寧泌泰膠囊改善慢性前列腺炎伴不育癥患者精液質(zhì)量的研究

張陽(yáng)陽(yáng) 蘇新軍 郭雨鳴 雷鈞皓 羅春華

武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科（武漢 430071）

當(dāng)前，隨著生活環(huán)境的日益惡化，男性不育的發(fā)病率也逐漸增高，并且嚴(yán)重影響人類(lèi)健康與社會(huì)家庭和諧[1]。除先天性（如睪丸發(fā)育異常等）和生殖系統(tǒng)異常（如外傷、扭轉(zhuǎn)等）因素外，泌尿生殖道感染是男性不育的重要病因，占男性不育的4%～10%[2]。慢性前列腺炎是男性的常見(jiàn)的生殖道感染，可通過(guò)影響睪丸生精功能、引起附性腺分泌功能紊亂、誘發(fā)自身免疫反應(yīng)和微生物對(duì)精子的直接作用等機(jī)制，導(dǎo)致精子生成障礙、精漿成分改變、精液參數(shù)和精子功能下降等引起男性不育[3，4]。臨床應(yīng)用顯示，寧泌泰單純用藥對(duì)慢性前列腺炎的治療近期療效顯著[5]，但是其對(duì)慢性前列腺炎伴不育患者的療效尚不清楚。因此，本研究選取2016年7月至2018年6月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院門(mén)診就診的慢性前列腺炎并不育患者63例，采用寧泌泰膠囊治療，觀察其療效。

資料與方法

一、臨床資料

參加本研究的試驗(yàn)中心是武漢大學(xué)中南醫(yī)院，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，其中17例脫落，最終符合并完成研究的共63例。入組患者平均年齡為（31.4±0.9）歲。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 20～60 歲男性患者；（2）婚后性生活正常，同居1年以上，未采取任何避孕措施，配偶無(wú)妊娠史，經(jīng)婦產(chǎn)科檢查排除女方不孕因素者；第二性征正常，無(wú)先天性畸形；（3）具有長(zhǎng)期、反復(fù)的骨盆區(qū)不適或疼痛（NIH-CPSI評(píng)分≥10分）；（4）精漿彈性蛋白酶濃度大于或等于1000 ng/mL；（5）受試者在觀察前一個(gè)月未使用改善精液質(zhì)量的藥物；（6）自愿受試，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近兩周內(nèi)使用抗生素和α-受體阻滯劑；（2）患有精囊炎、附睪炎、精索靜脈曲張、精道梗阻、睪丸功能異常等其他影響精液質(zhì)量的疾病；（3）患有良性前列腺增生癥、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥、神經(jīng)源性膀胱、間質(zhì)性膀胱炎、腺性膀胱炎、泌尿系結(jié)核等影響膀胱功能的疾病，或曾接受前列腺相關(guān)手術(shù)及治療；（4）合并有嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病及精神病的患者；已知對(duì)寧泌泰膠囊或其中某些成分過(guò)敏者；（5）非自愿、不能配合完成研究者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：不應(yīng)統(tǒng)計(jì)及無(wú)法統(tǒng)計(jì)的病例應(yīng)予剔除。（1）誤診、誤納（不符合入選標(biāo)準(zhǔn)，符合排除標(biāo)準(zhǔn)而入組的受試者）；（2）試驗(yàn)期間合并應(yīng)用本試驗(yàn)方案禁用的藥物、全未用藥或全無(wú)檢測(cè)記錄者。

二、治療方法

63例均口服寧泌泰膠囊 （貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025442，規(guī)格0.38g/粒），1次4粒，每天3次。連續(xù)服用4周后觀察療效，詳細(xì)記錄每次服藥的時(shí)間、劑量和服藥后的不良反應(yīng)。

三、觀察指標(biāo)

觀察治療前后精漿彈性蛋白酶及精液質(zhì)量 （包括精子密度、前向運(yùn)動(dòng)精子，不動(dòng)精子等指標(biāo)）的變化。精液采集需要被檢者禁欲3～7 d后，手淫法采集精液于清潔干燥容器中，置37℃水浴箱內(nèi)液化，待其液化后，部分精液參照世界衛(wèi)生組織《人類(lèi)精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)》[6]手冊(cè)行精液常規(guī)分析；剩余部分離心保留精漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)彈性蛋白酶。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

一、精液精漿彈性蛋白酶的變化

在服用寧泌泰膠囊治療4周后，患者的精液中精漿彈性蛋白酶濃度顯著下降。治療前，精漿彈性蛋白酶的濃度是（2035.80±94.40）ng/mL，治療后精漿彈性蛋白酶濃度是 （634.00±71.10）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖 1。

