評估RF、抗CCP、AKA、GPI聯合檢測在類風濕 關節炎診斷中的價值

章惠剛

[摘要] 目的 探討類風濕因子（RF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗環瓜氨酸多肽抗體（抗CCP）及葡萄糖-6-磷酸異構酶（GPI）4種血清標記物聯合檢測對類風濕關節炎（RA）的臨床價值。 方法 方便選取2014年1月—2018年12月期間在該院就診的80例RA患者為研究組對象，以同期65名健康志愿者為對照組。兩組人員均檢測這4種血清標記物，觀察單一檢測和聯合檢測的準確率。 結果 研究組患者RF（32.17±5.43）IU/mL、抗CCP（28.75±2.98）U/mL、AKA（55±7）、GPI（4.56±1.34）mg/mL平均值均顯著高于對照組RF（18.44±3.39）IU/mL、抗CCP（8.54±1.07）U/mL、AKA（15±5）、GPI（0.22±0.25）mg/mL（t=12.829、17.103、16.827、20.505，P<0.05）。單一標志物檢測時，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特異性95.38%最高;兩兩聯合檢測中RF聯合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP聯合AKA特異性96.92%最高;兩項以上聯合檢測時四者聯合檢測特異性98.46%最高。 結論 對于RA的檢測可以RF、抗CCP、AKA、GPI 4種血清標記物聯合檢測，以提高診斷準確率。

[關鍵詞] 類風濕因子;抗角蛋白抗體;抗環瓜氨酸多肽抗體;聯合檢測

[中圖分類號] R593.22? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）10（b）-0177-03

[Abstract] Objective To observe the combined detection of four serum markers including rheumatoid factor （RF）， anti-keratin antibody （AKA）， anti-cyclic citrullinated peptide antibody （anti-CCP） and glucose-6-phosphate isomerase （GPI） Clinical value for rheumatoid arthritis （RA）. Methods A total of 80 RA patients who were convenient admitted to the hospital from January 2014 to December 2018 were enrolled in the study. 65 healthy volunteers in the same period were used as the control group. The two groups of serum samples were tested for the accuracy of single and combined detection. Results The mean values of RF （32.17±5.43） IU/mL， anti-CCP （28.75±2.98） U/mL， AKA （55±7）， and GPI （4.56±1.34） mg/mL were significantly higher in the study group than in the control group （18.44±3.39） IU/mL， anti-CCP （8.54±1.07） U/mL， AKA （15±5）， GPI （0.22±0.25） mg/mL（t=12.829，17.103，16.827，20.505，P<0.05）. When the single marker was detected， the sensitivity of RF was 81.25%， and the anti-CCP specificity was 95.38%. The combined anti-CCP sensitivity of 68.75% was the highest in the combined detection， and the anti-CCP combined AKA specificity was 96.92%. The combined detection accuracy of the four tests was the highest at 98.46%. Conclusion For the detection of RA， four serum markers， RF， anti-CCP， AKA and GPI， can be combined to improve the diagnostic accuracy.

[Key words] Rheumatoid factor; Anti-keratin antibody; Anti-cyclic citrullinated peptide antibody; Combined detection

RA屬于自身免疫性疾病，以慢性破壞性關節病變為典型表現，嚴重影響了患者的日常生活[1]。對于RA而言，早期診斷和治療能夠一定程度上控制疾病進展，改善預后，但因對于部分表現不典型的早期患者來說，僅依據病史、影像學檢查和臨床癥狀無法準確診斷[2]。因此，利用多種血清標志物檢測受到廣泛關注。該次研究以2014年1月—2018年12月期間該院接診的80例RA患者為觀察對象，探討RF、抗CCP、AKA、GPI血清標記物的檢測價值，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究方便選取在該院就診的80例RA患者為研究組觀察對象，并以同期65名健康志愿者作為對照組研究對象。研究組80例患者中男女數量分別為46例;34例，平均年齡（64.12±8.55）歲。對照組65名健康志愿者中男女數量分別為35名、30名，平均年齡為（65.11±7.82）歲。該次研究經該院倫理委員會批準，將患者基本資料納入統計學處理，差異無統計學意義（P>0.05），可比較。

1.2? 方法

兩組患者均檢測4種血清標記物值，取患者清晨空腹靜脈血按照常規分離血清進行檢測。RF：采用西門子BNP特種蛋白儀及其原裝配套試劑，以免疫比濁法檢測;抗CCP和GPI：酶聯免疫法檢測;AKA以間接免疫熒光法檢測。抗CCP、AKA采用德國歐蒙公司提供的原裝進口試劑盒，GPI采用上海北加生化試劑公司提供試劑盒。

1.3? 判斷標準

陽性判定標準：RF≥20 IU/mL;AKA≥1：10;抗CCP≥25 U/mL;GPI≥0.2 mg/mL。

1.4? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義

2? 結果

2.1? 兩組4項指標檢查結果

研究組患者4項血清標記物檢出平均值均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 陽性檢出率、敏感度及特異性對比

單一標志物檢測時，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特異性95.38%最高;兩兩聯合檢測中RF聯合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP聯合AKA特異性96.92%最高;兩項以上聯合檢測時四者聯合檢測特異性98.46%最高，見表2。

