奧氮平聯合伏硫西汀治療抑郁癥的臨床療效觀察

朱 茜 張虹橋 丘志瓊

廣東省佛山市第一人民醫院神經內科心理門診，廣東佛山 528000

抑郁癥是一種慢性、易復發的精神障礙疾病，已成為精神科實踐和研究熱點。世界衛生組織指出，每20 人中大約有1 人會發生抑郁發作；抑郁癥已成為中國負擔第二大的疾病，我國抑郁癥患者約為4000 萬人，患病率約為3.02%[1-2]。氫溴酸伏硫西汀片在2017 年11 月通過國家食品藥品監督管理局藥品審評并批準上市，鑒于其作為一種多種作用機制抗抑郁藥，有望緩解抑郁癥患者的情感癥狀、軀體癥狀并促進患者社會功能恢復[3]，為患者帶來額外的臨床獲益。然而，奧氮平與伏硫西汀的藥物相互作用及其機制尚未明確。因此，探討奧氮平聯合伏硫西汀治療抑郁癥的臨床療效和安全性對抑郁癥的臨床治療與合理用藥具有重要的意義。為此，我院開展本研究，旨在探討奧氮平聯合伏硫西汀治療抑郁癥的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經過我院倫理學委員會批準。選取2018 年1 ～12 月我院新診斷抑郁癥患者200 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組男37 例，女63 例；年齡18 ～64 歲，平均（37.8±6.2）歲；病 程6 個月～3 年，平均（14.83±4.65）個月。對照組男39 例，女61 例；年齡20 ～65 歲，平均（37.7±6.7）歲；病程6 個月～3年，平均（14.47±4.89）個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照中華醫學會精神病學分會制定的《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準》中抑郁癥的診斷標準[4-5]。

1.3 病例入選標準

1.3.1 納入標準 年齡≥18 歲；符合上述診斷標準；知情并簽署知情同意書；近期未參加過其他臨床研究；入選前未接受過其他正式治療。

1.3.2 排除標準 妊娠期或哺乳期婦女；嚴重肝、腎功能不全者；近期使用過非選擇性單胺氧化酶抑制劑或選擇性單胺氧化酶A 抑制劑；窄角性青光眼患者。

1.3.3 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4 治療方法

對照組給予奧氮平片（Lilly，S.A. 西班牙，注冊證號H20160497，規格：5 mg）1 片口服，1 次/d，連續治療2 個月。觀察組在此基礎上給予氫溴酸伏硫西汀片（H.Lundbeck A/S，注冊證號H20170383，規格：10mg）1 片口服，1 次/d，連續治療2 個月。

1.5 觀察指標

基線期與治療后2 個月（以下簡稱“治療后”）采用蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁癥等級量表（montgomery and asberg depression rating scale，MADRS）、漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）評價患者抑郁癥的嚴重程度[6-7]。

基線期與治療后采用數字符號轉換測驗（digit symbol substitution test，DSST）、簡易精神狀態檢查表（minimum mental state examination，MMSE）評價患者認知功能[8-10]。

觀察患者不良反應發生情況，根據不良反應量表（TESS）判定不良反應[11]。

根據MADRS 的減分率評估藥物療效。緩解：MADRS 的減分率≥75%；顯效：MADRS 的減分率＜75% 且≥50%；有效：MADRS 的減分率＜50% 且≥25%；無 效：MADRS 的 減 分 率＜25%，甚至增高。減分率=（基線期的MADRS得分-治療后的MADRS 得分）/基線期的MADRS得分×100%[12]。顯效率=（緩解例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

所有數據均經SPSS20.0 統計學軟件進行統計學處理。計量資料若呈正態分布，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，以s）的形式表示；計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]的形式表示；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 試驗完成情況

觀察組和對照組中無一例剔除、脫落。因此，200 例納入全分析集（full analysis set，FAS），200 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組各量表得分比較

基線期，兩組MADRS 得分、HAMD 得分、DSST 得分、MMSE 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組MADRS 得分、HAMD 得分顯著低于對照組，觀察組DSST 得分、MMSE 得分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.4 兩組安全性分析

觀察組出現嗜睡4 例、惡心嘔吐3 例、體重增加3 例、肝功能化驗異常2 例，不良反應發生率為12.00%（12/100）；對照組出現嗜睡4 例、惡心嘔吐1例、體重增加4 例、肝功能化驗異常2 例，不良反應發生率為11.00%（11/100）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.049，P ＞0.05）。

表2 兩組各量表得分比較± s，分）

表2 兩組各量表得分比較± s，分）

3 討論

神經生化、神經內分泌有關于抑郁癥的假說，臨床常用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑來改善抑郁癥患者的情感癥狀。奧氮平片是一種非典型抗精神病藥物，其主要成份為奧氮平。奧氮平對5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素等多種受體有高度的親和性，其與5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素等多種受體結合并產生5-羥色胺、多巴胺、膽堿能等多種拮抗作用，起到選擇性地減少間腦邊緣系統多巴胺能神經元的放電，同時對紋狀體的運動功能通路影響甚微，達到改善抑郁癥患者的情感癥狀的目的[13]。由此，本試驗經過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療抑郁癥的非典型抗精神病藥物-奧氮平，與伏硫西汀作對照。

藥理研究指出，伏硫西汀在肝臟內代謝廣泛，主要通過氧化和葡糖化途徑；伏硫西汀用于治療抑郁癥不僅僅能夠改善患者的情感癥狀，且對患者的認知功能亦有所改善，伏硫西汀之所以發揮多種藥理作用與其對多種受體系統產生影響有關[14-15]，包括：（1）與5-HT3受體結合并產生拮抗作用，展示了SSRIsSNRIs 的特性，起到改善抑郁癥患者情感癥狀和認知功能的作用。（2）在動物試驗中，與5-HT7 受體結合并產生拮抗作用，展示了SSRIsSNRIs 的特性。（3）對5-HT1B受體結合并產生部分激動作用，展示了SSRIs 的特性。（4）對5-HT1A受體結合并產生激動作用，強化了細胞體-樹突的5-HT1A受體脫敏作用，導致5-HT持續釋放，起到了抗焦慮和抗抑郁的作用。（5）對SERT 受體結合并產生抑制作用，起到了抗焦慮和抗抑郁的作用。然而，奧氮平與伏硫西汀的藥物相互作用及其機制尚未明確，二者聯用治療抑郁癥的臨床療效和安全性尚未得到驗證。

為了驗證探討奧氮平聯合伏硫西汀治療抑郁癥的臨床療效和安全性，采用獨立樣本t 檢驗比較了基線期與治療后兩組MADRS 得分、HAMD 得分、DSST 得分、MMSE 得分，采用計數資料χ2檢驗比較了兩組臨床療效顯效率和不良反應發生率。結果顯示，觀察組臨床療效顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義；基線期，兩組MADRS 得分、HAMD得分、DSST 得分、MMSE 得分比較，差異無統計學意義；治療后，觀察組MADRS 得分、HAMD 得分比對照組低，觀察組DSST 得分、MMSE 得分比對照組高，差異有統計學意義；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。提示，與單純奧氮平相比，在此基礎上聯用伏硫西汀能夠改善抑郁癥患者的情感癥狀、認知功能，且不增加不良反應。

綜上所述，本研究探討了奧氮平聯合伏硫西汀治療抑郁癥的臨床療效和安全性。