多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥1例病例報告

王偉青 宋東坡 于春冬 呂金峰 李文杰

1 病例資料

男，14 d，因新生兒疾病篩查肉堿異常入青島市婦女兒童醫院就診。

患兒系G2P2，胎齡41周，出生體重3 350 g，Apgar評分10分。父母體健、非近親結婚，母親孕期產檢未發現異常。有一胞兄16歲，體健，智力及體格發育正常。母親自述自己有一胞妹8歲因病去世，病因未明。

體格檢查：體重3 490 g，身長48 cm，頭圍30 cm，營養發育良好。精神反應可，心肺聽診無異常，呼吸43·min-1，前囟平軟，淺表淋巴結未觸及，雙側瞳孔反射未見異常，神經系統查體未見異常，腹軟，肝脾無腫大，四肢活動好，肌張力正常。皮膚黏膜生理性黃疸未退，無皮疹。

實驗室檢查：血常規WBC 5.98×109·L-1，RBC 3.86×1012·L-1，Hb 102 g·L-1，PLT 279×109·L-1。新生兒疾病篩查結果異常，多項酰基肉堿增高(表1)。氣相色譜-質譜法聯用分析顯示尿液有機酸無特異性改變。顱腦和腹部B超未見異常。

基因檢測：取得患兒家長知情同意后，分別抽取患兒及其父母外周血2 mL，使用QIAGEN?試劑盒提取基因組DNA，純化擴增后用MiSeq測序儀(Illumina Inc，USA)對4 811個臨床相關基因的外顯子區域進行二代高通量測序。TruSight One Sequencing Panel根據人類基因突變數據庫(HGMD Professional)、在線人類孟德爾遺傳數據庫(OMIM)、GeneTests網站 (www.genetests.org)、Illumina等公司的其他商業化試劑盒的信息，使用BWA算法將所有數據與參考序列(UCSC hg19)進行比較[1, 2]。通過篩選和生物信息學軟件(PolyPhen，Variant Taster和SPIDEX)分析預測結果，對基因的功能、變異情況以及遺傳模式進行分析，得到可疑候選突變，根據蛋白質結構和突變位置結構保守性預測該基因突變對蛋白功能的影響。對患兒行基因測序和父母驗證后發現，該患兒存在ETFDH基因復合雜……