硬化和結節；差，廣泛結節硬化。優良=優+良。

不良反應：治療期間，定期監測兩組患者的肝、腎功能，尿、血常規，統計兩組患者的不良反應（劇烈疼痛、灼燒感、皮膚光敏反應）發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以表示，組間數值行獨立樣本t檢驗，組內數值行配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者創面修復療效比較［例（%），n=52］

表3 兩組患者創面美容效果比較［例（%），n=52］

3 討論

BCC好發于頭、面及頸部，與多能性基底樣細胞異常增生有關，可造成表皮或附屬腺處的低度惡性腫瘤增殖、分化活性增強，若貽誤最佳診療時機，嚴重者可危及生命［8］。ALA-PDT 具有治療簡單、無瘢痕、美觀度良好、患者接受度高等優點，作用機制為通過激光、氧分布及光敏劑的相互作用而產生光動力學反應（PDT），進而精準定位病變組織，對腫瘤細胞的增殖及活性進行選擇性殺傷［9］。咪喹莫特通過誘導多種免疫細胞分泌內源性細胞因子（腫瘤壞死因子、白細胞介素、干擾素等）增強機體免疫應答，達到抗病毒、抗腫瘤的目的，而非直接對病原微生物和腫瘤細胞產生殺傷作用［10］。ALA-PDT針對小面積皮損治療效果顯著，而對于較大面積皮損難以根除，臨床復發率較高［11］。樊靜媛等［12］發現，將 ALAPDT聯合咪喹莫特治療BCC，可擴大患者治療適應證，并獲取較高治愈率。本研究中將上述2種治療措施聯合應用于BCC患者，其創面修復有效率及美容效果優良率均顯著高于對照組，與康康等［13］報道的結果相似。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，NK細胞水平均顯著高于對照組，提示ALA-PDT聯合咪喹莫特可能是通過改善T淋巴細胞亞群水平、提高免疫應答能力的作用機制，以達到提高臨床療效的目的。分析原因，一方面利用600～800 nm波長的激光照射，對機體細胞產生光動力學反應，誘導靶細胞內的原卟啉Ⅸ（PpⅨ）高水平表達，促進PpⅨ生成單態氧，使單態氧對核酸、蛋白質、脂類大分子產生細胞毒性反應，破壞腫瘤細胞功能和結構，達到誘導腫瘤細胞凋亡，為提高免疫功能奠定基礎［14］。另一方面，利用咪喹莫特提高機體免疫應答能力，促使機體通過不同的免疫途徑啟動抵抗腫瘤無限侵襲生長的能力，從而達到根除皮損的目的［15］。同時兩組患者均未發生嚴重全身性不良反應，提示聯合治療BCC不增加不良反應。

綜上所述，ALA-PDT聯合咪喹莫特治療BCC有一定創面修復療效和美容療效，并可提高患者的免疫功能。

表4 兩組患者治療前后的免疫指標對比（X ± s，n=52）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=52］