瓊玉膏對肺結核患者輔助性T 細胞1、T 細胞2 的影響

尹良勝 魏 強 陳凌燕 朱 敏 胡 欽 王 靜

肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病。西醫治療結核病療程長、副作用多、價格高昂，而且患者免疫功能低下甚至缺陷，導致結核病治愈率偏低，結核疫情嚴重[1-2]。中醫藥可以提高患者免疫功能、降低藥物不良反應，部分藥物甚至有直接抑制或殺滅結核分枝桿菌的作用。本研究觀察瓊玉膏治療初治菌陽肺結核臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015 年6 月1 日—2018 年5月31 日于浙江省中西醫結合醫院結核科病房和門診收治的初治菌陽肺結核，且中醫證候分型為肺陰虧虛型患者60 例，按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組30 例。本研究經過浙江省中西醫結合醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合初治菌陽肺結核的診斷標準[3]，中醫證候分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中有關規定[4]，分型為肺陰虧虛型；（2）年齡14～65 歲，非孕婦；（3）簽署知情同意書，且堅持服藥配合治療。排除標準：（1）非結核分枝桿菌肺病等其他類型分枝桿菌疾病；（2）合并有結核性腦膜炎、脊柱結核、腸結核等嚴重肺外結核；（3）肝、腎功能嚴重損傷；（4）塵肺、糖尿病、精神病史；（5）風濕、類風濕等免疫病史。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組予2HRZE/4HR 西醫標準初治抗結核治療方案[3]，異煙肼片（isoniazide，H）（杭州民生制藥，批號T18C025，規格0.1g）口服，1 次0.3g，1 天1 次；利福平膠囊（rifampicin，R）（浙江新昌制藥，批號180211，規格0.15g）口服，1 次0.45/0.6g，1天1 次；吡嗪酰胺片（pyrazinamide，Z）（沈陽紅旗制藥，批號1801081，規格0.25g）口服，1 次0.5g，1 天3次；乙胺丁醇片（ethambutol，E）（杭州民生制藥，批號T18C030，規格0.25g）口服，1 次0.75/1.0g，1 天1 次。治療組在西醫治療基礎上，加用瓊玉膏口服，1 次10mL，1 天2 次，早晚白開水沖服。兩組療程均為4周。瓊玉膏由生地黃500g、茯苓100g、人參50g、白蜜350mL，參照宋代洪遵《洪氏集驗方》的制作方法煉制而成，本院制劑室制作。

2.2 觀察指標 輔助性T 細胞1（Th1）、輔助性T 細胞2（Th2）含量測定：治療前、治療4 周后抽取空腹靜脈血5mL，分離、收集外周血單個核細胞，加入抗體，洗滌、固定，流式細胞術檢測Th1、Th2 含量。

2.3 療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》肺癆療效標準[5]，治愈：臨床咳嗽、咳痰、潮熱、盜汗等癥狀消失，肺部影像學檢查提示肺部病灶吸收鈣化，痰結核分枝桿菌檢查轉陰；好轉：咳嗽、咳痰、潮熱、盜汗等臨床癥狀改善，肺部影像學檢查提示病灶部分吸收；未愈：咳嗽、咳痰、潮熱、盜汗等臨床癥狀及肺部影像學檢查病灶無變化。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

2.4 統計學方法 應用SPSS 18.0 統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩兩比較采用t 檢驗；臨床療效比較運用Ridit 分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者一般資料比較 治療組30 例，男18例，女12 例，年齡（45.62±4.58）歲；對照組30 例，男17 例，女13 例，年齡（45.78±4.71）歲。兩組患者均為初治菌陽肺結核，痰找抗酸桿菌均陽性，既往均未行抗結核治療。兩組在性別、年齡、輔助檢查、基礎治療等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組患者臨床療效比較 治療4 周后，治療組與對照組總有效率分別為93.33%（28/30）、80.00%（24/30），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺結核患者療效比較（例）

3.3 兩組患者治療前后血Th1、Th2 含量比較 治療前，兩組患者Th1、Th2 含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療組血Th1 明顯升高，Th2 明顯降低（P＜0.05），而對照組治療前后血Th1、Th2 含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組肺結核患者治療前后血Th1、Th2 含量比較（）

表2 兩組肺結核患者治療前后血Th1、Th2 含量比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；對照組予2HRZE/4HR 西醫標準初治抗結核治療方案；治療組在對照組基礎上加用瓊玉膏口服

4 討論

結核分枝桿菌能誘導機體產生細胞免疫，促進巨噬細胞吞噬，進而殺死結核分枝桿菌。結核相關的細胞免疫以細胞毒性T 淋巴細胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CD4+T）細胞為主，分為Th0、Th1 和Th2 三種細胞。Th0 是Th1、Th2 前體，具有雙重性，既可以向Th1 轉化，也可以向Th2 轉化。Th1細胞主要分泌干擾素γ（interferonγ，IFN-γ）、細胞介素2（interleukin2，IL-2）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factors，TNF-α）等細胞因子，協同巨噬細胞殺死體內的結核分枝桿菌，促進炎癥發展和肉芽腫形成，起到阻止結核擴散的作用；Th2 細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 等細胞因子，促進機體內抗體的產生、抑制體內單核巨噬細胞激活等，因此與結核病的進展、持續化和慢性化有關，對結核感染具有明顯的負性調節作用。正常情況下，Th1 細胞、Th2 細胞處在動態的平衡狀態；但是，當機體受到結核分枝桿菌感染時，Th1 細胞就會降低，Th2 細胞就會升高，引起Th1/Th2 的比例失去平衡，從而導致Th1/Th2 發生漂移[6-11]，而且隨著結核病情的加重，漂移會加劇；但是有效的治療可以使發生漂移的Th1/Th2 發生逆轉[12]。因此，Th1/Th2 平衡對結核病的發生、發展、轉歸作用顯著[13]。

肺結核屬中醫“肺癆”范疇，“陰虛者十之八九”，治療需“補虛以補其元，殺蟲以絕其根”。膏方又稱膏滋藥，主要作用為扶正補虛，兼顧去邪治病。肺結核病程長，體虛明顯，中醫治療不宜峻補，宜圖緩治，與膏方的治療特點非常吻合。瓊玉膏首載宋代洪遵《洪氏集驗方》，以生地黃、人參、茯苓、白蜜組成，精制為膏。方中重用生地滋養肺腎之陰，與白蜜潤肺燥相配合，有金水相生之妙；人參補益肺脾，茯苓健脾滲濕，與白蜜相合，培土生金，相得益彰。全方以滋養肺腎為主，輔以益氣健脾，用于治療“陰虛勞瘵”“干咳”等。《本草綱目》記載其可“治癰疽勞瘵，咳嗽唾血等病”，徐大椿在《洄溪醫案》中記載了瓊玉膏治愈勞瘵的驗案，現代名醫秦伯未也常用此方加味輔助治療肺結核，周世榮[14]以瓊玉膏加減治療肺腎陰虛肺癆取得良好的效果。此外，瓊玉膏可以保護胃黏膜[15]、減輕化療所致骨髓抑制[16]、延緩衰老[17]等作用，可用于預防和治療抗結核化療藥物引起的相關毒副作用。本研究證實，瓊玉膏通過提高肺結核患者血Th1 含量，降低Th2 含量，調節Th1/Th2 平衡，提高肺結核患者機體的細胞免疫作用，增強肺結核的臨床治療效果。