脈血康膠囊聯合杏芎氯化鈉注射液治療缺血性腦卒中臨床研究*

衛玉潔，陳建兵，張艷麗，沈鵬飛，丁 怡，張海燕

（上海市養志康復醫院·上海市陽光康復中心重癥監護室，上海 201600）

缺血性腦卒中患者數占全部腦卒中的60%～70%，預后極差［1-2］。目前，國內對缺血性腦卒中尚無統一的治療標準，臨床治療目標主要集中于改善腦循環（如抗血小板、抗凝、溶栓等）及保護神經［3］。杏芎氯化鈉是由磷酸川芎嗪和銀杏中有效成分制成的復方制劑，有抗血小板聚集、降低血黏度、防止血栓形成等作用，但單用療效欠佳［4］。脈血康膠囊則是以水蛭為原材料生產的單方中成藥，具有通脈、祛瘀功效［5］。本研究中聯用上述兩藥治療缺血性腦卒中，療效較好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《各類腦血管疾病診斷要點》［6］中缺血性腦卒中的診斷標準；經核磁共振（MRI）或頭顱CT確診為缺血性腦血管病；首次發生腦卒中；對本研究擬用藥物無禁忌證；發病到入院時間不超過3d；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：心、肝、腎等臟器功能障礙；炎性感染性疾病；自身免疫性疾病；風濕性疾病或惡性腫瘤；近3個月內有血管閉塞性疾病史；既往有顱腦外傷或手術史。

病例選擇與分組：選取醫院2016年6月至2017年12月收治的缺血性腦卒中患者235例，按隨機數字表法分為對照組（117例）和研究組（118例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均予降低顱內壓、抗凝、腦保護、調節飲食、控制腦水腫、維持水電解質平衡及改善微循環等常規治療（合并高血壓、糖尿病及高脂血癥患者給予相應的降壓、降糖、調脂治療），并接受康復訓練，同時予杏芎氯化鈉注射液（弘和制藥有限公司，國藥準字H20058893，規格為每瓶100 mL）靜脈滴注，每次100 mL，每日2次；研究組患者餐后加服脈血康膠囊（重慶多普泰制藥股份有限公司，國藥準字Z10970056，規格為每粒0.25 g），每次3粒，每日3次。均維持治療14 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：取患者清晨空腹靜脈血6mL，3000r/min離心7min，取上清液，置-40℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法檢測腦源性神經營養因子（BDNF）水平，試劑盒購自雅培科技生物工程有限公司；采用羅氏Modular全自動生化分析儀檢測溶血磷脂酸（LPA）水平；采用高效液相色譜結合熒光分析法檢測同型半胱氨酸（HCY）水平，試劑盒購自北京信和翔科技責任有限公司。采用普利生LBY-N7500B型全自動血液流變儀檢測血漿黏度、血小板聚集率、全血黏度、纖維蛋白原水平。

臨床療效：根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分判定［7］。治愈，臨床癥狀消失，生活可自理，NIHSS評分減少超過90%；好轉，臨床癥狀基本消失，生活自理能力改善，語言功能基本恢復，NIHSS評分減少50% ～90%；無效，臨床癥狀無變化或有加重，NIHSS評分減少不超過50%或有升高。總有效=治愈+好轉。

安全性及預后：觀察患者用藥期間不良反應發生情況。采用電話詢問或門診復查等方式隨訪6個月，比較兩組患者在此期間后遺癥發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。治療期間，兩組患者均未發生嚴重不良反應。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者血清BDNF，LPA，HCY水平比較（±s）

表3 兩組患者血清BDNF，LPA，HCY水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。

治療前組別BDNF（μg/L） LPA（mg/L） HCY（μmol/L）治療后 治療前 治療后 治療前 治療后3.45±0.87 3.58±0.74 1.234 0.218對照組（n=117）研究組（n=118）t值P值5.05±0.96*7.32±1.03*17.473 0.000 2.87±0.64 2.82±0.72 0.562 0.575 1.92±0.93*1.03±0.82*7.783 0.000 5.12±1.14 5.06±1.01 0.427 0.670 3.62±0.52*2.52±0.64*14.453 0.000

