伊伐布雷定治療擴心病心力衰竭的療效觀察

于曉斌 張豪英 邢冬杰

作者單位：1 山東中醫藥高等專科學校組織人事處，山東 煙臺264199；

2 西醫教學部

研究表明，降低心率（heart rate，HR）能夠改善左心室充盈、降低心力衰竭（heart failure，HF）患者的死亡率和心血管事件[1]。有些患者盡管已用β受體阻滯劑，但HF仍難以控制在目標范圍之內[2]。伊伐布雷定是一種新型的竇房結起搏電流通道阻滯劑，具有高選擇性和特異性，不影響其他心臟離子電流，不會出現血壓下降、負性肌力或負性傳導等改變，而這些常常是β受體阻滯劑應用受限的原因[3]。已經證實伊伐布雷定對冠心病導致的左室功能不全的有效性[4-5]，但是在非缺血性HF中的應用研究較少。因此，本研究擬以擴張型心肌病導致的HF患者為研究對象，觀察伊伐布雷定治療HF的效果，為進一步改善HF預后提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

前瞻性地納入2015年1月—2018年12月期間符合條件的HF患者（檢索號SDZYYGZ 20141021）。納入標準：（1）符合射血分數減少的心力衰竭的診斷標準：左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%，紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）分級II～IV級[6]；（2）基礎疾病為擴張型心肌病；（3）靜息HR＞70次/min；（4）納入研究之前已經過至少3個月的診治；（5）年齡≥18歲。合并心臟瓣膜病及冠狀動脈疾病、心房顫動、束支傳導阻滯、肝腎功能不全、惡性腫瘤、不同意參與研究者排除。共有66例患者符合條件納入研究，其中男性37例，女性29例，平均年齡（46.8±13.3）歲。所有患者均應用血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）和β受體阻滯劑（卡維地洛）。應用隨機數字表將研究對象隨機分為對照組33例和試驗組33例。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。所有參與者均知情同意，院倫理委員會批準本研究。

1.2 研究方法

1.2.1 研究對象的一般臨床資料 收集研究對象的一般資料，包括性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、合并癥（高血壓病、糖尿病）、NYHA分級、心率、收縮壓、舒張壓、6 min步行實驗、B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和LVEF。

1.2.2 治療方法 對照組給予常規的心衰藥物治療，試驗組在此基礎上加用伊伐布雷定（法國施維雅公司，國藥準字 H20150272，5 mg）。伊伐布雷定初始劑量為2.5 mg，每日2次，并根據心率調整用藥，最大劑量為7.5 mg，每日2次。目標心率為靜息HR＜70次/min。如果靜息心率低于50次/min或出現癥狀性心動過緩如頭暈、疲勞、血壓下降等，則減少藥量甚或停藥。

1.3 觀察指標

治療3個月后，復查所有參與者的心率、血壓、LVEF、BNP以及6 min步行實驗[6]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 基線特征比較

兩組患者的一般臨床資料、LVEF、BNP以及6 min步行試驗差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

表1 （續表）

表1 （續表）

2.2 伊伐布雷定對心衰患者心率的影響

治療3個月后，試驗組有23例（69.7%）患者的伊伐布雷定用量達到目標靶劑量。試驗組心率顯著低于對照組（P ＜0.05），而心率達標率顯著高于對照組（P ＜0.05），收縮壓和舒張壓在兩組之間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者的心率、血壓比較

2.3 伊伐布雷定治療心衰的效果

治療3個月后，試驗組的NYHA分級、BNP水平顯著低于對照組（P ＜0.05），而6 min步行距離、LVEF顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的心衰治療效果比較

3 討論

以前有關伊伐布雷定治療HF的研究，其研究對象主要為冠心病導致的心衰[7-9]。我們的研究以擴心病導致的心衰患者為研究對象，發現伊伐布雷定降低HR的效果顯著優于對照組，與前面缺血性心力衰竭的研究結果相似[7-9]。另外，本研究發現，90%以上的試驗組患者均能達到目標心率，遠遠高于對照組的27.3%。并且，伊伐布雷定的藥物耐受性良好，沒有患者表現出任何藥物相關的副作用而終止治療。兩組間血壓差異沒有統計學意義（P ＞0.05），反映了伊伐布雷定對血壓的中性作用。

本研究同時觀察了伊伐布雷定治療心衰的效果，結果表明，試驗組心衰相關指標的改善均優于對照組，與前面的研究結果一致[8]。伊伐布雷定治療心衰獲益的潛在機制與其降低HR有關。增加HF患者的靜息HR雖然可以維持心輸出量，但是會導致左室充盈受損，心肌耗氧量增加，并且由于舒張期縮短，導致冠狀動脈灌注減少[10]。而心率下降之后可改善上述病理生理過程，最終改善心衰的治療效果。

前面關于β受體阻滯劑治療HF的薈萃分析報道，HR降低程度與臨床改善和生存率之間顯著相關[11-12]。然而，也有研究指出[6,8]，只有19%～50%的HF患者可達到卡維地洛靶劑量的一半或以上。而本研究中有近70%的患者能夠達到15 mg的伊伐布雷定最大靶劑量，進一步突出了伊伐布雷定的治療安全性。這提示醫務人員，對于無法耐受β受體阻滯劑的HF患者，伊伐布雷定是一個很好的替代品。

總之，本研究表明，伊伐布雷定能夠有效地控制擴心病心衰患者的心率，改善心衰治療效果。