烏靈膠囊聯合圣約翰草提取物片治療腦梗死恢復期并抑郁臨床研究*

李 飛，張 麗，王麗霞

（遼寧省鐵嶺市中心醫院神經內科，遼寧 鐵嶺 112000）

腦梗死恢復期并抑郁為臨床多見的繼發性抑郁，臨床主要表現為思維遲緩、缺乏主動性、情緒低落，甚至有自殺傾向等，是卒中復發的獨立危險因素［1］。卒中后1年繼發抑郁率達50% ～60%，嚴重影響患者的生活質量［2］。目前，臨床治療腦梗死恢復期并抑郁主要應用抗抑郁類藥物。圣約翰草提取物片為植物制劑，能通過多重途徑提高體內去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）等單胺類神經遞質水平，從而發揮廣譜抗抑郁作用［3］。但療效欠佳，長期應用會導致機體產生耐藥性和依賴性［4］。近年來，中醫藥治療本病受到廣泛關注，且療效較好。烏靈膠囊在臨床多用于心腎不交型卒中后抑郁的輔助治療，具有補腎健腦、安神養心等功效［5］。本研究中觀察了烏靈膠囊聯合圣約翰草提取物片治療腦梗死恢復期并抑郁的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》腦梗死恢復期的診斷標準［6］；且符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（第4版）［7］抑郁診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分介于8～23分；病程不超過6個月；能配合完成認知功能測驗；臨床資料完整，依從性高。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：惡性腫瘤；精神疾病史；心、肝、腎功能障礙；藥物或酒精濫用史；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2018年5月收治的腦梗死恢復期并抑郁患者93例，按隨機數字表法分為對照組（46例）和研究組（47例），兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予常規非藥物治療措施，包括健康教育、心理支持、康復訓練等，并予圣約翰草提取物片（Dr.Willmar Schwabe GmbH&Co.KG，進口藥品注冊證號 Z20160009，批號為 2150518，規格為每片 0.56 g，含圣約翰草提取物300 mg），口服，每次1片，每日3次；研究組患者加服烏靈膠囊（浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048，批號為20151023，規格為每粒0.33 g），每次3粒，每日3次。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）HAMD評分和簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分。HAMD項目包括抑郁心境、有罪感、自殺、睡眠不深、入睡困難、遲緩、早醒、工作和興趣、激越、軀體性焦慮、精神性焦慮、全身癥狀、胃腸道癥狀、性癥狀、自知力、體質量減輕、疑病、人格解體或現實解體、日夜變化、偏執癥狀、能力減退感、強迫癥狀、自卑感、絕望感，每項計 0～4分，評分越高則抑郁越嚴重［8］。HAMD減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。MMSE包括定向力（計0～10分）、語言（計0～9分）、延遲回憶（計0～3分）、即刻回憶（計0～3分）、注意力和計算力（計0～5分），滿分30分，評分越小則認知功能損傷越嚴重［9］。2）神經遞質及炎性因子。治療前后采集患者外周血各5mL，以半徑為13.5cm、2000r/min離心15 min，分離血清，置2～8℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法檢測量血清NE、DA、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）及白細胞介素 23（IL-23）水平，試劑盒均購自上海澤葉生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

臨床療效判定：治愈，臨床癥狀完全消失，HAMD減分率≥90%；顯效，臨床癥狀明顯緩解，60%≤HAMD減分率＜90%；有效，臨床癥狀有所改善，30%≤HAMD減分率＜60%；無效，臨床癥狀未改善，甚至有加重，HAMD減分率＜30%。以前三者合計為總有效［10］。

安全性：觀察患者治療過程中頭暈、惡心、胃不適等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計數資料以百分率（%）表示，組間比較行 χ2檢驗；計量資料以表示，符合正態分布的數據組間比較行t檢驗，不符合正態分布的數據比較行Mann-Whitney秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者HAMD和MMSE評分比較（X ± s，分）

