單次高劑量IVIG 治療新生兒ABO 溶血病的臨床效果

姜淑萍

作者單位：秦皇島市婦幼保健院新生兒科，河北 秦皇島 066000

新生兒ABO溶血病是臨床常見疾病，系指母子ABO血型不合引起的新生兒溶血，該病發(fā)生后表現(xiàn)為黃疸、貧血等癥狀，嚴(yán)重可引起膽紅素腦病，甚至出現(xiàn)智力低下、腦性癱瘓等嚴(yán)重后遺癥，因此針對(duì)新生兒ABO溶血病的治療一直是臨床重要研究課題[1-2]。目前免疫丙種球蛋白在新生兒ABO溶血病治療中的效果已被廣泛認(rèn)可，不過對(duì)于該藥物的給藥方式尚存在爭(zhēng)議，有研究發(fā)現(xiàn)單次高劑量靜脈輸注免疫丙種球蛋白較傳統(tǒng)多次常規(guī)劑量輸注的效果更好，不過相關(guān)研究報(bào)道尚少，還需進(jìn)一步對(duì)照分析[3]。本研究探討單次高劑量與多次常規(guī)劑量靜脈輸注免疫丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床效果，對(duì)兩種給藥方式進(jìn)行對(duì)照分析，以為臨床劑量選擇提供參考，取得了理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年2月—2019年3月收治的新生兒ABO溶血病患兒90例進(jìn)行研究，根據(jù)治療方法不同分組，每組各45例，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。A組：男性25例，女性20例；胎齡37～41周，平均胎齡（39.24±1.18）周。B組：男性24例，女性21例；胎齡38～41周，平均胎齡（39.35±1.07）周。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ABO溶血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，母子血型不合，早發(fā)黃疸且呈進(jìn)行性加重，紅細(xì)胞壓積或血紅蛋白快速下降，Coombs或抗體釋放試驗(yàn)陽性；（2）無相關(guān)藥物禁忌證；（3）家屬簽署知情同意書；（4）順利完成資料，資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；（2）其他原因?qū)е碌娜苎约膊?；?）合并遺傳代謝性疾??；（4）感染、早產(chǎn)、肝炎等患兒；（5）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療，給予患兒雙面藍(lán)光間歇性照射，皮膚黃染消退之后停止光療，若黃疸反跳則酌情再次照射治療，同時(shí)予以3 d的人血白蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10960052；規(guī)格：20% 50 mL：10 g/瓶）靜脈注射治療，予以糾正酸堿平衡、補(bǔ)液等支持對(duì)癥治療。A組給予單次高劑量靜脈輸注免疫丙種球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：上海生物制品研究所；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10970081；規(guī)格：3 mL/瓶），劑量1.0 g/（kg·d），治療1 d；B組給予多次常規(guī)劑量輸注免疫丙種球蛋白，劑量0.4 g/（kg·d），輸注3次，治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察統(tǒng)計(jì)兩組患兒黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間。（2）分別在治療前、治療72 h后采集患兒空腹靜脈血液5 mL以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其血清總膽紅素（total bilirubin，TBiL）水平，以血紅蛋白分析儀檢測(cè)血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）水平。（3）分別在治療前、治療72 h后采用新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）評(píng)分法[4]對(duì)患兒進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分40分，得分越高提示患兒神經(jīng)發(fā)育情況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組黃疸消退時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比

A組患兒黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間均較B組短（P＜0.05），見表1。

表1 兩組黃疸消退時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比（d， ）

表1 兩組黃疸消退時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比（d， ）

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2.2 兩組TBiL和Hb水平對(duì)比

治療前，兩組患兒TBiL、Hb水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），A組患兒治療72 h后的TBiL、Hb水平與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組TBiL 和Hb 水平對(duì)比

表2 兩組TBiL 和Hb 水平對(duì)比

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2.3 兩組NBNA評(píng)分對(duì)比

兩組患兒治療前的NBNA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），A組患兒治療72 h后的NBNA評(píng)分與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NBNA 評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 兩組NBNA 評(píng)分對(duì)比（分，）

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3 討論

新生兒ABO溶血病的治療一直以來受到廣泛關(guān)注，降低患兒血清TBiL水平、減輕溶血反應(yīng)等是目前治療該病的主要方法，臨床研究認(rèn)為若患兒血清TBiL水平持續(xù)增高，不僅會(huì)增加膽紅素腦病發(fā)生率，還會(huì)導(dǎo)致肝腎等器官損傷，對(duì)患兒生命安全造成威脅，及時(shí)有效糾正患兒溶血反應(yīng)、降低血清TBiL水平是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵[4]。

新生兒ABO溶血病常規(guī)治療包括靜脈滴注白蛋白、光療等，但是由于治療所需時(shí)間長(zhǎng)，無法及時(shí)糾正患兒高TBiL狀態(tài)，容易并發(fā)膽紅素腦病[5]。IVIG是臨床的常用藥物，給藥后能夠使患者從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)，通過抗體與抗原相互作用，還能夠直接中和毒素，殺死細(xì)菌和病毒，有效預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染[6-7]。IVIG的主要藥理機(jī)制是通過對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的Fc受體產(chǎn)生阻斷作用，阻礙抗體依賴性細(xì)胞毒性作用的生物過程，促使自身免疫導(dǎo)致的紅細(xì)胞溶解與破壞降低，而且IVIG還能夠與抗A/B抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合紅細(xì)胞，將補(bǔ)體激活途徑阻斷，促使血清TBiL有效降低[8-10]。

IVIG常規(guī)給藥主要采用低劑量多次給藥，近年來研究發(fā)現(xiàn)單次高劑量給藥往往能夠取得更理想的效果，研究認(rèn)為單次高劑量靜脈滴注IVIG治療新生兒ABO溶血病有助于快速糾正患兒高TBiL狀態(tài)，提高Hb水平，進(jìn)而可有效降低膽紅素腦病等并發(fā)癥，減少換血情況發(fā)生，改善患兒神經(jīng)性行為，加快患兒恢復(fù)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，A組患兒黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間均較B組短，治療72 h后的TBiL、Hb水平明顯優(yōu)于B組，NBNA評(píng)分也比B組明顯更高，證明IVIG單次高劑量給藥治療新生兒ABO溶血病較常規(guī)劑量多次給藥效果更好，印證了上述研究結(jié)論。

綜合上述，單次高劑量靜脈輸注IVIG治療新生兒ABO溶血病的效果優(yōu)于多次常規(guī)劑量靜脈輸注IVIG，可縮短病程，促進(jìn)病情康復(fù)。