利妥昔單抗聯合化療方案治療原發性中樞神經系統淋巴瘤臨床療效觀察

李 俊

河南省平頂山市第152中心醫院腫瘤血液科 467000

原發性中樞神經系統淋巴瘤(PCNSL)是指一系列淋巴結外非霍奇金淋巴瘤，是一種臨床少見的顱內腫瘤，病情大多較重[1]。在治療上，常以手術及放化療實施綜合治療，但由于血腦屏障等限制性條件，治療藥物有限，加大了治療難度。目前，國內外尚缺乏統一的聯合化療方案，而我國大多以大劑量甲氨蝶呤為基礎實施治療[2]。為了進一步提高治療效果，改善不良反應發生情況，本文就利妥昔單抗聯合化療方案治療原發性中樞神經系統淋巴瘤臨床療效進行觀察和探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2018年7月在本院接受原發性中樞神經系統淋巴瘤治療的58例患者，其中男32例，女26例，年齡27～70歲，平均年齡(47.52±8.54)歲，病程15d～3.8個月，平均病程(33.24±12.74)d，KPS評分50～90分，平均評分(70.58±9.85)分；經檢查患者的病灶均位于顱內，單發39例，多發19例，經檢查確診為原發性中樞神經系統淋巴瘤，其中，彌漫大B細胞淋巴瘤51例，小B細胞淋巴瘤7例。參與本次研究的患者經檢查排除其他淋巴瘤或繼發病變者、肝腎功能嚴重不全者。隨機分為對照組和觀察組，每組29例。兩組患者均知情并同意，且在性別、病程等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 給予對照組患者全腦放療聯合病灶局部三維適行增強照射及甲氨蝶呤進行治療。全腦放療應用6MV-X線，1.8～2.0Gy/次，5次/周，需20次，總劑量40～45Gy；給予病灶局部三維適形增強照射4Gy/次，總劑量8～16Gy；第1天通過緩慢靜脈滴注給予甲氨蝶呤(國藥準字號：H33021155，浙江萬馬藥業有限公司生產)3.0g/m2，每28d為1個治療周期。給予觀察組患者利妥昔單抗(瑞士Roche Pharma Schweiz Ltd，進口藥品注冊證號J20170005,50ml：500mg)聯合大劑量甲氨蝶呤(國藥準字號：H33021155，浙江萬馬藥業有限公司生產)及中劑量阿糖胞苷[進口藥品注冊證號：JX20040073，阿特維斯(佛山)制藥有限公司]化療。第1天：緩慢靜脈滴注利妥昔單抗375mg/m2；第2天：緩慢靜脈注射甲氨蝶呤3.0mg/m2；第3天：緩慢靜脈注射阿糖胞苷0.5～1.0g/m2，每21d為1個周期。在給藥后對兩組患者進行充分堿化尿液，在甲氨蝶呤注射完成后1d給予亞葉酸鈣解救治療。在淋巴瘤細胞者鞘內注射10mg甲氨蝶呤+10mg地塞米松，每周1次紙質腦脊液檢測為陰性。

1.3 診斷指標 在患者進行化療2周后實施MRI增強掃描，評定等級分為完全緩解(CR)：病灶無強化。部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小>50%。病情穩定(SD)：腫瘤體積縮小<50%或增大≤25%。疾病進展(PD)：腫瘤增大>25%。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。采用美國國立癌癥研究所制定的3.0版本標準進行不良反應檢測。

2 結果

2.1 兩組療效情況比較 觀察組患者的CR率、總有效率都明顯高于對照組患者(P<0.05)，詳情見表1。

表1 兩組患者的療效比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應情況比較 觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)；但在血液毒性方面，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，詳情見表2。

3 討論

PCNSL近年來的發病率呈逐年上升的趨勢，該病繼發于免疫功能缺陷，發病部位位于腦組織深部，具有生存周期短、

表2 兩組患者的不良反應發生率比較[n(%)]

預后性差、病情發展快、高彌漫性、浸潤性等特點[3]。該病致患者神經功能受損，常表現為偏癱、癲癇、抑郁、顱內神經麻痹、顱內壓增高、認知功能衰退等臨床癥狀。除此之外，部分患者還會出現畏光、眼痛、飛蚊癥等非特異性癥狀。由于該病早期確診較困難，病情確診時大多已經錯過了最佳治療時間。該病的主要確診方法為顱立體定向腦組織活檢病理為主要確診方法[4]。

傳統全腦放療或聯合化療治療辦法存在一定的局限性。經研究顯示，增加放療劑量可加劇腦細胞壞死、不可逆變性、肝臟功能受損等情況。通過化療能夠改善患者近期狀況，但不一定能延長總生存時間。另外，嚴重的毒副反應還會進一步影響患者生存質量。近年來，原發性中樞神經系統淋巴瘤的治療方式是以大劑量甲氨蝶呤為基礎進行治療的，以放療作為補救措施[5]。

利妥昔單抗是一種人鼠嵌合的抗CD20的單克隆抗體，屬于大分子蛋白質。利妥昔單抗具有較強的殺滅腫瘤細胞的作用。經國內外研究表明，大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔相較于傳統治療方式(大劑量甲氨蝶呤聯合全腦放療)的辦法治療效果更加優異。該治療方法能夠有效降低毒副作用，提高治療安全性。另外，有研究證實，大劑量甲氨蝶呤聯合阿糖胞苷進行治療時，能有效提高患者疾病緩解情況和生存率[6]。本文結果顯示，觀察組臨床療效顯著優于對照組，表明利妥昔單抗聯合化療方案治療PCNSL療效顯著，能有效提高患者的緩解率，這與國內外研究結果相一致。而該組患者的不良反應發生率則明顯低于對照組，充分肯定了甲氨蝶呤與阿糖胞苷的協同作用。

綜上所述，利妥昔單抗、大劑量地塞米松、阿糖胞苷及地塞米松聯合治療原發性神經系統淋巴瘤的臨床效果好于傳統治療方式，但由于本次實驗觀察時間較短、樣本量較少，研究結果還有待進一步研究和證實。