地塞米松聯合柳氮磺吡啶灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效及對血清IL-2、CRP水平的影響

繆小玉 楊月兒 王大海

福建省立醫院干部特診二科，福建省福州市 350003

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)又稱為特發性潰瘍性結腸炎，是一種慢性非特異性結腸炎癥性疾病，其病因尚未完全清楚，病變部位主要累及乙狀結腸、直腸的黏膜和黏膜下層，臨床常表現為腹痛、腹瀉、里急后重、黏液膿血便等[1-2]。UC病程長，常反復發作，不同年齡段人群均可患病，且存在一定癌變傾向。其病發病機制復雜，涉及遺傳因素、免疫因素、細胞凋亡因素、環境因素及感染等多個方面，且各因素之間相互影響，互為因果[3]。臨床治療主要以抗炎、免疫調節治療為原則，常用藥物有糖皮質激素類(GCS)、氨基水楊酸類(5-ASA)等[4]。此外，部分新型生物制劑及微生態制劑也越來越多應用到本病治療中[5]。但上述藥物毒副作用較多，且經濟負擔重，長期使用患者依從性較差。筆者采用地塞米松與柳氮磺吡啶灌腸聯合治療UC效果較好，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年1月—2017年1月我院就診128例UC患者納入分析，納入標準：(1)符合《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南(草案)》[6]中UC有關診斷標準：反復發作性腹痛、腹瀉、里急后重，排黏液膿血便，便質稀薄；(2)年齡18～70歲之間；(3)患者入院時便常規檢查及糞便培養未發現病原體；(4)近2周內未使用抗生素及其他類藥物治療者；(5)簽署知情同意書者。排除標準：(1)心、肝、腎功能以及電解質異常者；(2)近2周內使用抗生素類藥物或柳氮磺吡啶治療者；(3)合并其他嚴重感染和并發癥者； (4)其他：未按照規定使用觀察藥物治療者及對觀察藥物過敏者。按就診順序將患者隨機分為對照組和治療組，每組64例。其中對照組男41例，女23例，平均年齡(44.35±2.7)歲；治療組男39例，女25例，平均年齡(45.85±2.0)歲。兩組患者均無明顯發熱、結腸擴張等癥狀，性別、年齡基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者接受常規健康教育、補液等對癥治療，忌食干燥、刺激性食物并預防著涼。對照組給予醋酸地塞米松片(輔仁藥業集團有限公司，國藥準字H20073330，規格：0.75mg)，1次/d，5mg/d。治療組在此基礎上加用柳氮磺吡啶(潮州市強基制藥廠，國藥準字H20051173，規格：0.25g)保留灌腸，1g/次，置于100ml生理鹽水中每晚睡前灌腸，1次/d。1個療程7d，共治療3個療程。

1.3 觀察指標 記錄所有患者腹痛、黏液膿血便消失時間；于治療前、治療3周后抽取所有患者空腹靜脈血8ml，3 000r/min離心后分離血清，使用日本7150型全自動生化分析儀測定白細胞介素2(IL-2)、C-反應蛋白(CRP)；記錄治療期患者嘔吐、大便干、皮疹等不良反應發生情況。對比兩組臨床療效。

1.4 療效標準 顯效：患者腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便癥狀消失，每日大便不超過3次，行結腸鏡檢查未見異常；有效：患者腹痛、腹瀉及里急后重癥狀明顯好轉，黏液膿血便及次數減少，行結腸鏡檢查示輕度炎癥；無效：患者腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便癥狀未見明顯緩解，結腸鏡檢查未見變化[7]。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0軟件處理本文數據，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組患者的總有效率較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，★P=0.034<0.05。

2.2 腹痛、黏液膿血便消失時間 治療組腹痛及血便消失時間較對照組短(P<0.05)，見表2。

2.3 血清IL-2、CRP 治療前兩組血清IL-2、CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-2、CRP水平均降低，且治療組治療后IL-2、CRP水平低于對照組(均P<0.05)，見表3。

