R-CHOP方案對(duì)術(shù)后原發(fā)性肺彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤效果

史春雷，王玲，張希遠(yuǎn)，宋玲玲，王麗青

(1 青島市中心醫(yī)院血液科，山東 青島 266042； 2 即墨市人民醫(yī)院血液科)

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R-CHOP方案對(duì)術(shù)后原發(fā)性肺彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤效果

史春雷1，王玲1，張希遠(yuǎn)1，宋玲玲1，王麗青2

(1 青島市中心醫(yī)院血液科，山東 青島 266042； 2 即墨市人民醫(yī)院血液科)

目的 探討R-CHOP方案治療術(shù)后原發(fā)性肺彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的效果。方法 14例肺DLBCL病人在開(kāi)胸術(shù)后接受R-CHOP方案化療并定期隨訪，觀察化療效果、生存時(shí)間及化療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 14例病人均完成化療；隨訪12～60個(gè)月，化療總有效率為85.7%(12/14)，其中完全緩解率為57.1%(8/14)，部分緩解率為28.6%(4/14)，進(jìn)展2例。在14例病人中，有6例病人死亡(42.8%)，1、3、5年總生存率分別為92.9%、64.3%及42.8%。化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為消化道癥狀、骨髓抑制等，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。結(jié)論 R-CHOP方案治療初治原發(fā)性肺DLBCL效果較好，不良反應(yīng)輕。

淋巴瘤,大B細(xì)胞,彌漫性；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；治療結(jié)果

惡性淋巴瘤是淋巴結(jié)和(或)結(jié)外部位淋巴組織的免疫細(xì)胞腫瘤，發(fā)生于淋巴結(jié)外的淋巴瘤大多數(shù)為非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中肺淋巴瘤少見(jiàn)，它有兩種表現(xiàn)形式，僅有肺部而不伴其他部位侵犯的淋巴瘤稱(chēng)為原發(fā)性肺淋巴瘤(PPL)，而已知有肺外淋巴瘤的肺內(nèi)侵犯稱(chēng)為繼發(fā)性肺淋巴瘤。PPL比較罕見(jiàn)，常見(jiàn)的病理類(lèi)型有黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)。2008年1月—2012年12月，青島市中心醫(yī)院、青島市市立醫(yī)院及即墨市人民醫(yī)院共收治原發(fā)性肺DLBCL病人14例，本文對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討R-CHOP方案治療原發(fā)性肺DLBCL的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病人14例，男8例，女6例，中位年齡為56歲；病人行X線(xiàn)胸片或CT檢查疑診為肺內(nèi)占位，經(jīng)開(kāi)胸活檢，術(shù)后病理診斷為肺DLBCL。所有病人均符合CORDIER等[1]制定的PPL診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

本文9例實(shí)施腫瘤根除術(shù)，另外5例經(jīng)開(kāi)胸探查手術(shù)病理證實(shí)，術(shù)后采用標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、潑尼松)化療，腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)采用二線(xiàn)化療方案。

1.3 效果觀察

每3或6個(gè)月對(duì)病人進(jìn)行隨訪，觀察病人癥狀、體征、CT或PET-CT[2]及骨髓常規(guī)結(jié)果，終末隨訪時(shí)間至2012年12月。效果評(píng)價(jià)按照淋巴瘤效果評(píng)價(jià)指標(biāo)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展；有效包括完全緩解及部分緩解。化療不良反應(yīng)采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所一般毒性學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)第3版評(píng)估。

2 結(jié) 果

2.1 臨床效果

本文14例病人經(jīng)開(kāi)胸手術(shù)病理確診后，均接受R-CHOP方案化療，其中完全緩解8例，部分緩解4例，進(jìn)展2例，總有效率為85.7%(12/14)；術(shù)后均獲長(zhǎng)期隨訪(12～60個(gè)月)，中位隨訪時(shí)間41個(gè)月。截至2012年12月，14例病人中生存8例(57.1%)，死亡6例(42.9%)，中位生存時(shí)間32個(gè)月，1、3、5年生存率分別為92.9%、64.3%及42.8%。

2.2 不良反應(yīng)

化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為消化道癥狀、骨髓抑制。消化道癥狀表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐等，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解；骨髓抑制多出現(xiàn)在化療結(jié)束后1周左右，表現(xiàn)為不同程度的外周血細(xì)胞下降，經(jīng)對(duì)癥及應(yīng)用細(xì)胞刺激因子后好轉(zhuǎn)；其中1例病人出現(xiàn)肝功能異常，經(jīng)保肝等治療后恢復(fù)正常。不良反應(yīng)情況見(jiàn)表1。

表1 R-CHOP方案化療期間的不良反應(yīng)

3 討 論

肺DLBCL臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，癥狀與病變部位和侵襲程度有關(guān)，可有咳嗽、胸痛、憋氣、咯血及呼吸困難等表現(xiàn)，全身系統(tǒng)癥狀一般少見(jiàn)。本組病人中位年齡56歲，男性略多，大多數(shù)病人有呼吸道或全身癥狀，但36%(5/14)的病人無(wú)任何臨床癥狀和體征，為常規(guī)X胸片或CT查體時(shí)發(fā)現(xiàn)。本組病人的臨床表現(xiàn)、無(wú)癥狀發(fā)病率與CORDIER等[1]報(bào)道結(jié)果基本相同。

