硬化性肺細胞瘤臨床病理分析

雷瑞雪，郭 梅，苗蘭芳

(安陽市腫瘤醫院病理中心，河南 安陽 455000)

2015版WHO將肺硬化性血管瘤更名為硬化性肺細胞瘤，并歸入肺腺瘤[1]。肺硬化性血管瘤是一種少見的肺部良性腫瘤，最早由Liebow和Hubbell提出[2]，因其無特異性臨床表現，病理表現多樣且復雜，臨床上很容易造成誤診。本文回顧性分析8例硬化性肺細胞瘤患者的臨床病理資料，以提高對該疾病的認識，從而為該病的臨床診治提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集安陽市腫瘤醫院2014年5月至2016年7月經病理學確診的8例硬化性肺細胞瘤患者的臨床病理資料，并由2位病理科醫師對所有病例的病理切片進行重新閱片，以進一步確診。

1.2 方法所有標本均用質量分數4%中性多聚甲醛固定，常規脫水，石蠟包埋，4 μm厚切片，行蘇木精-伊紅染色(HE染色)和免疫組化(Envision法)全自動染色機染色。抗體甲狀腺轉錄因子-1(thyroid transcription factor,TTF-1)、細胞角蛋白7(cell keratin 7,CK7)、上皮膜抗原(epithelial membrance antigen，EMA)、廣譜細胞角蛋白(pan cytokeratin，pCK)、波形蛋白(Vimentin)、Ki-67均購自福州邁新生物技術開發有限公司。

1.3 結果判讀TTF-1、Ki-67陽性顆粒定位于細胞核，CK7、pCK、Vimentin陽性顆粒定位于細胞質，EMA陽性顆粒定位于細胞膜和細胞質。染色結果根據組織內部陽性對照和陰性對照進行判讀。所有切片均經2位副主任醫師職稱以上病理科醫師仔細閱片和審核。

2 結果

2.1 臨床特征8例硬化性肺細胞瘤患者均為女性；年齡27～61歲，平均年齡48歲；2例有咯血癥狀，其余6例均為體檢時發現，其中1例合并甲狀腺癌、1例合并乳腺癌；計算機斷層掃描檢查結果示：3例為硬化性肺細胞瘤，1例為孤立性纖維性腫瘤，2例為炎性假瘤，1例錯構瘤，1例結果不明確；原發部位：左上肺2例，左下肺3例，右上肺1例，右肺中葉1例，右肺下葉1例。

2.2 病理特征大體檢查示均為界限清楚的類圓形結節，2例有完整包膜，腫物長徑1.1～5.0 cm，切面質中等至稍硬，灰白到灰褐色。8例患者中，7例送檢術中快速診斷，5例考慮硬化性血管瘤，2例傾向良性腫瘤性病變。常規切片，組織學上含4種結構：乳頭狀結構，乳頭表面被覆立方上皮細胞，乳頭不含纖維血管軸心，其內充滿圓形間質細胞；實性結構，由大片圓形間質細胞構成，大小較一致；硬化區，在乳頭軸心，實性區或血管瘤樣區周圍見纖維組織增生伴膠原變性，可見鈣化；血管瘤樣區，見較多擴張的不規則血管樣腔隙，內充滿紅細胞，似海綿狀血管瘤。細胞上存在間質圓形細胞和表面立方上皮細胞2種細胞類型，圓形細胞位于乳頭內部或實性區，細胞小，有明顯邊界，細胞質嗜酸或空亮，細胞核形態溫和，圓到卵圓形，位于中央，染色質細而分散，缺乏清楚的核仁，核分裂相少見；立方上皮細胞位于乳頭表面，也可陷于實性區內形成腺樣結構，形態上類似于Ⅱ型肺泡上皮細胞，乳頭表面的立方細胞可融合成多核巨細胞。見圖1。

2.3 免疫組化特征7例行免疫組化染色，結果顯示，間質圓形細胞表達TTF-1(7例)、Vimentin(7例)、EMA(5例)、CD56(3例)，部分表達CgA、SYN及NSE(1例)；表面立方上皮細胞表達TTF-1(7例)、EMA(6例)、pCK(6例)、CK7(6例)、Vimentin(2例)。2種細胞均未表達孕激素受體、雌激素受體。見圖2。

