孟魯司特聯合西替利嗪治療小兒變應性鼻炎的臨床療效及對細胞因子水平的影響探討

劉艷艷

河南省南陽市第二人民醫院兒科 473000

變應性鼻炎(AR)的發生與居住環境、抗生素的濫用、疫苗的使用等有關，其在兒童中的患病率較高，約為10%～40%，且超過20%的患兒伴發哮喘[1]。AR反復發作，難以控制，給患兒生長發育帶來很大影響。研究發現，白三烯在AR的發生發展中具有重要作用，可促進炎性細胞聚集導致炎性級聯反應，并直接參與呼吸道炎性反應過程[2]。因此降低白三烯的活性與合成均利于AR的治療。孟魯司特鈉為高選擇性白三烯受體拮抗劑，其對AR的治療有較好的效果。本文對孟魯司特聯合抗組胺藥西替利嗪治療小兒AR的療效及對細胞因子水平的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院從2017年3月—2018年11月收治的102例變應性鼻炎患兒，均符合《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南》中的相關診斷標準[3]，所有患兒家長均自愿參與本觀察。均排除合并肺炎、支氣管哮喘、上呼吸道感染等呼吸道疾病、嚴重肝腎疾患、特應性皮炎、鼻竇炎、治療前1個月內用過抗組胺藥、糖皮質激素等治療。隨機分為觀察組和對照組，各51例。觀察組中男29例，女22例，年齡3～13歲，平均年齡(6.73±1.47)歲，病程3個月～2年，平均病程(1.03±0.46)年；對照組中男31例，女20例，年齡3～13歲，平均年齡(6.67±1.51)歲，病程2個月～2年，平均病程(1.02±0.53)年。兩組患者性別、年齡等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責任公司，規格10ml：0.1g，國藥準字 H20000723)口服，0.25ml/次(<6歲)或 0.5ml/次(≥6歲)，2次/d。觀察組在對照組的基礎上給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047)口服，2～5歲4mg， 6～12歲5mg，>12歲10mg，1次/d，晚上睡前服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 療效標準根據臨床癥狀(鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏)、白介素-4(IL-4)的變化情況分為顯效[4](癥狀明顯改善，IL-4正常或基本正常)、有效(癥狀有改善)、無效(未達到上述標準)。對患者上述癥狀的變分通過積分評定，總分10分，分數越高，臨床癥狀越嚴重。治療前后，采用ELISA法檢測炎性因子IL-4、IL-10、IL-17、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素(IFN-γ)。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為96.08%，明顯高于對照組的80.39%，差異有統計學意義(χ2=6.04，P<0.05)。見表1。

2.2 兩組癥狀積分比較 治療前，兩組鼻塞、流涕等癥狀積

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

分無明顯差異(P>0.05)，治療后，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組炎性因子情況 兩組治療前各炎性因子無明顯差異，治療后，觀察組IFN-γ、IL-10高于對照組，IL-4、IL-17、

表2 兩組治療前后癥狀積分比較分)

注： a與治療前比較P<0.05,b與對照組比較P<0.05。

TNF-α低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

注： a表示與治療前比較P<0.05,b表示與對照組比較P<0.05。

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率為7.84%(4/51),頭痛1例、胃腸道反應3例；對照組發生率為3.92%(2/51),均為胃腸道反應。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(χ2=0.71，P>0.05)。

3 討論

AR的發生與Th1(輔助性T細胞)/Th2的失衡有關。病原體感染后刺激機體免疫系統向Th1偏移，對Th1的反應產生抑制，并抑制IgE的產生。IgE的合成受IL-4等多種細胞因子的調節，IL-4對IgE的合成有誘導作用，而某些因子如IFN-γ可抑制IL-4的誘導作用，導致誘導 Thl細胞分化，而Th2細胞分化受抑制。IL-4與IFN-γ是AR發生發展過程中的重要因子，前者主要刺激體液免疫反應，由Th2細胞分泌；后者主要介導細胞免疫反應，由Th1細胞分泌。兩者的平衡可以使機體的免疫反應保持穩定[5]。當IL-4分泌增多，誘導IgE和IgG1合成增多，并促進肥大細胞釋放組胺等遞質，導致變應性鼻炎[6]。

研究發現，鼻黏膜內白三烯可增加鼻的氣道阻力，是介導炎性反應及誘發AR癥狀的重要介質。阻斷白三烯的合成有利于抑制其介導的局部炎性反應，白三烯受體拮抗劑可阻斷白三烯與相應受體結合從而達到上述作用[2]。孟魯司特鈉為新一代白三烯受體拮抗劑，是治療哮喘的常用藥物。但研究發現哮喘與AR常相伴發生，由于鼻黏膜結構與下呼吸道黏膜有很多相似處，近67%的哮喘患者合并AR。因此該藥物近年來被用于AR的治療[5]。其機制為通過阻斷白三烯與受體結合抑制其致炎作用，通過增強細胞免疫，抑制體液免疫，達到Th1/Th2細胞因子平衡。研究證明，孟魯司特鈉可有效改善AR的鼻部癥狀及生活質量[6]。

西替利嗪是新一代高選擇性H1受體拮抗劑，較上一代抗組胺藥物生物作用更強，且對氣道炎性反應中的嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞活性具有抑制作用，從而預防AR的急性發作和改善其慢性癥狀。具有較好的抗組胺和抗過敏作用。由于該藥物不易通過血—腦屏障，其中樞抑制作用較弱，無鎮靜、抗膽堿、對心臟的損傷等不良反應[7]。

本文結果顯示，觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，癥狀積分低于對照組，提示孟魯司特聯合西替利嗪可有效提高小兒AR的治療效果。治療后，兩組IFN-γ、IL-10明顯升高，IL-4、IL-17、TNF-α明顯下降，但觀察組各因子水平變化更明顯。提示兩種藥物聯合可有效改善AR患兒上述諸因子的紊亂狀態。兩種藥物聯合可促進Th1細胞成熟，抑制Th2細胞分化，促進IFN-γ的表達和IL-4的產生，從而糾正Th1/Th2細胞趨向平衡狀態。在AR的炎性反應中，致炎介質IL-17、TNF-α等也具有促進炎性浸潤作用，IL-10是免疫作用中負向調節的因子。兩種藥物通過抑制嗜酸性粒細胞激活而抑制炎癥反應。

總之，孟魯司特聯合西替利嗪可有效改善AR患兒的鼻炎癥狀，降低其炎性因子水平，提高治療效果，且不良反應小，安全性好，是治療小兒AR的有效方案。