頭顱超聲對4例FGFR2基因缺陷新生兒胼胝體形態的評估

高燕燕 嚴 愷 胡黎園 程國強 楊 琳

顱縫早閉是由于顱骨過早閉合引起的先天異常，活產兒中的總體發生率可達1∶2 000～1∶2 500[1]。顱縫早閉可發生于冠狀縫、矢狀縫、額縫、人字縫及其他小顱縫，可單條或多條早閉，從而形成不同表現的顱面部畸形[2]。顱縫早閉分為非綜合征型和綜合征型，后者多數為常染色體顯性遺傳，以FGFR突變最多見，其表型除顱縫早閉外，還伴隨顱腔及顱外畸形以及不同程度的發育障礙，是嚴重影響生活質量的遺傳性出生缺陷[3]。近年來，隨著遺傳學檢測技術的進步，對家族中已有先證者，且臨床分子診斷明確的單基因疾病，一代測序進行胎兒產前診斷能有效降低出生缺陷的發生率，但FGFR2突變多為新發，家族中缺乏先證者，且無特征性胎兒期表現，產前診斷存在較大的挑戰[4]。

本課題組前期利對1例顱縫早閉新生兒進行全外顯子組序列分析，鎖定突變位點FGFR2基因c.C1040G,p.S347C,Sanger測序在家系內驗證其為新發突變。該患兒表型包含前額突出、枕部平等顱面部畸形，此外頭顱影像還發現胼胝體缺如及側腦室擴大[5]。既往文獻報道FGFR2相關性顱縫早閉，表型以顱面中部發育畸形多見，包括前額突出、鷹鉤鼻、腭裂、Chiari畸形等[2,6-8]，但作為腦中線結構，胼胝體發育異常在FGFR2突變疾病中卻報道甚少。本文收集FGFR2基因缺陷新生兒頭顱MR胼胝體影像學資料，探討FGFR2基因缺陷新生兒頭顱MR可識別表型，利用前期在新生兒中建立的頭顱超聲胼胝體形態評估模型，對攜帶FGFR2致病變異的新生兒的胼胝體評估和驗證。……