硫酸氨基葡萄糖膠囊分別聯合追風透骨膠囊及虎力散膠囊治療膝骨關節炎的成本-效果分析

陳昀霞 孫 鶴

1.江蘇省常州市中醫醫院鐘樓院區 常州市口腔醫院藥劑科，江蘇常州 213003；

2.江蘇省常州市中醫醫院鐘樓院區 常州市口腔醫院骨科，江蘇常州 213003

膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是以關節磨耗及損傷為特征的關節退行性疾病，該病呈現不可逆發展，是導致肢體功能出現障礙和殘疾的重要原因之一。調查顯示，全球KOA 的患病率為3.8%左右[1]，而我國人群患病率高達8.1%[2]。KOA 患者臨床上一般表現為膝關節疼痛、活動受限及關節畸形[3]，嚴重的影響患者的身體健康和生活質量。然而KOA 的發病機制尚未完全明確，多認為可能和吸煙、年齡、肥胖及創傷等因素相關[4]。臨床上用于治療KOA 的非甾體類抗炎藥長期使用存在較多的副作用，相比之下氨基葡萄糖類藥物副作用較少[5]。中醫認為，KOA 屬于“膝痹”范疇，研究表明追風透骨膠囊及虎力散膠囊治療KOA 效果較好[6-7]。鑒于膝骨關節炎患者需要長期用藥，患者經濟負擔較大，本研究對硫酸氨基葡萄糖膠囊分別聯合追風透骨膠囊及虎力散膠囊治療KOA進行成本-效果分析，旨在為臨床合理用藥提供一定的借鑒作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年6 月～2019 年3 月在我院骨科門診進行治療的160 例KOA 患者隨機分為觀察組和對照組，每組均為80 例。膝骨關節炎的診斷符合2018 年版《膝骨關節炎中西醫結合診療指南》[8]的診斷標準。對照組中男37 例，女43 例，年齡34 ～79 歲，平均（54.36±12.48）歲，病程1 ～12 年，平均（6.53±1.24）年，Lequesne 指數（11.01±2.74）。觀察組中男36 例，女44 例，年齡35 ～81 歲，平均（53.30±12.29）歲，病程1 ～12 年，平均（6.65±1.37）年，Lequesne 指數（11.00±2.66）。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。臨床表現為：（1）1 個月內反復疼痛；（2）晨僵；（3）活動摩擦音與彈響；（4）關節腫痛；（5）X 線或MRI 檢查顯示關節間隙變窄，邊緣骨贅形成，軟骨不同程度缺失。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）經過檢查，患者符合KOA 的診斷標準；（2）患者在治療前2 周內未服用本研究所用藥物及其他治療KOA 的藥物；（3）患者治療依從性好，且對本次研究知情同意。

排除標準：（1）患者有嚴重的肝腎功能損傷或心腦血管疾病；（2）患者合并半月板損傷或滑膜炎等疾病；（3）患者對治療藥物不耐受；（4）妊娠及哺乳期患者；（5）有精神疾病史。

1.3 治療方法

兩組患者均服用硫酸氨基葡萄糖膠囊（浙江海正藥業股份有限公司，H20041316，0.314g×24 粒/盒，44.64 元/盒），進餐時服用，每次2 粒，每日3 次，共治療4 周。觀察組患者在此基礎上口服虎力散膠囊（云南云河藥業股份有限公司，Z53020808，0.3g×12粒/盒，33.69 元/盒），每次1 粒，每日1 次，共治療4 周。對照組在服用硫酸氨基葡萄糖基礎上聯合使用追風透骨膠囊（湖南天地恒一制藥股份有限公司，Z20173002，0.26g×36 粒/盒，42.23 元/ 盒），每次4 粒，每日2 次，共治療4 周。兩組患者在28d治療結束后進行門診或電話隨訪以評定該療程的治療效果與不良反應。

1.4 療效評定

采用Lequesne 指數對兩組患者治療前后關節功能進行評估，評估判斷兩組患者的治療效果。Lequesne 指數評估包括關節休息痛、運動痛、壓痛、腫脹、晨僵及行走能力等6 個方面的內容，根據患者癥狀嚴重程度進行評分，前5 項每項最高分為3 分，最低分為0 分，第6 項最高分為6 分，最低分為0 分，如果行走時使用單拐和雙拐則分別加1 分和2 分[6]。療效評定標準參考韓宏德[9]等的研究。完全改善：患者關節腫脹、疼痛及晨僵等臨床癥狀消失，Lequesne 指數降低不小于80%；顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，Lequesne 指數降低不小于50%；有效：患者腫脹、疼痛等臨床癥狀有一定程度的減輕，有晨僵，Lequesne 指數降低不小于25%；無效：患者臨床癥狀沒有改善甚至加重，Lequesne 指數降低小于25%。有效率=（完全改善例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組患者的臨床療效；（2）比較兩組患者的Lequesne 指數評分；（3）分析兩組患者的成本-效果比（C/E）和增量成本-效果比；（4）對成本效果比進行敏感度分析；（5）比較兩組患者的不良反應。

1.6 統計學方法

采用統計學軟件SPSS19.0 對數據進行統計分析。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者有效率比較

對照組患者的有效率為76.25%，觀察組患者的有效率為81.25%，兩組有效率比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后Lequesne指數評分比較

