2016~2018年新疆某院1322株鮑曼不動桿菌臨床分布及耐藥性分析

張紅梅　張玉　段瑋　王曉倩　楊潔

[摘要]目的 了解鮑曼不動桿菌（AB）在不同病區的醫院感染現狀及耐藥性差異，為有效預防及治療醫院AB感染提供依據，以期指導臨床合理用藥，降低醫院感染率。方法 于某院2016年1月～2018年12月住院患者中分離AB 1322株，回顧性分析其標本和病區來源，以及耐藥性變遷情況。結果 共分離病原菌1322株，病區來源主要為重癥監護室（ICU，61.9%）、神經外科（25.8%）和呼吸內科（7.3%）。標本來源主要為痰液（80.3%），其次為分泌物及膿液、尿液、血液和胸腔積液及腹水，分別占9.1%、5.0%、3.7%、1.9%;各年度AB占分離病原菌的構成比分別為31.2%、30.4%、38.4%。2016～2018年AB對大多數抗菌藥物的耐藥率有上升趨勢，對阿米卡星和頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率由2016年的60.14%和16.67%增至2018年的81.82%和45.71%;對復方新諾明的耐藥率由2016年的34.42%降至2018年的31.90%;2016～2018年，除對氨芐西林/舒巴坦、復方新諾明、替加環素、頭孢哌酮/舒巴坦和妥布霉素的耐藥率較低以外，其余8種抗菌藥物的耐藥率均>60.00%。結論 該院AB病區和標本來源主要為ICU和痰液;AB對常用抗菌藥物的耐藥率較高，應加強AB的耐藥性監測，以減少多重耐藥菌株的產生。

[關鍵詞]鮑曼不動桿菌;耐藥率;臨床分布;重癥監護室

[中圖分類號] R378? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）10（b）-0179-04

[Abstract] Objective To understand the difference of hospital infection status and drug resistance of Acinetobacter baumannii （AB） in different wards， to provide a basis for the effective prevention and treatment of AB infection， in order to guide the rational use of drugs and reduce the hospital infection rate. Methods From January 2016 to December 2018， 1322 strains AB were isolated from hospitalized patients. The specimens and ward sources and drug resistance changes were analyzed retrospectively. Results The results showed that 1322 strains of pathogens were isolated. The main wards were intensive care unit （ICU， 61.9%）， neurosurgery department （25.8%） and respiratory medicine department （7.3%）. The source of the specimen was mainly sputum （80.3%）， followed by secretions and pus， urine， blood and pleural effusions and ascites， accounting for 9.1%， 5.0%， 3.7%， and 1.9% respectively. The composition ratio of AB to isolated pathogens in each year was 31.2%， 30.4%， and 38.4%， respectively. The resistance rate of AB to most antibacterial drugs was on the rise in 2016-2018. In addition， the resistance rate to Amikacin and Cefoperazone/Sulbactam increased from 60.14% and 16.67% in 2016 to 81.82% and 45.71% in 2018. The resistance rate to Compound Sulfamethoxazole decreased from 34.42% in 2016 to 31.90% in 2018. From 2016 to 2018， in addition to the low resistance rate to Ampicillin/Sulbactam， Cotrimoxazole， Tigecycline， Cefoperazone/Sulbactam and Tobramycin， the remaining 8 antibacterials` resistance rate was greater than 60.00%. Conclusion The AB ward and specimens are mainly ICU and sputum. AB has a high resistance rate to commonly used antibiotics， and AB resistance monitoring should be strengthened to reduce the emergence of multi-drug resistant strains.

[Key words] Acinetobacter baumannii; Drug resistance rate; Clinical distribution; Intensive care unit

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，AB）是一種常見的革蘭陰性菌非發酵菌，在醫院環境中分布廣且生命力旺盛，極易造成患者的感染;下呼吸道標本中AB的檢出率排在首位，且主要病區來源為重癥醫學科[1-3]。近年來，隨著侵入性診療操作、抗菌藥物和免疫抑制劑在臨床的廣泛應用，AB已經成為臨床常見的條件致病菌[4]。不同地區、醫院AB的檢出率和藥敏試驗結果存在不同差異，向臨床科室提供及時準確的藥敏試驗結果，可提高AB感染患者的治愈率，降低醫療費用，減輕患者的痛苦。本研究對新疆某醫院住院患者標本中分離的1322株AB的臨床分布特點及藥敏試驗結果進行了回顧性分析，為加強AB醫院感染的預防控制、防止AB醫院感染的播散，指導臨床合理使用抗菌藥物提供依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1菌株來源? 收集某醫院住院患者2016年1月～2018年12月送檢的各類標本（包括痰液、分泌物和膿液、尿液、血液及胸腔積液、腹水、腦脊液等）中分離鑒定的1322株AB，同一患者不同時間培養出的同一重復菌株已剔除。患者中，男227例，女1095例;年齡1～93歲，平均（47.00±26.99）歲。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準，患者對研究同意并已簽署知情同意書。

1.1.2菌株鑒定和藥敏試驗? 對送檢的標本按照《全國臨床檢驗操作規程》第4版常規進行接種及分離培養、純化后，由全自動細菌鑒定藥敏系統進行鑒定和藥敏試驗，AB補充藥敏試驗采用K-B紙片擴散法測定。藥敏結果的判斷和解釋按照CLSI 標準文件執行。

1.2儀器和試劑

全自動細菌鑒定藥敏系統是法國梅里埃生物有限公司的VITEK 2 Compact，試劑是配套的細菌鑒定卡和藥敏卡，補充藥敏試驗使用的藥敏紙片為英國Oxoid公司產品;血瓊脂平板、巧克力平板平板、中國藍平板和M-H平板購自鄭州安圖生物工程股份有限公司。鑒定和藥敏試驗的質控菌株為ATCC27853銅綠假單胞菌、大腸埃希菌ATCC 25922和及大腸埃希菌ATCC35218。