表4 兩組患者后遺癥發生情況比較［例（%）］

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s）

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s）

治療后1.46±0.18*1.03±0.15*19.901 0.000組別對照組（n=117）研究組（n=118）血漿黏度（mPa·s） 血小板聚集率（%） 全血黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L）t值P值治療前1.58±0.25 1.61±0.14 1.136 0.257治療前66.31±9.25 65.07±1.12 1.446 0.150治療后45.23±8.04*34.69±9.57*9.137 0.000治療前2.13±0.23 2.09±0.24 1.304 0.194治療后1.76±0.35*1.48±0.27*6.870 0.000治療前3.49±0.78 3.48±0.82 0.096 0.924治療后2.88±0.46*2.09±0.57*11.686 0.000

3 討論

我國腦卒中發病率居世界首位，同時以每年8%的速度增長，具有高發病率、高致殘率及高病死率的特點［8-9］。多數缺血性腦卒中患者治療后神經功能不能完全恢復，易導致血管性癡呆，自理能力喪失，影響生活及工作［10］。中醫學認為，缺血性腦卒中是由于腦脈痹阻、瘀血阻絡及氣血逆亂所致，故應以活血化瘀為主要治療原則［11］。相關研究表明，血液黏度增大、血小板聚集增多及纖維蛋白原水平升高會加大缺血性腦卒中的發生

注：與對照組比較，χ2=17.601，*P=0.000 ＜0.05。概率［12］。因此，改善血液流變學，改善腦部供血，最大限度地挽救梗死區域周圍的神經細胞，減少腦組織的繼發性損害是治療缺血性腦卒中的關鍵環節。

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組。杏芎氯化鈉注射液中活性成分為磷酸川芎嗪、銀杏總黃酮及銀杏總內酯，其中磷酸川芎嗪可改善微循環、擴張血管、阻止血小板聚集及對抗自由基損傷；銀杏總黃酮則可抑制脂質過氧化，抑制腦組織自由基生成，提高組織對缺血缺氧的耐受性；銀杏總內酯則是具有高度專屬性的抗血小板活化因子受體阻斷劑，可降低血黏度，防止血栓形成［13-14］。脈血康膠囊主要活性物質為血管擴張劑、水蛭素及透明質酸，水蛭素是迄今活性最強的天然直接凝血酶抑制劑，具有逐瘀、破血和通脈之功效，聯合血管擴張劑、透明質酸可拮抗凝血酶活性，降低血液黏度，抑制血小板聚集［15-16］。諸藥合用，發揮協同作用，進一步提高臨床療效。兩組患者治療后血液流變學指標改善，且研究組改善程度更佳。脈血康膠囊可降低患者血液黏度及血漿中纖維蛋白原的含量，同時可糾正一氧化氮紊亂，擴張血管，增加血流量，進而改善機體血液流變學情況［17-20］。另外，兩組患者治療后的BDNF，LPA，HCY水平均明顯改善，且研究組改善程度優于對照組。杏芎氯化鈉可減輕腦組織的缺血、缺氧及缺血再灌注損傷，具有明顯的腦保護作用；且脈血康膠囊可改善腦部供血，最大限度地挽救因腦組織缺血、缺氧帶來的神經功能受損，減少缺血性腦卒中帶來的不可逆性傷害；兩者聯用療效更佳。隨著病情的發展，患者體內殘留的痰濁或瘀血等物會對脈絡繼續形成阻滯，致使腦部血流降低或供血中斷，最終導致偏癱、運動障礙、語言障礙等后遺癥。研究組后遺癥總發生率顯著低于對照組，這與聯合用藥進一步清除了阻滯物，改善了腦部供血有關。且兩組治療過程中均未出現明顯不良反應。

綜上所述，脈血康膠囊聯合杏芎氯化鈉治療缺血性腦卒中，可改善血液流變學及神經功能，減少后遺癥發生。