表4 兩組患者單胺類神經遞質水平比較（±s）

表4 兩組患者單胺類神經遞質水平比較（±s）

組別NE（ng/L） DA（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后39.23±5.44 40.04±6.21 0.669 0.253對照組（n=46）研究組（n=47）t值P值51.18±7.62*65.04±8.70*8.166 0.000 121.14±17.33 120.09±18.19 0.285 0.388 173.38±22.26*232.45±25.51*11.888 0.000

表5 兩組患者血清炎性因子水平比較（X ± s，μg/L）

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］

3 討論

腦梗死恢復期并抑郁是腦梗死恢復期常見的可治療的并發癥，屬器質性精神障礙，其發生與應對方式、人格特征、既往情感障礙病史、社會支持等社會心理因素有關，也與卒中腦損傷及并發的生活質量降低、認知缺損、功能殘疾等因素有關［11］。因此。臨床應采用心理治療聯合康復訓練及藥物治療的綜合治療方案，以發揮最佳療效。目前，臨床治療本病常用三環類抗抑郁藥、選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（SSIRs）、5-羥色胺（5-HT）及NE再攝取抑制劑、特異性5-HT及NE能抗抑郁劑等藥物，療效明確，但不良反應較大，停藥后還會出現停藥綜合征，影響療效［12］。

中醫認為，本病為“中風”和“抑郁”的合病，中風后素體陰氣自半，腎臟虧虛，腎陰易損，從而導致髓海失充，再加上心腎不交，心陽易亢，引發元神無養，從而發病［13］。治療應以養心安神、補腎陰、重鎮潛陽為原則。本研究中所用烏靈膠囊為國家1類新藥，其主要成分為烏靈菌粉，有健腦益智、養心安神、補腎陰、重鎮潛陽的作用［14］。圣約翰草提取物是純天然的抗抑郁藥，通過抑制NE，DA，5-HT等神經遞質的再攝取發揮抗抑郁作用，還能改善患者的睡眠質量，提高認知功能［15］。

本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，治療后的HAMD評分明顯低于對照組，且治療后的血清NE和DA水平均明顯高于對照組。提示兩藥聯用治療腦梗死恢復期并抑郁能明顯改善臨床癥狀。現代藥理學研究表明，烏靈膠囊能通過促進 γ-氨基丁酸（GABA）合成、激活GABA受體、增強谷氨酸脫氫酶活性、促進大腦攝取谷氨酸（Glu）和異質性神經遞質來發揮鎮靜催眠、抗焦慮、抗抑郁作用［16］。圣約翰草提取物能通過抑制單胺氧化酶A和單胺氧化酶B的活性來抑制NE，DA等神經遞質的降解，從而增加突觸間隙內NE，DA 的質量濃度，以發揮抗抑郁作用［17］。烏靈膠囊與圣約翰草提取物可從不同角度起效，增強抗抑郁作用。研究組治療后的MMSE評分明顯高于對照組，提示聯合治療能明顯改善患者認知功能。研究表明，腦梗死后抑郁患者常伴有記憶力下降、注意力不集中等認知功能障礙，會加重認知功能的損傷［18］。腦梗死后抑郁的發生發展與腦梗死破壞NE和DA等神經元及其路徑，引起該生物胺類遞質數量減少或活性減弱有關，而烏靈膠囊與圣約翰草提取物均能改善NE和DA等遞質水平，從而改善患者的認知功能，提示聯合治療能降低血清炎性因子水平。研究顯示，抑郁癥的發生、發展與機體炎性因子過度釋放有關，該類炎性因子將參與卒中后抑郁的進展，加重患者的負面情緒［19］。研究組患者治療后的血清TNF-α，IL-6，IL-23水平均明顯低于對照組，推測聯合用藥的作用機制可能與抑制炎性反應有關。且兩組不良反應發生率均較低且相當（P＞0.05）。

綜上所述，烏靈膠囊與聯合圣約翰草提取物片治療腦梗死恢復期并抑郁療效確切，能明顯改善臨床癥狀和認知功能，其作用機制可能與抑制炎性反應有關。