圖2 硬化性肺細胞瘤免疫組化特征(Envision法，×100)

2.4 隨訪本組8例患者均行手術楔形肺切除，其中3例行開胸手術、5例行胸腔鏡手術，隨訪至今，未見復發及轉移。

3 討論

3.1 臨床特征硬化性肺細胞瘤好發于中年人，且女性多見。大多數患者無癥狀，少數可能發生咯血、咳嗽和胸痛。腫瘤多為孤立的，胸部X線顯示孤立的界限清楚的腫塊，很少鈣化，偶爾呈囊性。計算機斷層掃描顯示界限清楚的腫塊伴有明顯的對比增強，以及有顯著邊緣的低度衰減灶。本組8例患者均為女性，平均年齡48歲，僅2例有臨床癥狀，均為單發病灶，1例合并甲狀腺癌，1例合并乳腺癌，無明顯肺葉分布趨勢。影像學易誤診為炎性假瘤、錯構瘤、孤立性纖維性腫瘤等。

3.2 病理特征硬化性肺細胞瘤大體上邊界清楚，切面黃褐色，絕大部分位于肺外周，也可發生于支氣管內或表現為胸膜息肉樣腫物，腫物直徑0.3～7 cm[3]，鏡下主要表現為乳頭狀結構、實性結構、硬化區及血管瘤樣區等4種結構，存在間質圓形細胞和表面立方上皮細胞等2種細胞，4種結構常以不同比例混合存在[4]。本組病例僅4例全部包含4種典型的結構，2例未見典型的乳頭狀結構，2例未見典型的血管瘤樣區域。免疫表型方面，多項研究表明，表面立方上皮細胞及間質圓形細胞均表達EMA和TTF-1[5-6]，除此之外，表面立方上皮還表達pCK、SP-B、NapsinA，間質圓形細胞還表達Vimentin。本組病例，7例行免疫組化染色，間質圓形細胞表達TTF-1(7例)、Vimentin(7例)、EMA(5例)、CD56(3例)，部分表達CgA、SYN及NSE(1例)；表面立方上皮細胞表達TTF-1(7例)、EMA(6例)、pCK(6例)、CK7(6例)、Vimentin(2例)，2種細胞成分均未表達PR、ER。本結果與文獻報道較一致，提示腫瘤本質并非神經內分泌來源，而是來源于原始的、未分化的呼吸道上皮，并與激素水平無明顯關系[7]，另外，間質細胞和立方上皮細胞均表達EMA和TTF-1，提示兩者是來源相同，只是分化的方向不同而已。有文獻[8]報道，腫瘤細胞Ki-67特征性表達于細胞膜。

3.3 鑒別診斷1)炎性假瘤：成分較復雜，主要由纖維母細胞和肌纖維母細胞構成及多種炎細胞構成，無典型的乳頭狀、實性、硬化區及血管瘤樣區結構；2)乳頭狀腺瘤：好發于男性，中央型，呈乳頭狀生長，間質為纖維血管軸心，被覆立方到柱狀的上皮細胞；3)類癌：呈乳頭狀排列時易與硬化性肺細胞瘤混淆，但后者免疫組化神經內分泌標記物染色陰性；4)腺癌：硬化性肺細胞瘤易與乳頭狀生長的浸潤型腺癌混淆，尤其是冰凍時，但前者結構復雜，細胞形態溫和；5)透明細胞腫瘤：由于硬化性肺細胞瘤間質圓形細胞可呈泡沫樣或空泡樣，因此要與此類腫瘤鑒別，免疫組化可有一定幫助。

3.4 治療及預后雖然關于硬化性肺細胞瘤發生淋巴結或遠處器官轉移的病例相繼被報道[9-10]，但是硬化性肺細胞瘤仍然被認為是一種良性腫瘤，硬化性肺細胞瘤界限清楚，常單發，楔形肺切除是治療硬化性肺細胞瘤的首選方案，術后一般不需要放療、化療等后續治療，預后較好，本組8例患者隨訪至今，均無復發及轉移。