奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合貝伐單抗治療轉移性結腸癌的臨床療效分析

魏廣賢，王 宇

(鹿邑縣人民醫院外科，河南 周口 477200)

隨著人口老齡化的加劇和人民生活水平的改善，結腸癌的發病率迅速升高。結腸癌作為消化系統常見的惡性腫瘤[1]，常在盲腸、乙狀結腸、降結腸、直腸及橫結腸等部位發病。目前對于結腸癌主要采用手術切除的方法進行治療，但根治性手術的切除率較低，并且多數患者術后5 a復發率較高，再次手術的切除率也較低[2-3]，另外，部分患者就診時已無法采用手術治療，即使采用根治術進行治療，術后也多因復發轉移死亡，因此，采用輔助化療進行治療具有重要的意義[4]。近年來，隨著對氟尿嘧啶用法及用量的探索，采用氟尿嘧啶進行化療一直是治療結腸癌的主要輔助化療方案，但這種方法的近遠期療效不佳[5-6]。而奧沙利鉑、伊利替康和卡培他濱等化療藥物與西妥昔單抗和貝伐單抗等靶向藥物的出現使結腸癌患者的治療效果有了顯著改善，其中位生存時間也明顯延長。選擇最佳的治療方案對患者生活質量的提高、生存時間的延長具有重要的作用[7]。本研究旨在分析奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯合貝伐單抗治療轉移性結腸癌的臨床效果和安全性，并以奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周方案作為對照，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2014年6月至2017年2月期間于我院進行治療的88例轉移性結腸癌的臨床資料，所有患者均經病理學確診，就診時腹痛者32例，便血者37例，腹瀉者31例，腹脹者21例，貧血者7例，至少有1處病灶可客觀測量，且KPS評分≥70分，預計生存時間≥3個月。88例患者中，男62例，女26例，年齡35～71(52.3±10.6)歲。觀察組：男32例，女12例；年齡36～71(53.8±10.1)歲；肝臟轉移者21例，肺臟轉移者18例，其他部位轉移者5例；姑息術后及復發者39例，未手術者5例。對照組：男30例，女14例；年齡35～70(51.6±10.3)歲；肝臟轉移者20例，肺臟轉移者19例，其他部位轉移者6例；姑息術后及復發者41例，未手術者3例。2組患者性別、年齡、轉移情況及復發情況等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法觀察組44例患者采用奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯合貝伐單抗進行治療[8]。具體方案：第1天靜脈滴注奧沙利鉑85 mg·m-2，第1天和第2天靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg·m-2，并在亞葉酸鈣之后推注氟尿嘧啶400 mg·m-2，第1天和第2天靜脈滴注氟尿嘧啶600 mg·m-2，持續22 h，每2周重復1次，至少進行6周期的治療，在每次行該方案之前，靜脈滴注貝伐單抗5 mg·kg-1。發生嚴重不良反應時，需適當減少劑量或終止治療。對照組44例患者則采用奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周方案[9]，具體方案：第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg·m-2，給藥2 h，靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg·m-2，給藥2 h，并在亞葉酸鈣之后第1～5天靜脈滴注氟尿嘧啶500 mg·d-1，給藥4 h，每3周重復1次，至少進行4周期的治療。2組患者化療前均采用5-HT3受體拮抗劑預防嘔吐。

1.3 指標監測及療效評價所有患者治療前、后行常規肝、腎功能檢查和血常規檢查，并采用X線或CT檢查其胸部，采用B超、CT或MRI檢查其腹部。觀察組患者3周期化療后及對照組患者2周期化療后，依據WHO于1981年提出的《實體瘤療效評價標準》[10]進行近期療效評定評定，分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率。不良反應：參照WHO提出的抗腫瘤藥物不良反應評價標準[11]，分為0～Ⅳ度，而周圍神經毒性則參照奧沙利鉑特定的神經毒性分級標準進行評定。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較觀察組患者的總有效率為45.5%，高于對照組的27.3%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.2 2組患者不良反應比較2組患者在胃腸道反應、神經毒性、血液系統不良反應、口腔炎、肝功能損害、脫發等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應比較 n(%)

2.3 2組患者生存情況比較2組患者均進行了1 a的跟蹤隨訪。觀察組患者的中位生存時間為16.8個月，中位疾病無進展生存時間為10.8個月，均長于對照組的13.2個月和4.6個月，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

3 討論

近年來我國結腸癌患者發生率呈逐年升高的趨勢，對其進行綜合治療已成為主要關注點。其中轉移性結腸癌一直臨床治療的難題，各種治療方案的療效均不佳，選擇最佳的治療方案并最大程度降低不良反應已成為臨床醫生關注的焦點[12]。

轉移性結腸癌的治療方法隨著醫療進步也在發生著明顯改變。最近很多研究人員通過在氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣的基礎上繼續加入了第3類藥物進行轉移性結腸癌的治療，取得了較好的研究進展，其中奧沙利鉑作為第3代鉑類藥物，其對順鉑耐藥的結腸癌也十分有效，并且未發生明顯的腎毒性，對于腎臟受損的患者也同樣適用[13]。針對血管內皮生長因子受體的貝伐單抗可延長轉移性結腸癌患者的生存時間，且對各種結腸癌患者均有益[14]。有研究表明奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案對轉移性結腸癌患者的治療總有效率較高，且不良反應較輕，停藥后均可恢復。因此，該方案一直被作為轉移性結腸癌的首選治療方案[14]。但也有研究[15]表明奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周治療方案具有較高的臨床總有效率。

本研究結果表明，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，并且對2組患者治療后均進行了跟蹤隨訪，觀察組患者的中位生存時間和中位疾病無進展生存時間均明顯長于對照組。在整個化療的過程中，2組患者均發生了不同程度的不良反應：均出現了血紅蛋白減少、白細胞和血小板數減少；均出現了胃腸道方面的不良反應，其中主要表現為惡心或嘔吐，但反應均較輕微；均表現出了程度不一的神經毒性，停藥后均可自行恢復，并且對治療過程未產生明顯的影響；均出現了輕度的口腔炎、肝功能損害、脫發等不良反應。由此可見，奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周治療方案進行轉移性結腸癌患者的治療時優于奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周方案。但是在臨床應用過程中，靜脈持續滴注氟尿嘧啶時，常常由于深靜脈穿刺和帶滴注泵的原因給患者帶來諸多不便，并且增加了危險性，加劇了患者的經濟負擔。與此同時，奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案的給藥劑量高于3周方案，加重了化療藥物引起的不良反應[16]。本研究結果表明奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯合貝伐單抗從總有效率、中位生存時間和中位疾病無進展生存時間方面均較好，2組患者的不良反應也沒有明顯差異。

綜上所述，采用奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯合貝伐單抗治療轉移性結腸癌具有較好的臨床應用效果。但本次研究的臨床樣本較小，需進行不同對照組的和更多量表的設置，并對量表的結果作相關性分析，對結腸癌患者采用更加安全、有效、簡單而個體化的輔助化療方案，達到抑制腫瘤生長和延長生存時間的目的。