幽門螺桿菌感染與呼吸系統疾病研究進展

鞏紅飛，曾 艷

（慶陽市中醫醫院，甘肅 慶陽 745000）

幽門螺桿菌（HP）是一種革蘭陰性致病菌，于1983年被Warren和Marshal發現存在于人的消化道，據估計，目前世界上50%的人有HP感染，而發展中國家的感染率更高[1]。研究表明，HP能定殖于胃黏膜，使胃和十二指腸潰瘍、胃癌、胃Malt淋巴瘤風險增高。近年來，HP感染與胃腸道外疾病（缺鐵性貧血、心血管疾病、糖尿病、皮膚病以及神經系統和呼吸系統疾病）的相關性也引起了研究人員的關注[2]。現就幽門螺桿菌感染與呼吸道疾病關系的研究現狀做一綜述。

1 HP感染與慢性阻塞性肺疾病（COPD）

Eisa等[3]對65名COPD患者和20名健康對照者進行HP血清學IgG、CagA IgG測定，發現兩組血清HP IgG、CagA IgG水平有顯著性差異（63%vs 30%，55%vs 30%），COPD患者HP感染率較高。Lee等[4]對603名參與者（201名COPD患者和402名健康對照者）進行分析，發現血清HP IgG在COPD患者和對照組中的檢出率（45.8%vs 52.2%，P=0.134）及含量（114.8 U/ml vs 109.6 U/ml，P=0.549）無顯著性差異，HP感染與COPD患者用力肺活量下降程度無相關性（[28.9±8.7）ml/year vs（27.4±8.5）ml/year，P=0.900]。

MAS[5]在一項前瞻性隊列研究中對4 765名輕中度COPD患者血清HP IgG進行測定，分析了HP感染與COPD患者FEV1的相關性，統計FEV1下降率，發現有18%的血清樣本HP IgG呈陽性，與陰性患者相比，陽性患者FEV1值較低，表明HP感染與COPD嚴重程度相關。一項列隊研究分析了我國5 941名HP感染者，對照組為未感染HP的健康人，對兩組患者進行隨訪，比較兩組COPD患病風險比（HR），與健康人相比，HP感染者COPD總體HR為1.84（95%CI=1.57～2.17），HP感染者COPD風險顯著高于健康人[6]。Wang等[7]對HP感染與COPD、慢性支氣管炎（CB）的相關性進行了Meta薈萃分析，研究涉及1 390例COPD患者和13 000例對照者，HP感染與COPD患病風險增加相關（OR=2.07，95%CI=1.81～2.36，P=0.05），CagA 陽性菌株與COPD患病風險（OR=3.46，95%CI=2.29～5.25，P=0.20）有顯著相關性。

HP感染與COPD之間的關系還不清楚，可能為HP感染后釋放的毒力因子CagA能夠誘導機體發生炎癥反應，在COPD發病過程中起協同作用；也可能是HP感染后釋放的細胞毒素反流入呼吸道，引發持續的慢性氣道炎癥[8]。目前，相關研究多是以血清學對照試驗為基礎，在肺組織標本或肺泡灌洗液中檢測HP的研究還很少。Samareh等[9]對60例COPD患者進行支氣管鏡檢查以獲得支氣管肺泡灌洗樣品（BAL）和活組織樣品，進行尿素酶試驗與實時PCR檢測。此外，檢測患者血清中的HP IgG，PCR檢測COPD患者幽門螺桿菌感染率為10%，血清學檢測為88%，尿素酶檢測為0%。根據PCR檢測結果及GOLD指南判斷疾病嚴重程度，PCR陽性患者中，1例（16.6%）重度阻塞，3例（50.0%）嚴重阻塞，2例（33.4%）中度阻塞。雖然HP感染與疾病嚴重程度、預后無相關性（基于PCR），但這些研究結果可以證明HP感染定植的直接損傷和慢性炎癥假說，進而說明HP感染與宿主遺傳易感性和環境危險因素有關，可能導致患者病情進展及惡化。

2 HP感染與哮喘

Karimi等[10]研究了196名6～12歲的兒童（98名哮喘患兒和98名健康兒童），對研究對象進行尿素呼氣試驗，結果顯示哮喘與HP感染沒有相關性（P=0.380）。