1.3統計學方法

采用WHONET 5.6軟件進行計數，SPSS 20.0軟件進行統計分析。

2結果

2.1 AB的科室及病原菌分布情況

1322 株AB主要分布在重癥監護室（ICU），占61.9%，其次是神經外科、呼吸內科、兒科，分別為25.8%、7.3%、4.2%（表1）。2016～2018年AB占分離病原菌的構成比分別為31.2%、30.4%、38.4%（圖1，封四）。

2.2 AB的標本來源分布情況

1322株AB主要來源于痰液標本，占80.3%，其次為分泌物及膿液標本，占9.1%;尿液標本，占5.0%;血液標本，占3.7%;胸腔積液及腹水標本，占1.9%（表2）。

2.3 AB的耐藥性分析

2016～2018 年，臨床分離的1322株AB對13種常用抗菌藥物的耐藥率中，對阿米卡星、環丙沙星、慶大霉素、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、左旋氧氟沙星和哌拉西林的耐藥率均>60.0%，對氨芐西林/舒巴坦的耐藥率均>50.0%，對復方新諾明、替加環素和妥布霉素的耐藥率均<35.0%。2016年，除復方新諾明（34.42%）、替加環素（1.04%）、妥布霉素（20.83%）和頭孢哌酮/舒巴坦（16.67%）的耐藥率較低以外，其余9種抗菌藥物的耐藥率均>50%;2017年，除氨芐西林/舒巴坦（55.07%）、復方新諾明（23.56%）、替加環素（5.37%）、頭孢哌酮/舒巴坦（41.67%）和妥布霉素（34.49%）以外，其余8種抗菌藥物的耐藥率均≥63.21%;2018年與2017年的抗菌藥物相同，除氨芐西林/舒巴坦（50.86%）、復方新諾明（31.9%）、替加環素（2.68%）、頭孢哌酮/舒巴坦（45.71%）和妥布霉素（33.05%）以外，其余8種抗菌藥物的耐藥率均>60.00%（表3）。

3討論

AB是一種廣泛分布于自然界、醫院環境及健康人皮膚表面、呼吸道等處，不能運動的革蘭陰性非發酵菌。通過質粒、轉座子、整合子等可移動基因元件， 獲得對多種抗菌藥物的耐藥，造成在臨床科室尤其重癥醫學科的暴發流行，成為臨床醫生共同面臨的難題[5-8]。本研究中，AB的檢出科室依次為ICU、神經外科、呼吸內科和兒科，與Cunha等[9-11]的研究結果類似，AB在不同臨床科室的檢出率差別較大，但多數以ICU為主。AB的高感染率與多種因素有關，如患者自身免疫力低下、大量廣譜抗生素和多種激素的使用。ICU的患者常有基礎疾病，治療過程中經常接受侵入性診療操作，神經外科多收治腦出血危重患者，患者多數意識不清甚至靠呼吸機維持生命，呼吸內科的患者多數存在肺部感染，而AB是引起呼吸系統感染的重要致病菌[12]。AB主要檢出來源于痰液標本，同時在分泌物及膿液、尿液、血液、胸腔積液及腹水標本中也有分布，與董志玲等[13-14]的研究結果相似，提示AB可引起人體呼吸系統、血液等多部位的感染，這與該菌在醫院環境中分布廣泛，患者長期使用抗菌藥物和免疫抑制劑，導致體內微生態平衡被打破密切相關。

AB的耐藥機制十分復雜，包括產生β-內酰胺酶、外排泵激活與過度表達以及細胞膜外膜孔蛋白表達下調、減少甚至缺失引起對抗菌藥物的通透性下降等，對碳青霉烯類藥物耐藥是因為產碳青霉烯酶[15-17]。隨著臨床各種侵入性診療手段的使用，AB的耐藥率呈上升趨勢，出現多重耐藥甚至泛耐藥菌株[18-20]，給臨床抗感染治療帶來極大挑戰。本研究結果顯示，2016～2018年，臨床分離的1322株AB對13種常用抗菌藥物的耐藥率中，對除替加環素、妥布霉素、頭孢哌酮/舒巴坦、復方新諾明和氨芐西林/舒巴坦以外，其余8種抗菌藥物的耐藥率均>60.00%，與多數學者的研究結果相似[20]，AB的耐藥率在持續上升10年后穩定在高水平。2016～2018年的研究數據顯示，AB對復方新諾明、妥布霉素和替加環素的耐藥率均<35.0%，這主要是因為磺胺類藥物、替加環素價格昂貴，需臨時采購，故而臨床使用較少，造成這些藥物對AB的耐藥率較低。

綜上所述，AB在臨床科室的感染率較高，其耐藥機制越來越復雜，治療有效的抗菌藥物選擇受到很大程度的限制，而多重耐藥菌株、耐碳青霉烯菌株甚至泛耐藥菌株的出現和傳播為臨床治療帶來很大的困擾，甚至面臨無藥可選的境地。因此，針對AB的醫院感染現狀，臨床科室[13]一方面應規范抗菌藥物的使用和管理，根據當地AB培養藥敏結果及耐藥監測數據，給予充分的支持治療，采用聯合治療方案或根據PK/PD數據，通過增加給藥劑量、給藥次數等方案合理使用抗菌藥物，另一方面應加強院內感染防控工作，做好多重耐藥菌的目標性監測，做好醫院感染專科知識培訓，嚴格無菌操作避免AB的交叉傳播，嚴防院內感染的暴發流行。

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（收稿日期：2019-03-26? 本文編輯：閆? 佩）