同型半胱氨酸與促甲狀腺激素診斷甲狀腺功能減退癥

姜烜星

甲狀腺功能減退癥是多種因素共同作用導(dǎo)致的一種甲狀腺激素合成、釋放減少或生物學(xué)功能降低而引發(fā)的一種內(nèi)分泌疾病；甲狀腺功能減退癥早期癥狀不明顯，容易漏診及誤診，延誤治療；因此，提升該病早期診斷率對(duì)提升患者預(yù)后具有重要意義。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）對(duì)甲狀腺激素釋放有促進(jìn)作用，是一種由垂體合成并分泌，受游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）的負(fù)反饋調(diào)控，目前已被廣泛用于甲狀腺功能評(píng)估，但TSH單獨(dú)用于診斷甲狀腺功能減退癥的效果并不理想，需尋找新的診斷指標(biāo)[1-2]。研究表明，甲狀腺功能減退癥患者常合并高血壓、冠心病等疾病，而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）已被證實(shí)是一種心腦血管疾病的高危因素，由此我們推測血清Hcy可能與甲狀腺功能相關(guān)。本研究將TSH檢測用于診斷甲狀腺功能減退癥，以期為甲狀腺功能減退癥的診斷提供新的生化指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年1月—2018年12月在我院就診的150例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者為甲減組，同期選取我院體檢中心體檢的150例健康人群作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲減組患者經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]均確診為甲狀腺功能減退癥，均為初次確診。對(duì)照組甲狀腺功能均正常。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有甲狀腺功能異常史者，有心腦血管疾病史者，合并高血壓、糖尿病及心腦血管疾病者，肝、腎功能異常者，惡性腫瘤患者，下丘腦病變及垂體瘤患者，免疫系統(tǒng)疾病者，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，精神疾病患者，入組前1個(gè)月服用過多本研究結(jié)果有影響的藥物者，不能配合完成研究者。甲減組中男66例，女84例；年齡21～58歲，平均年齡（38.11±5.13）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20.5～24.3 kg/m2，平均BMI（22.31±0.53）kg/m2。對(duì)照組中男68例，女82例；年齡20～56歲，平均年齡（37.86±5.63）歲；BMI 20.3～24.4 kg/m2，平均BMI（22.36±0.49）kg/m2。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

所有受試者空腹8 h以上，清晨抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min分離血清，-80℃保存用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。采用酶循環(huán)法對(duì)血清Hcy進(jìn)行測定，儀器選用全自動(dòng)生化分析儀 [生產(chǎn)廠家：西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號(hào)：西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀] ；采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)FT3、FT4、TSH進(jìn)行測定，儀器選用化學(xué)發(fā)光儀[生產(chǎn)廠家：西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號(hào)：西門子Centaur XP 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀]；本研究均采用德國西門子公司試劑盒，操作步驟及注意事項(xiàng)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組血清Hcy、FT3、FT4、TSH水平進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)血清Hcy與FT3、FT4、TSH水平相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，采用t 檢驗(yàn)；相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、FT3、FT4、TSH水平比較結(jié)果

甲減組FT3、FT4水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），Hcy、TSH水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血清Hcy、FT 、FT、TSH 水平比較

表1 兩組血清Hcy、FT 、FT、TSH 水平比較

?

2.2 血清Hcy與FT3、FT4、TSH水平相關(guān)性分析結(jié)果

原發(fā)性甲減患者血清Hcy與FT3呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝-0.41，P＜0.05），血清Hcy與FT4呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝-0.32，P＜0.05），血清Hcy與TSH水平呈顯著正相關(guān)（r＝0.62，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，參與機(jī)體代謝、生長發(fā)育等多個(gè)生理過程。如甲狀腺功能障礙則會(huì)影響機(jī)體正常功能，導(dǎo)致疾病發(fā)生。甲狀腺功能減退癥是由于各種原因引起的一種甲狀腺激素合成、分泌及功能不足而引發(fā)的一種內(nèi)分泌疾病，會(huì)對(duì)機(jī)體多系統(tǒng)產(chǎn)生影響[4]。一般來說，甲狀腺功能減退癥因?yàn)樵缙诎Y狀不明顯從而導(dǎo)致臨床漏診誤診率較高，以至于病情不斷發(fā)展，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身心健康[5]。而較多數(shù)患者因早期癥狀不明顯未及時(shí)就醫(yī)，小部分患者因?yàn)橹委煵患皶r(shí)引發(fā)心腦血管等繼發(fā)疾病，威脅患者生命。因此，臨床準(zhǔn)確有效的疾病診斷對(duì)治療及預(yù)后均具有重要意義，應(yīng)做到“早診斷、早治療”，從而促進(jìn)患者疾病康復(fù)[6-7]。

TSH是一種由垂體合成并分泌的糖蛋白激素，TSH通過激活甲狀腺濾泡細(xì)胞中與促甲狀腺素受體相關(guān)的信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)甲狀腺相關(guān)激素的合成、分泌，對(duì)甲狀腺生長發(fā)育及功能發(fā)揮具有調(diào)節(jié)作用[8-9]。TSH水平的檢測已成為甲狀腺多種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但隨著對(duì)疾病診斷的要求提升，TSH單獨(dú)用于診斷甲狀腺功能減退癥的效果已不能滿足臨床要求，需尋找新的診斷指標(biāo)[10-11]。

基于Hcy與甲狀腺功能減退均與心腦血管疾病相關(guān)，我們將目標(biāo)定位在Hcy上，探討Hcy是否可作為甲狀腺功能減退癥的有效診斷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，甲減組Hcy水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因可能為甲狀腺功能減退癥患者由于代謝功能受限，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)維生素B12和葉酸的利用率低，進(jìn)而引起機(jī)體甲基化受阻，影響體內(nèi)Hcy代謝相關(guān)酶的活性，導(dǎo)致轉(zhuǎn)化受阻，血清Hcy含量升高。甲狀腺功能減退癥患者腎小球?yàn)V過濾降低，還可能引發(fā)腎炎，均會(huì)導(dǎo)致清除率下降[12-13]。且本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性甲減患者血清Hcy與FT3呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝-0.41，P＜0.05），血清Hcy與FT4呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝-0.32，P＜0.05），血清Hcy與TSH水平呈顯著正相關(guān)（r＝0.62，P＜0.05）。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺功能減退癥患者Hcy、TSH均呈現(xiàn)高表達(dá)，且血清Hcy水平與FT3、FT4及TSH存在相關(guān)性，可將Hcy檢測作為甲狀腺功能減退癥診斷的一項(xiàng)參考指標(biāo)。