圖1 治療前后精漿彈性蛋白酶濃度變化

二、主要精液常規(guī)指標(biāo)的變化

與治療前相比，服用寧泌泰膠囊4周后，前向運(yùn)動(dòng)精子的百分比上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者精液常規(guī)主要指標(biāo)如精子密度，不動(dòng)精子百分比均無(wú)明顯變化，見(jiàn)表1。

表1 治療前后精液常規(guī)主要指標(biāo)的變化

三、安全性分析

入組患者服用寧泌泰膠囊4周，未見(jiàn)明顯不良事件發(fā)生。

討 論

前列腺是男性泌尿生殖道的重要器官之一，具有分泌前列腺液參與精液組成、促進(jìn)頂體反應(yīng)等生理功能，與男性生殖功能密切相關(guān)[7]。泌尿生殖道感染是男性不育的重要病因，占男性不育的4%～10%[2]。已有的研究表明，慢性前列腺炎對(duì)男性生殖健康有較大影響，伴有慢性前列腺炎的患者精液比不伴前列腺炎的患者精液質(zhì)量差，其可能影響精液質(zhì)量的機(jī)制如下：（1）慢性前列腺炎會(huì)影響前列腺的外分泌功能，導(dǎo)致精液液化相關(guān)的蛋白分解酶、組織因子、纖溶酶原激活因子分泌減少，導(dǎo)致精液不液化；（2）前列腺炎癥時(shí)白細(xì)胞及炎癥因子對(duì)精子的直接損害，被激活的粒細(xì)胞產(chǎn)生氧離子、過(guò)氧化氫等活性因子，使精子膜失去流動(dòng)性，影響精子活力；（3）前列腺炎導(dǎo)致前列腺管射精管閉合不緊，精子進(jìn)入前列腺，精子抗原成分被激活，激發(fā)免疫反應(yīng)，推進(jìn)抗精子抗體產(chǎn)生[8]。因此，控制前列腺炎可能對(duì)改善不育癥狀有一定幫助。

彈性蛋白酶是機(jī)體內(nèi)一種可溶性水解彈性蛋白的酶，主要存在于中性粒細(xì)胞中，在精漿中均勻分布，男性生殖道發(fā)生炎癥時(shí)，中性粒細(xì)胞大量釋放彈性蛋白酶，參與組織的炎癥反應(yīng)。有研究表明，精漿生化的檢測(cè)尤其是對(duì)精漿彈性蛋白酶的變化與前列腺炎有關(guān)[9]。我們之前的研究也表明，精漿彈性蛋白酶是評(píng)估慢性前列腺炎的有效指標(biāo)[10]。此外，有研究表明不育癥男性患者中，彈性蛋白酶也顯著升高[11]。因此，檢測(cè)精漿中彈性蛋白酶的水平對(duì)診斷及治療慢性前列腺炎伴不育癥有重要的臨床價(jià)值[12]。

目前慢性前列腺炎的主要治療藥物是α-受體阻滯劑和抗生素[13,14]。臨床應(yīng)用顯示，寧泌泰單純用藥治療慢性前列腺炎的近期療效顯著提高療效[5]。有報(bào)道[15]寧泌泰聯(lián)合α-受體阻滯劑可以達(dá)到緩解前列腺炎疼痛、改善排尿癥狀和提高生活質(zhì)量；寧泌泰聯(lián)合理療治療非細(xì)菌性前列腺炎或前列腺電切除術(shù)的聯(lián)合用藥也有一定療效[16,17]；另外也有報(bào)道[18,19]聯(lián)合或單獨(dú)用藥能改善前列腺炎伴發(fā)的性功能障礙或不育。我們前期的研究也證實(shí)，寧泌泰膠囊可以顯著降低慢性前列腺炎患者NIH-CPSI各項(xiàng)評(píng)分及精漿彈性蛋白酶水平[10]。

在本研究中，寧泌泰膠囊用于治療男性不育癥伴慢性前列腺炎對(duì)于改善精液質(zhì)量有較好療效，治療4周以后，可以顯著降低精漿彈性蛋白酶的濃度，前向運(yùn)動(dòng)精子的比例顯著提高，而對(duì)精子密度等指標(biāo)作用不明顯。這可能與寧泌泰膠囊治療改善了前列腺局部的炎性環(huán)境，減少炎性因子對(duì)精子的損害有關(guān)，精漿彈性蛋白酶濃度的降低可以部分證實(shí)這一推測(cè)。因此，我們認(rèn)為寧泌泰膠囊在慢性前列腺炎伴不育患者的治療中有不錯(cuò)療效，是既能夠改善前列腺炎癥狀，同時(shí)能夠改善精液質(zhì)量的理想藥物。