小嬰兒腰椎穿刺腦脊液參考值

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研究背景既往有關腦脊液(CSF)參考值的研究為單中心研究，且樣本量較小，因此其應用價值有限。

研究新知這項多中心橫斷面調查研究確定了不同日齡段嬰兒的CSF參考值，并且提供了日齡相關CSF百分位參考曲線。利用這些數據和曲線，可以解釋≤60 d嬰兒的腰椎穿刺CSF檢查結果。

1 背景與目的

細菌性腦膜炎在嬰兒中的發病率和致死率均較高，腦脊液(CSF)檢查對診斷細菌性腦膜炎至關重要，精確的CSF WBC計數、蛋白濃度和葡萄糖濃度參考值范圍對解讀CSF檢查結果十分必要。

然而，如何獲得CSF參考值范圍受到不少限制?；趥惱韺W考量，對無病的健康嬰兒進行腰椎穿刺以獲得CSF參考值不可行。一些研究人員曾以在急診科接受腰椎穿刺的發熱新生兒和小嬰兒作為研究對象，確立CSF參考值范圍，結果發現CSF檢測值在出生后最初數周內存在顯著的變化。上述研究均為單中心研究且樣本量較小，因此用于確定參考值的效度不足，存在不精確估值。

本研究采集多中心數據，對≤60 d的小嬰兒確立不同日齡段CSF參考值(WBC計數、蛋白、葡萄糖濃度)進行量化。

2 方法

本研究為多中心橫斷面調查，納入2005年1月1日-2013年12月31日在美國波士頓、費城及休斯頓等地區的23個醫療中心急診科就診，且于就診后24 h內進行CSF檢查和培養的≤60 d的嬰兒，其中5個醫療中心>80%的患兒的CSF數據不完整，因此未被納入分析。排除可能或已知導致CSF檢測值異常的情況(如腦膜炎)的患兒，以及住院時間>72 h的患兒。

采用LMST法計算CSF檢測值的年齡相關百分位曲線。由于CSF病毒檢測不是常規檢測項目，因此另外對病毒檢測結果為陰性的患兒進行了各年齡組之間比較。

3 結果

7 766例患兒被納入研究。CSF WBC計數中位數為每mm33個(四分位距：2～6個·mm-3)，≤28 d嬰兒的CSF WBC計數中位數為4個·mm-3(P95為16個·mm-3，上限為15個·mm-3)，～60 d嬰兒的中位CSF WBC計數為2個·mm-3(P95為11個·mm-3，上限為9個·mm-3)，≤28 d嬰兒的CSF WBC計數中位數高于～60 d的嬰兒(P<0.001)，見表1。CSF WBC計數隨年齡增長呈下降趨勢(圖1A)，其中位數從8.0個·mm-3下降至60 d時的2.3個·mm-3。

≤28 d嬰兒的CSF蛋白濃度中位數為66 mg·dL-1(P95為118 mg·dL-1，上限為127 mg·dL-1)，～60 d嬰兒的CSF蛋白濃度中位數為49 mg·dL-1(P95為91 mg·dL-1，上限為99 mg·dL-1)，≤28 d嬰兒的CSF蛋白濃度高于～60 d的嬰兒(P<0.001)，見表1。隨著年齡的增長，CSF蛋白濃度呈逐漸下降趨勢(圖1B)，其中位數從91.6 mg·dL-1逐漸降至60 d時的41.9 mg·dL-1。

表1 不同日齡嬰兒的CSF檢測值平滑百分位數分布

圖1 腦脊液WBC計數、蛋白濃度和葡萄糖濃度的日齡變化趨勢

注 A：基于日齡的CSF WBC計數的平滑百分位數曲線散點圖。B：基于日齡的CSF蛋白濃度平滑百分位數曲線散點圖。C：基于日齡的CSF葡萄糖濃度平滑百分位數曲線散點圖。淺灰色點代表入組嬰兒的觀察值，粗黑線表示年齡別中位數，黑色虛線代表CSF WBC計數和蛋白濃度的P90和CSF葡萄糖濃度的P10，淺黑實線代表CSF WBC計數和蛋白濃度的P95以及CSF葡萄糖濃度的P5≤28 d嬰兒的葡萄糖濃度中位數為45 mg·dL-1(P5為35 mg·dL-1，下限為25 mg·dL-1)，～60 d嬰兒的葡萄糖濃度中位數為47 mg·dL-1(P5為37 mg·dL-1，下限為27 mg·dL-1)，≤28 d嬰兒的CSF葡萄糖濃度低于～60 d的嬰兒(P<0.001)，見表1。隨著年齡的增長，CSF葡萄糖濃度逐漸升高(圖1C)，其中位數逐漸由45.2 mg·dL-1上升至60 d時的50.0 mg·dL-1。

對CSF腸道病毒PCR檢測結果陰性的嬰兒進行亞組分析，結果顯示≤28 d嬰兒(P95為每mm322個細胞，上限為每mm317個細胞)和～60 d嬰兒(P95為每mm316個細胞，上限為每mm311個細胞)的CSF WBC計數均略高，而其蛋白濃度和葡萄糖濃度與整個研究隊列相似。

4 結論

這項大樣本研究建立了與嬰兒年齡相關的CSF WBC計數、蛋白濃度和葡萄糖濃度參考值，可用于解讀≤60 d嬰兒的腰椎穿刺檢查結果。與～60 d的嬰兒相比，≤28 d嬰兒的CSF WBC計數和蛋白濃度較高，葡萄糖濃度較低。出生后最初2個月內，隨著日齡的增長，CSF WBC計數和蛋白濃度下降，葡萄糖濃度逐漸升高。本研究中的日齡相關參考值可用于指導臨床醫師對小嬰兒CSF檢查結果的判讀。

(鄭繼翠 譯 李凱 校)

英文原件請參閱：THOMSON J, SUCHAREW H, CRUZ AT, et al. Cerebrospinal fluid reference values for young infants undergoing lumbar puncture[J]. Pediatrics, 2018, 141(3): e20173405.