3? 討論

RA的發生與遺傳因素、感染性疾病、性激素原因都有密切的關系，其病理過程主要是通過因多種因素誘發滑膜襯里的細胞增生，間質大量炎性細胞浸潤，再加上微血管新生、血管翳形成和軟骨及骨組織的破壞，導致關節受累，引發患者關節疼痛、僵直、麻木等情況[3]。根據流行病學調查顯示[4]，RA的發生主要集中在65歲以上的老年群體，因老年人骨關節功能退行性改變，再加上感染、激素代謝紊亂、自身免疫功能障礙等原因誘發RA;成人RA的發病率約為0.2%～0.8%，而65歲以上老年人的發病率高達12%～15%。因此，對于RA的預防和控制要遵循盡早原則[5]。目前，臨床上對于RA的診斷主要通過實驗室檢查、影像學檢查結合臨床癥狀、病史等方法來確診，必要時還可采取關節穿刺術、關節鏡等有創方式輔助診斷[6]。首先，影像學檢查最方便、安全，借助X線片、CT及MRI或超聲等手段，可明確患者關節病變情況，還能對風濕免疫疾病合并肺部并發癥進行診斷。但影像學檢查受到疾病早期臨床表現缺乏典型性和特異性的限制，患者可能關節受累不明顯，因而容易造成誤診和漏診[7]。而借助關節穿刺術、關節鏡等方式對患者的傷害大、且操作復雜，價格昂貴，一般不作為首選方式，由此實驗室檢查血清標志物的方法受到關注[8]。該次研究結果顯示研究組患者RF（32.17±5.43）IU/mL、抗CCP（28.75±2.98）U/mL、AKA（55±7）、GPI（4.56±1.34）mg/mL平均值均顯著高于對照組RF（18.44±3.39）IU/mL、抗CCP（8.54±1.07）U/mL、AKA（15±5）、GPI（0.22±0.25）mg/mL（t=12.829、17.103、16.827、 20.505，P<0.05）。單一標志物檢測時，RF的敏感性81.25%最高，抗CCP特異性95.38%最高;兩兩聯合檢測中RF聯合抗CCP敏感度68.75%最高，抗CCP聯合AKA特異性96.92%最高;兩項以上聯合檢測時四者聯合檢測特異性98.46%最高。類風濕因子是一種抗人或動物IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體，是以變性IgG為靶抗原的自身抗體，最早在1984年由rose等科學家發現存在在RA患者的血清中，這是因為RA患者體內存在RF的B克隆細胞，受到變性IgG或EB病毒直接作用產生大量的RF[9]。也就是說，不是只有RA患者體內存在RF，因此不具有檢測特異性。而也有研究[10]報道顯示，感染、腫瘤及一些自身免疫疾病患者血清中也會存在RF，也可能表達為陽性，所以單獨檢測RF診斷RA無意義。而在該次研究中，單獨檢測RF敏感度達到81.25%，但其特異性僅有75.38%。抗CCP指以合成CCP為抗原的自身抗體，屬于IgG類抗體，是目前臨床上公認早期診斷RA的特異性指標[11]。RA患者關節受累，滑膜組織蛋白的瓜氨酸化誘導自身抗體產生，從而引起滑膜組織炎癥，隨著時間延長逐步侵蝕關節，也就是說抗CCP檢測值與RA的病情嚴重程度有關[12]。但該次研究結果也顯示，抗CCP的敏感性較RF低，也就是說檢測抗CCP陰性也不能確診患者為非RA。AKA的主要成分仍然是IgG，是RA的一種特異性檢測指標，早在1979年就有研究者[13]發現其可在RA發病前若干年就出現在患者血清中，因此具有早期診斷價值。但敏感度較低，這可能是因為AKA還可能存在于一些非RA及非炎癥性風濕病患者血清中，但這種情況比較少見，因此仍只能作為RA檢測的輔助參考指標。GPI是一種多功能的胞質酶，廣泛存在于細胞質、細胞液及關節腔內。RA患者體內廣泛表達GPI抗原，這是誘導RA的一個重要機制，因此作為RA的一種自身抗原用作診斷RA有一定的臨床價值，但從該次研究結果來看，只有在聯合抗CCP檢測、及四者聯合檢測時特異性最高[14]。

張靜思等人[15]的研究結果與該次研究存在相同之處，其對156例RA患者和300名正常人分別檢測四種血清標記物。結果證實RA患者RF（30.02±5.13）IU/mL、抗CCP（25.6±3.98）U/mL、AKA（51±8）、GPI（4.12±1.08）mg/mL平均值均顯著高于正常組RF（18.04±4.46）IU/mL、抗CCP（8.32±1.24）U/mL、AKA（14±5）、GPI（0.32±0.15）mg/mL，（t=10.233、15435、16.834、 18.988，P<0.05）。單一檢測中抗CCP的特異度及陽性預測值（80.1%，82.3%）最高;多項指標聯合檢測時4種標志物聯合檢測的特異度和陽性預測值（96.3%、87.9%）最高。再次證明，RF、抗-CCP、AKA及GPI聯合檢測在類風濕關節炎診斷中具有較高的價值。

綜上所述，對于RA的檢測可以RF、抗CCP、AKA、GPI 4種血清標記物聯合檢測，以提高診斷準確率。

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（收稿日期：2019-07-17）