部分研究表明HP感染與哮喘發生率呈負相關。楊敏等[11]分析了226例HP感染患兒與291例健康兒童的哮喘發病率和病情進展情況發現，HP感染患兒哮喘發病率較健康兒童低（6.33%vs 12.66%，P＜0.05）；HP陽性哮喘兒童較 HP陰性哮喘兒童擁有更長的緩解期（P＜0.05），HP感染與兒童哮喘的發病和復發呈負相關。Lim等[12]調查了高海拔地區40歲以下人群哮喘發病率與HP感染的相關性，15 032例調查對象中，HP感染9 492例（63.1%），其中哮喘患者359例（2.4%），有其他過敏性疾病史3 277例（21.8%），測定血清中HP IgG含量后發現，HP感染與年齡呈正相關（OR=1.050，95%CI=1.047～1.053，P＜0.001），哮喘與年齡也呈正相關（OR=1.022，95%CI=1.013～1.032，P＜0.001），HP 感染、年齡與哮喘具有相關性（OR=1.041，95%CI=1.021～1.062，P＜0.001），40 歲以下人群 HP 感染率與哮喘發病率呈負相關（OR=0.503，95%CI=0.280～0.904，P＜0.05）。

HP感染與哮喘呈負相關的機理尚不確定，有研究表明，支氣管哮喘的產生是因誘導T細胞產生Th2細胞因子（IL-4，IL-5），從而抑制Th1型免疫應答所致。HP感染會誘導Th1產生IL-23，誘導中性粒細胞活性蛋白和抗原特異性T細胞，使細胞因子環境由Th2反應簇向Th1反應簇轉變，同時也能抑制Th2反應，最終降低哮喘風險[13-14]。

3 HP感染與肺癌

曾剛[15]隨機選取40例肺癌患者（肺癌組）與40例健康體檢者（對照組），測定血清HP IgG及CagA IgG含量。肺癌組HP IgG陽性率（92.5%）高于對照組（42.5%），CagA IgG陽性率（90.0%）高于對照組（17.5%），兩組間比較差異有顯著性（P＜0.05）。Gocyk 等[16]研究顯示，肺癌患者血清 HP IgG、CagA IgG陽性率顯著高于對照組，血清和支氣管肺泡灌洗液中胃泌素濃度顯著升高，推測HP感染可能誘導胃泌素合成，而后者則可能誘導支氣管上皮細胞增殖、萎縮以及環氧合酶增加，進而使致癌性升高。

Mounika[17]運用Meta分析HP感染與肺癌的相關性，共納入7項研究（6項病例對照研究和1項隊列研究），結果發現，幽門螺桿菌感染與肺癌顯著相關（OR=2.29，95%CI=1.34～3.91，P=0.01）。Koshiol等[18]在大型病例對照研究中發現，HP感染與肺腺癌（OR=1.10，95%CI=0.75～1.60）和肺鱗癌（OR=1.10，95%CI=0.77～1.70）無關，同時發現HP CagA IgG陽性菌株感染與肺癌無關。Samareh等[19]對52例成人肺癌患者（女性占11.5%，男性占88.5%）進行支氣管鏡檢查，提取BAL樣品和活組織，對活組織標本進行尿素酶試驗，對BAL樣本進行PCR檢測，對血清樣品進行HP IgG檢測，肺癌患者HP感染率經PCR檢測為11.5%，血清學檢測為92.3%，尿素酶檢測為3.8%，證明肺癌與幽門螺桿菌感染存在相關性。基于上述研究，HP感染與肺癌的相關性仍不能確定，今后的研究應著重尋找肺癌病理組織標本中HP感染的相關證據。

4 其他

Bennett等[20]評估了血清HP IgG和CagA IgG抗體與特發性肺纖維化（IPF）的相關性，結果顯示，HP IgG和CagA IgG抗體在IPF患者和對照組間差異無顯著性，但HP陽性的IPF患者死亡率和肺功能下降率較高。胡蓉等[21]對50例HP陽性的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）患者進行抗HP治療，對比治療前后各項生理指標及評分，治療后患者癥狀明顯改善，ESS評分及血清水平有顯著性差異（P＜0.01），提示抗HP感染可明顯改善OSAS患者相關癥狀及指標。

目前的研究表明，HP感染與COPD、哮喘和肺癌等呼吸道疾病有關，但所有的數據都是基于血清學控制試驗，對病理組織的檢測較少，HP感染與呼吸道疾病的相關性受多種因素影響。因此，有必要在肺泡灌洗或肺癌組織中尋找更多HP感染的直接證據，證明HP感染與呼吸道疾病的相關性。