痰熱清在支氣管哮喘急性發作期合并下呼吸道細菌感染治療中的效果觀察

王耀勇 任建國 吳建華 張小飛 鄭麗琴

支氣管哮喘（哮喘）是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞等多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病［1］。目前，全球至少有3億哮喘患者，我國哮喘患者約3000萬，且患病率呈快速上升趨勢［2］。呼吸道感染不僅是哮喘急性發作期的獨立危險因素之一［3］，也是哮喘的常見并發癥之一，特別好發于抵抗力低的老年患者。哮喘急性發作期合并呼吸道感染時，由于痰液的大量分泌及病菌的繁殖，導致哮喘持續狀態不易緩解，使治療變得復雜化。痰熱清注射液因其有清熱、解毒、化痰、解痙、平喘及抗感染的功效，在臨床上被廣泛應用。本研究分析了2016年6月～2018年6月在我院治療的104例哮喘急性發作期合并下呼吸道細菌感染患者資料，觀察痰熱清注射液在治療哮喘急性發作期合并下呼吸道細菌感染的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2016年6月～2018年6月在我院呼吸科治療的104例哮喘急性發作期合并下呼吸道細菌感染的患者，全部病例均符合支氣管哮喘防治指南（2016年版）［1］及2011歐洲年成人下呼吸道感染診治及管理指南［4］診斷標準，并且經過兩名主任醫師同時診斷符合者加入本研究。上述患者隨機分為兩組：實驗組（痰熱清組）54例，其中男30例，女24例，年齡18～76（48.5±15.5）歲，病史2～28（11.2±7.6）年；對照組50例，其中男28例，女22例，年齡20～77（50.4±14.5）歲，病史2～30（12.4±7.4）年。兩組患者均出現不同程度的咳嗽、咳痰及喘息。排除標準：病毒、真菌引起的下呼吸道感染及合并其他呼吸系統疾病患者；心、肝、腎功能不全患者；糖尿病患者；對青霉素及痰熱清過敏患者。本研究經我院倫理委員會批準，所有入選者或家屬知情同意。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法 所有患者均給予低流量吸氧（2～3 L/min）；吸入布地奈德+沙丁胺醇氣霧劑以解痙平喘；維持水、電解質及酸堿平衡；哌拉西林鈉舒巴坦鈉4.5 g，ivgtt，Q12 h抗感染治療，對于應用哌拉西林鈉舒巴坦鈉抗感染治療效果不顯著者，退出本研究，改用其他治療方案。實驗組另予同一廠家及生產批號的痰熱清注射液20 m l加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴，每日1次。兩組療程均為1周。治療過程中，兩組患者應用本治療方案效果不顯著者，退出本研究，改用其他治療方案。

1.3療效標準 以主觀指標癥狀（呼吸困難、咳嗽），體征（肺部啰音、哮鳴音）及客觀指標（血常規、C-反應蛋白、氧合指數、胸部射片）為評價指標，分為顯效、有效、無效三個等級。

1.4統計學處理 數據處理采用統計學軟件SPSS 23.0，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀及體征改善時間比較 實驗組患者呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音及肺部哮鳴音改善的時間均明顯短于對照組，且兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后實驗室檢測指標比較 兩組治療前白細胞總數、C-反應蛋白及氧合指數差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組白細胞總數和C-反應蛋白較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后實驗組氧合指數較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 治療后臨床癥狀及體征改善時間比較/±s）d

表1 治療后臨床癥狀及體征改善時間比較/±s）d

呼吸困難緩解時間 咳嗽緩解時間 肺部濕羅音消失時間 肺部哮鳴音消失時間實驗組組別 n 54 2.04±0.99 3.15±1.22 3.56±1.25 4.65±1.38對照組 50 2.82±1.00 4.46±1.50 4.92±1.50 5.66±1.08 t-4.00 -4.91 -5.05 -4.25 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治療前后兩組實驗室指標變化±s

表2 治療前后兩組實驗室指標變化±s

組別 白細胞總數（×109/L）C-反應蛋白（mg/L）氧合指數（mmHg ）治療前 治療后實驗組 11.34±0.91 6.93±1.62 41.13±9.85 18.47±6.28治療前 治療后 治療前 治療后214.34±25.17 337.19±26.29對照組 11.57±1.20 7.78±2.19 40.13±10.67 21.42±8.27 214.17±29.98 321.72±36.42 t -1.10 -2.27 0.50 -2.06 0.32 2.50 P 0.27 0.025 0.62 0.042 0.96 0.014

2.3兩組患者治療效果比較 實驗組治療后顯效率為64.8%，對照組顯效率為44.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；總有效率兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較/n（%）

2.4細菌培養的結果 流感嗜血桿菌（50/104，48.1%）、鏈球菌（24/104，23.1%）、菌培養（-）（15/104，14.4%）、克雷伯桿菌（10/104，9.6%）、大腸埃希菌（5/104，4.8%）。

3 討論

哮喘的加重與多種因素有關，包括接觸變應原、冷空氣、非甾體抗炎藥或吸道感染等。哮喘急性發作期時，由于氣道上皮損傷、大量黏性分泌物的分泌、氣道高反應性等，易引起下呼吸道細菌感染［5］。下呼吸道細菌感染為哮喘的常見并發癥之一，如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等引起的下呼吸道感染又與哮喘急性發作有關［6］。細菌可通過激活多種過敏性炎癥細胞，包括支氣管上皮細胞、平滑肌細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞觸發下呼吸道炎癥，誘發哮喘急性加重。目前，細菌是成人下呼吸道感染的主要病原菌，已成為是老年患者死亡的主要原因［7］。與非哮喘患者相比，由于哮喘患者獨特的免疫應答，導致這兩個人群之間疾病嚴重程度有很大差異。不合理的抗生素應用為哮喘急性發作期合并下呼吸道細菌感染的獨立危險因素之一［3］，對哮喘急性發作期合并下呼吸道細菌感染患者合理、有效的治療是十分重要的。

痰熱清注射液為臨床常見的輔助用藥，不僅具有清熱、解毒、解痙及平喘的作用，同時還具有抗菌和抗病毒作用。有研究發現其對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、鮑曼不動桿菌、流感嗜血桿菌、乙型溶血性鏈球菌及流感病毒等均具有一定抑制作用［8～10］。本研究顯示，在1周的療程內，實驗組患者呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音及肺部哮鳴音的改善時間均明顯短于對照組，且兩組比較差異有統計學意義（P＜0.5）；實驗組患者白細胞總數、C-反應蛋白早期下降及氧合指數升高水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組患者的顯效率明顯高于對照組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究細菌培養的結果以流感嗜血桿菌為主，與李蔚勃等［11］的研究結果相似。

在一項納入6188例兒童的多中心研究中發現，使用痰熱清注射液發生藥物不良反應事件的發生率為4.20‰，既往有藥物或食物過敏者不良事件的發生率明顯增加，其中以皮膚及其附件（皮疹、瘙癢、蕁麻疹）輕中度損害最常見［12］。不良反應除以變態反應為主外，患者可出現嘔吐、喉頭水腫、胸悶、心腎功能受損、血尿等。有研究認為使用痰熱清注射液發生的變態反應可能與金銀花的成分有關［13］。