治療前兩組組間Lequesne 指數評分差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性；兩組治療前后組內Lequesne 指數差異均有統計學意義（P ＜0.05）；治療后兩組組間Lequesne 指數評分差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者Lequesne指數比較

表2 兩組患者Lequesne指數比較

2.3 兩組患者藥物經濟性比較

兩組患者均治療4 周，觀察組每位患者藥 物 費 用 為：（6/24）×7×4×44.64+（1/12）×7×4×33.69=391.09 元，對 照 組 每 位 患 者 的費 用 為：（6/24）×7×4×44.64+（8/36）×7×4×42.23=575.24 元，觀察組的成本-效果（C/E） 為4.81，對照組的成本- 效果（C/E）為7.54，對照組成本/ 效果更高。增量成本- 效果比（ICER，△C/△E）顯示觀察組相對對照組增加一個單位效果需增加成本-36.83 元，即成本降低。見表3。

表3 兩組患者成本-效果（CER）比較

2.4 敏感度分析

成本-效果分析時，有較多不確定因素會影響成本-效果分析的結果，因此需要敏感度分析來確保分析結果的準確性。本研究中假設藥物費用均降低15%，進行敏感度分析，觀察組成本/效果為4.09，對照組的成本/效果為6.41，對照組成本/效果更高。增量成本-效果比（ICER，△C’/△E）顯示與成本-效果分析結果是一致的。見表4。

表4 兩組患者成本-效果（C’/E）敏感度比較

2.5 兩組不良反應比較

觀察組有6 例主訴消化道不適（7.5%），對照組8 例主訴消化道不適（10%），兩組患者均未發生其他不良反應，兩組不良反應比較差異無統計學意義（χ2=0.313，P=0.576 ＞0.05）。

3 討論

KOA 是退行性關節疾病，臨床表現為膝關節酸、痛、腫脹、彈響，部分患者膝關節感覺發冷、僵硬，嚴重病例可有膝關節活動受限，骨關節組織不同程度損傷。不僅人口老齡化，生活與生產中的不良習慣及創傷壓力等等導致患病率逐漸上升、患病年齡逐漸年輕化，危害程度大，影響患者身體健康的同時也帶來一定的經濟負擔。臨床治療KOA 的藥物主要是鎮痛藥和軟骨保護劑。非甾體類抗炎藥是藥物治療KOA 的常用藥物，但是長期使用可能帶來上消化道、心腦血管和腎臟的不良反應[2，8]，患者接受較差，因此臨床使用受到限制。膝關節炎的治療中，防止關節軟骨繼續磨損很關鍵，硫酸氨基葡萄糖是軟骨保護藥，在軟骨基質及滑液的蛋白聚糖合成中發揮重要作用。研究發現，給予外源性的硫酸氨基葡萄糖可以抑制膠原酶和磷酯酶A2 對軟骨的損傷，促進軟骨基質的修復和重建[9-10]。也有證據表明硫酸氨基葡萄糖對KOA 治療效果較佳，可長期服用，且安全性較高[11-12]。

中醫認為KOA 屬于“膝痹”范疇，主要是由肝腎虧虛，外感風寒濕氣導致經絡不通所致[13]。虎力散膠囊和追風透骨膠囊為治療KOA 的中成藥，追風透骨膠囊主要成份為制川烏、制草烏、香附（制）、川芎，虎力散膠囊處方成份為制草烏、三七、斷節參、白云參，兩藥均具有祛風除濕，通絡止痛的功效。現代藥理研究證實追風透骨膠囊降低炎性組織內的PGE2 含量，具有免疫抑制、抗炎和鎮痛的功效，降低關節炎指數效果較佳[14]。虎力散膠囊具有免疫抑制、抗炎、鎮痛及改善骨關節微循環等作用，研究表明虎力散聯合鹽酸氨基葡萄糖治療KOA 患者的療效較好，且安全性高[15]。

二種以上藥物聯合治療膝骨關節炎應盡量選擇各藥的最低劑量，本研究選擇了說明書指導范圍內的最低給藥量方案，在保證療效的同時減輕藥物不良反應，結果表明在一個療程后療效顯著，不良反應少，對于患者堅持做完治療起到積極作用。

本研究將臨床有效率作為療效評價指標，結果表明觀察組有效率雖高于對照組，但差異無統計學意義；Lequesne 指數的統計分析說明在兩種聯合用藥方案治療后均有顯著差異，肯定了治療方案的有效性；而治療前兩組患者之間膝關節功能無差異，治療后兩組患者之間膝關節功能也無差異，在此基礎上進行成本-效果的比較，觀察組患者的成本-效果（CER）明顯低于對照組，增量成本-效果比（ICER）結果△C ＜0，△E ＞0，表示在節約成本和增加效果兩方面觀察組相對于對照組為優勢方案[16]，顯示觀察組相對對照組在成本-效果的比較上更有優勢。敏感度分析結果進一步表明觀察組患者的C/E 比對照組的C/E 低，增量成本-效果比（ICER）同樣具有優勢。說明在治療KOA 患者時，在取得相同臨床療效的前提下，硫酸氨基葡萄糖聯合虎力散膠囊治療比聯合追風透骨膠囊更具有經濟優勢。

綜上所述，對于KOA 患者的治療，硫酸氨基葡萄糖聯合虎力散膠囊與聯合追風透骨膠囊臨床療效基本相同，而硫酸氨基葡萄糖聯合虎力散膠囊更具有經濟優勢。