表2 兩組腹痛及黏液膿血便消失時間比較

注：與對照組比較，★P<0.05。

表3 兩組血清IL-2、CRP變化情況比較

注：與對照組比較，▼P<0.05；與治療前比較，★P<0.05。

2.4 不良反應 治療組出現嘔吐反應4例；對照組出現大便干2例，皮疹3例。兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，對癥治療后均消失，未影響治療。

3 討論

UC是一種原因不明的病發于腸道黏膜的慢性炎癥和潰瘍性病變，常以累及直腸黏膜、乙狀結腸黏膜為主，但也可逆行至結腸，甚至侵犯回腸末端。臨床發病特點常呈多發性，最常見癥狀主要是腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便等，也可有不同程度的發熱、嘔吐等不適癥狀。目前，其發病機制復雜，常涉及遺傳因素、免疫因素、細胞凋亡因素、環境因素及感染等多個方面，其中炎性環境因素被認為在慢性潰瘍性結腸炎發展過程中起重要作用[8]。近來越來越多的研究顯示，本病由慢性炎癥開始，病理過程會經歷炎性增生、不典型增生、腺癌進展以至于演變至腹腔侵襲性轉移的“炎—癌”發展過程，最終導致結腸癌性病變產生[9]。因此，抗炎治療在本病發生發展過程中起重要作用，早期消炎干預已成為本病治療的重要措施。

目前針對本病治療主要是采用藥物治療，但其經濟成本較高，且各種抗炎藥物副作用較多，常會在發揮治療作用的同時，造成患者新的不適癥狀。因此，探求口服藥物治療以外的治療方法是目前潰瘍性結腸炎治療領域的熱點[10]。而灌腸治療與其他治療手段相比，在潰瘍性結腸炎治療中有顯著優勢，能使治療藥物繞過肝臟由直腸直接進入大循環，避免了口服藥的首過消除作用，減少了對胃腸道的刺激。且灌腸給藥可最大限度地提高治療藥物的局部濃度，更好地發揮治療作用[11]。柳氮磺吡啶(SASP)是由磺胺吡啶(SP)與5-氨基水楊酸(5-ASA)共同組成的偶合物，可顯著抑制前列腺素、白三烯等炎性介質的合成，清除過多的自由基，從而顯著抑制白細胞等炎性細胞的生成[12]。因此，臨床中常作為潰瘍性結腸炎治療的首選藥物，也是可長期發揮治療作用的藥物之一。那么，是否可將柳氮磺吡啶通過灌腸的方式直接作用到潰瘍病灶周圍，更好的發揮治療的研究有待開展。

IL-2又被稱為T細胞生長因子(TCGF)，分子量為15.5ku，由133個氨基酸殘基組成，一方面由T淋巴細胞，同時促進T淋巴細胞生長、分化；另一方面，可促進B淋巴細胞、NK細胞的增殖，在機體免疫防護中起重要作用[13]。此外，IL-2已被證實在炎癥反應過程中發揮重要引導作用，是炎癥反應的標志之一。CRP由肝臟合成，被認為是機體發生應激、免疫、炎癥反應及組織損傷時的敏感指標，對機體炎癥狀態有重要的診斷和預測作用。同時，CRP也可作為藥物治療的評價指標之一，廣泛應用。

基于上述，本文觀察激素類抗炎藥物地塞米松聯合柳氮磺吡啶灌腸治療UC的療效，結果顯示，治療組患者的臨床總有效率較對照組高，且沒有嚴重的不良反應，提示聯合用藥能有效提高潰瘍性結腸炎的療效。此外，本文結果顯示，治療組患者腹痛及血便消失時間較對照組明顯縮短，進一步說明兩種藥物聯合使用臨床療效確切，能加快患者康復。同時，兩者均可顯著降低患者血清IL-2、CRP水平，且以兩者聯合應用降低更明顯，提示兩者聯合可顯著改善UC患者腸道炎性狀態，從而促進疾病恢復。

綜上所述，地塞米松聯合柳氮磺吡啶灌腸治療UC患者有較好的臨床療效，且能降低患者的血清炎癥反應，值得臨床進一步推廣應用。