肺DLBCL的影像學(xué)表現(xiàn)多樣，70%的病人CT表現(xiàn)為無(wú)癥狀孤立性單發(fā)或多發(fā)肺結(jié)節(jié)，肺結(jié)節(jié)直徑2～20 mm，常可見(jiàn)“支氣管充氣征”，30%為雙側(cè)彌漫性肺間質(zhì)浸潤(rùn)，呈網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)狀。本組病人無(wú)明確的肺葉好發(fā)部位，以邊緣模糊的單發(fā)及多發(fā)包塊或?qū)嵶優(yōu)楸憩F(xiàn)，單側(cè)和雙側(cè)受累的比例相仿，且部分伴隨支氣管充氣征，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[1,3-7]。從影像學(xué)特點(diǎn)來(lái)看，肺DLBCL與支氣管肺癌、肺泡細(xì)胞癌、隱源性機(jī)化性肺炎(COP)、WEGENER肉芽腫及結(jié)節(jié)病等相類(lèi)似，需通過(guò)手術(shù)病理鑒別。

肺DLBCL的治療方案包括手術(shù)、化療或術(shù)后合并化療。FERRARO等[3]報(bào)道48例病人中有43例(89.6%)行開(kāi)胸手術(shù)。CORDIER等[1]報(bào)道70例病人中有45例(64.3%)實(shí)施腫瘤根除術(shù)，另外17例(24.3%)經(jīng)開(kāi)胸手術(shù)病理證實(shí)。對(duì)于肺DLBCL多主張術(shù)后進(jìn)行化療，化療方案常選用CHOP方案，若病理顯示CD20+，可在CHOP方案同時(shí)合并應(yīng)用利妥昔單抗。本研究中，14例病人均為原發(fā)性肺DLBCL，經(jīng)R-CHOP方案化療后，取得較好效果，8例病人達(dá)到長(zhǎng)期無(wú)病生存。

本研究化療過(guò)程中病人出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為消化道癥狀、骨髓抑制，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解，結(jié)果表明R-CHOP方案的不良反應(yīng)少，病人有良好耐受性。CORDIER等[1]報(bào)道9例高度惡性肺NHL中，僅2例長(zhǎng)期無(wú)病生存，本研究病例的長(zhǎng)期無(wú)病生存高，可能與應(yīng)用利妥昔單抗有關(guān)。

綜上所述，R-CHOP方案對(duì)原發(fā)性肺DLBCL的治療效果較佳，不良反應(yīng)較輕，可以作為對(duì)原發(fā)性肺DLBCL的治療方案之一。

[1] CORDIER J F, CHAILLEUX E, LAUQUE D, et al. Primary pulmonary lymphomas. a clinical study of 70 cases in nonimmunocompromised patients [J]. Chest, 1993,103(1):201-208.

[2] 史春雷,王玲,黃梅娟.18F-FDG PET/CT 在結(jié)外淋巴瘤診治中的臨床應(yīng)用[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2010,25(5):394-398.

[3] FERRARO P, TRASTEK V F, ADLAKHA H, et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the lung [J]. Ann Thorac Surg, 2000,69(4):93-997.

[4] KIM H, LEE S H, PARK J, et al. Primary pulmonary non-Hodgkin’s lymphoma [J]. Jpn J Clin Oncol, 2004,34(9):510-514.

[5] BAE Y A, LEE K S, HAN J, et al. Marginal zone B-cell lymphoma of bronchus-associated lymphoid tissue: imaging fin-dings in 21 patients [J]. Chest, 2008,133(2):433-440.

[6] KING L J, PADLEY S P, WOTHERSPOON A C, et al. Pulmonary MALT lymphoma:imaging findings in 24 cases [J]. Eur Radiol, 2000,10(12):1932-1938.

[7] OOI G C, CHIM C S, LIE A K, et al. Computed tomography features of primary pulmonary non-Hodgkin’s lymphoma [J]. Clin Radiol, 1999,54(7):438-443.

(本文編輯 厲建強(qiáng))

THERAPEUTIC EFFECT OF R-CHOP CHEMOTHERAPY REGIMEN FOR PRIMARY PULMONARY DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA

SHIChunlei,WANGLing,ZHANGXiyuan,SONGLingling,WANGLiqing

Department of Hematology, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects of R-CHOP regimen for patients with primary pulmonary diffused large B cell lymphoma (DLBCL).MethodsFourteen patients with pulmonary DLBCL received chemotherapy with R-CHOP after thoracotomy. A regular follow-up was conducted to observe the chemotherapeutic efficacy, survival time and adverse reactions during the treatment.ResultsAll the 14 patients completed the therapy. A follow-up of 12-60 months indicated that complete remission rate was 85.7% (12/14), partial remission 28.6% (4/14) and progression in two. Of the 14 patients, six (42.8%) died. The one-,three-and five-year survival rate was 92.9%, 64.3% and 42.8%, respectively. Main adverse reactions during chemotherapy were gastrointestinal symptoms, myelosuppression, and so on, which were relieved after symptomatic treatment.ConclusionR-CHOP regimen for primary pulmonary DLBCL is effective with mild side effects.

lymphoma, large B-cell, diffuse; antineoplastic combined chemotherapy protocols; treatment outcome

2015-01-18;

2015-07-08

山東省衛(wèi)生廳科研基金資助項(xiàng)目(2013WS0022)。

史春雷(1969-)，男，副主任醫(yī)師。

王玲(1968-)，女，碩士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。

R733.4

A

1008-0341(2015)05-0527-02