甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效

鄧麗華 陸 穎

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院(中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院)藥學(xué)部 528000

肺癌是死亡率非常高的惡性腫瘤，5年生存率在20%以下[1]，非小細(xì)胞肺癌是常見的肺癌類型，早期癥狀無特異性，與其他呼吸系統(tǒng)疾病癥狀相似，因此不易引起重視，在臨床確診時多半已處于中晚期[2]，手術(shù)根治機會已錯失，因此多采用放化療來使生存期延長。本文旨在分析甲磺酸阿帕替尼與多西他賽在該病中的效果，特?fù)袢?3例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為觀察對象，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—12月期間我院接收的晚期非小細(xì)胞肺癌患者63例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組31例，男20例，女11例；年齡36～75歲，平均年齡(58.14±2.40)歲；病理分型：腺癌14例，鱗癌10例，其他7例；TNM分期：Ⅲb期13例，Ⅳ期18例。觀察組32例，男22例，女10例；年齡37～76歲，平均年齡(58.22±2.46)歲；病理分型：腺癌15例，鱗癌9例，其他8例；TNM分期：Ⅲb期15例，Ⅳ期17例。組間基線資料進行比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會備案。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床細(xì)胞學(xué)檢查、病理組織學(xué)檢查明確診斷為非小細(xì)胞肺癌，均處于Ⅲb～Ⅳ期；所有患者的預(yù)計生存期均在3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在放化療禁忌證的患者；患有血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染的患者；合并精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；存在肝腎功能不全的患者。

1.3 方法 對照組給予多西他賽(生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041129)60mg/m2靜脈注射，1個療程為21d，共計治療3個療程。觀察組采用多西他賽聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼。在靜注多西他賽方法同對照組的同時，予以患者甲磺酸阿帕替尼片(生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140103)500mg/次，1次/d，1個療程為21d，連續(xù)服用3個療程。

1.4 評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) (1)參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版(RECIST1.1)[3]評估兩組患者的臨床療效，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展，治療緩解率=完全緩解率+部分緩解率。(2)對兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計，根據(jù)WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評估嚴(yán)重程度：1級——輕度，不需要治療；2級——中度，需要治療；3級——重度，威脅生命，但可恢復(fù)；4級——嚴(yán)重，加重病情或促進死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用軟件SPSS21.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采取率(%)表示，采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者的治療緩解率相較于對照組顯著更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床療效對比[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者嗜中性粒細(xì)胞減少1～2級發(fā)生率以及乏力、血小板減少3～4級發(fā)生率均比對照組高(P<0.05)；兩組之間對比嗜中性粒細(xì)胞減少3～4級以及乏力、血小板減少1～2級發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者之間對比消化道反應(yīng)、貧血、手足綜合征、蛋白尿、高血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

注：a表示兩組1～2級不良反應(yīng)發(fā)生率對比，P<0.05；b表示兩組3～4級不良反應(yīng)發(fā)生率對比，P<0.05。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌多采用放化療的保守治療方式，可使患者的生存期有效延長。該病的一線化療方案為含鉑類雙藥聯(lián)合化療，多西他賽單藥則是二線標(biāo)準(zhǔn)方案，其有助于微管蛋白的聚合、解聚，可對腫瘤細(xì)胞的增殖、分裂進行抑制[4]，單獨用藥的有效率不高，生存時間在9個月以內(nèi)。

甲磺酸阿帕替尼片是一種新型小分子靶向藥物[5]，屬于細(xì)胞內(nèi)血管生長因子受體-2抑制劑，親和性高且抗血管生成活性顯著。甲磺酸阿帕替尼片可通過血管生長因子受體自動磷酸化來對下游信號傳導(dǎo)進行阻斷，抑制腫瘤新生血管的生成[6]，避免腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，因此達到抗腫瘤的作用,同時具有給藥簡單、患者依從性高等特點。

本文結(jié)果顯示，觀察組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療緩解率更高，說明了多西他賽聯(lián)合磺酸阿帕替尼片可較好地控制腫瘤進展，促使腫瘤體積縮小；但臨床數(shù)據(jù)還顯示，聯(lián)合用藥相較于單一用藥的毒性作用稍有提高，本文中，兩組的不良反應(yīng)以1～2級為主，雖然觀察組嗜中性粒細(xì)胞減少、乏力、血小板減少等發(fā)生率比對照組高，但總體而言，聯(lián)合用藥的安全性較高。

總而言之，多西他賽與磺酸阿帕替尼片聯(lián)合應(yīng)用在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中可取得較為理想的近期療效，不良反應(yīng)具有可控性，有助于控制腫瘤進展。