2019年8月FDA批準新藥概況（上）

2019年8月，FDA批出9個新分子實體，為治療關節腫瘤藥品Turalio（pexidartinib）、治療過度嗜睡藥品Wakix（pitolisant）、抗肺結核新藥pretomanid、廣譜抗癌藥Rozlytrek（恩曲替尼）、治療類風關藥品Rinvoq（upadacitinib）、骨髓纖維化新藥Inrebic（fedratinib）、新型抗生素Xenleta（利福莫林）、新型放射性顯影劑Ga 68 Dotatoc和治療帕金森新藥Nourianz（istradefylline）。

1 Turalio（pexidartinib）

Turalio獲“突破性藥物”和“孤兒藥”資格以及“優先審評”地位，被批準用于治療存在嚴重的發病率或功能限制且不適合手術改善的癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的成年患者。TGCT是一種具備局部侵襲性的罕見非惡性腫瘤。它能夠影響滑膜覆蓋的關節、滑囊和腱鞘，導致關節或肢體出現腫脹、疼痛、僵硬，以及活動范圍下降，又稱為色素沉著絨毛結節性滑膜炎（PVNS）。

Turalio是一種集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑，能夠有效抑制CSF1R。CSF1R是導致TGCT的滑膜中異常細胞的主要生長驅動因素。Turalio的劑型為口服膠囊，其推薦劑量為每日2次，每次400 mg，應空腹服用，至少在飯前1 h或飯后2 h。Turalio藥物標簽中附有一則黑框警告，提示有嚴重和潛在致命肝損傷風險。

2 Wakix（pitolisant）

Wakix獲“孤兒藥”資格和“優先審評”地位，被批準用于治療發作性睡病成年患者的白天過度嗜睡（EDS），發作性睡病是一種罕見神經系統疾病，其兩大癥狀是EDS或在正常清醒時反復失控睡眠發作，以及肌肉無力突然發作（猝倒）。

Wakix是一款“first-in-class”的選擇性組胺3受體拮抗劑/反向激動劑，通過增加大腦中促進覺醒的神經遞質組胺的合成和釋放來發揮作用。Wakix是首個也是唯一一個獲得FDA批準同時未在美國被列為管制藥物的發作性睡病新藥。Wakix的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每日早晨醒來時口服1次，第1周每次8.9 mg，第2周每次增加劑量至17.8 mg，第3周每次增加劑量至35.6 mg。Wakix在嚴重肝功能損傷患者中禁用。

3 pretomanid

Pretomanid獲“優先審評”地位，被批準與貝達喹啉和利奈唑胺聯用，治療特定高度耐藥肺結核（TB）患者。結核病是一種全球性疾病，在每個國家都有發現，是導致死亡的首要傳染病，由于細菌耐藥性的不斷增加，多藥耐藥TB和廣泛耐藥TB已經成為威脅人類健康的重大隱患，目前大多數廣泛耐藥TB患者可能需要接受多達8種抗生素的治療，療程長達18個月或更長。

pretomanid是一種新化學分子實體，屬硝基咪唑嗪類化合物。該藥已在20項臨床試驗中單獨或與其他抗結核藥物聯合進行了研究。pretomanid的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每日1次，每次200 mg，持續26周，和水吞服。

4 Rozlytrek（恩曲替尼）

Rozlytrek獲“突破性藥物”資格和“優先審評”地位，被加速批準用于治療攜帶ROS1基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者，以及治療攜帶神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合的實體瘤成年和青少年患者，這些患者沒有其它有效治療方法，這些難以治療的實體瘤類型中，包括結直腸癌、肺癌、胰腺癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、神經系統腫瘤、婦科腫瘤、分泌型乳腺癌、膽管癌等。這是FDA批準的“不限癌種”的抗癌療法，它們靶向驅動癌癥的特定基因特征，而不是腫瘤起源的組織類型。

Rozlytrek是一款針對NTRK和ROS1基因融合而設計的特異性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它能夠抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性，能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑。Rozlytrek的劑型為口服膠囊，對于ROS1陽性的NSCLC成年患者其推薦劑量為每日1次，每次600 mg；對于NTRK基因融合陽性的實體瘤患者其推薦劑量是：成人為每日1次，每次600 mg，12歲及以上兒童基于體表面積分為每次400 mg、500 mg、600 mg，每日服用1次。

（待續）

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）