六種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥對患者內(nèi)分泌的影響

韓笑 崔利軍 魏志剛 李媛媛 高景娜

(河北省第六人民醫(yī)院，河北 保定 071000)

精神分裂癥是常見的一種精神系統(tǒng)疾病，臨床多表現(xiàn)為情感、意志行為、感知及思維等多方面障礙，且病程較長、病情反復(fù)發(fā)作，隨著病情發(fā)展，可給患者認(rèn)知功能造成不可逆損傷，嚴(yán)重影響日常生活〔1,2〕。目前非典型抗精神病藥物是臨床治療疾病常用方式，可有效改善患者臨床癥狀，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，在緩解患者癥狀的同時(shí)可影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使體內(nèi)催乳素水平提高，進(jìn)而誘發(fā)高催乳素血癥，影響患者預(yù)后，因此在選擇藥物時(shí)需慎重考慮〔3～5〕。鑒于此，本研究將探討六種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥對患者內(nèi)分泌的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集河北省第六人民醫(yī)院2017年1月至2018年12月收治的精神分裂癥患者180例臨床資料，按治療藥物分為6組，各30例。阿立哌唑組男15例，女15例；平均年齡(53.56±5.96)歲。氨磺必利組男14例，女16例；平均年齡(52.98±6.35)歲。利培酮組男16例，女14例；平均年齡(53.45±5.82)歲。氯氮平組男15例，女15例；平均年齡(52.46±6.06)歲。喹硫平組男14例，女16例；平均年齡(54.13±5.62)歲。奧氮平組男15例，女15例；平均年齡(54.36±5.13)歲。多組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合ICD-10精神與行為障礙分類〔6〕精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；對上述研究藥物無過敏史；4 w內(nèi)未服用對內(nèi)分泌有影響的藥物；患者及家屬簽訂知情同意書，臨床資料完整者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 合并血液系統(tǒng)疾病；伴有重要臟器器質(zhì)性損傷；合并惡性腫瘤疾病；伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病、自身免疫性疾病。

1.3方法 阿立哌唑組口服阿立哌唑(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格:10 mg)治療，起始劑量為10 mg/次，1次/d，4 w內(nèi)劑量加至15～30 mg/d。氨磺必利組口服氨磺必利(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113231，規(guī)格:0.2 g)治療，起始劑量為100 mg/次，2次/d，4 w內(nèi)后劑量加至400～800 mg/d。利培酮組口服利培酮(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格:1 mg)治療，起始劑量為1 mg/次，1次/d，4 w內(nèi)劑量加至3～6 mg/d，1～2次/d。氯氮平組口服氯氮平(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022963，規(guī)格:25 mg)治療，起始劑量為25 mg/次，2次/d，4 w內(nèi)劑量加至150～350 mg/次，2次/d。喹硫平組口服喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格:100 mg)治療，起始劑量為100 mg/次，1次/d，4 w內(nèi)劑量加至400～750 mg/d，1～2次/d。奧氮平組口服奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799,規(guī)格:5 mg)治療，起始劑量為5 mg/次，2次/d，4 w內(nèi)劑量加至10～20 mg/d，1～2次/d。所有患者連續(xù)治療4 w。

1.4觀察指標(biāo) 采取所有患者治療前、治療4 w后清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取血清后，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定血清催乳素水平；采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法測定六組雌二醇(E2)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)等性激素水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1血清催乳素水平 治療前各組血清催乳素水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后6組中，利培酮組血清催乳素水平最高，其次是氨磺必利、奧氮平組、氯氮平組、喹硫平組、阿立哌唑組水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后各組血清催乳素水平對比

與利培酮組相比:1)P<0.05；與氨磺必利組相比:2)P<0.05；與奧氮平組相比:3)P<0.05；與氯氮平組相比:4)P<0.05；與喹硫平組相比:5)P<0.05

2.2性激素水平 治療前6組性激素水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，6組E2、T、LH、FSH水平均明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后6組性激素水平對比

與本組治療前相比:1)P<0.05

3 討 論

精神分裂癥是臨床常見的精神系統(tǒng)疾病，臨床具有較高患病率，且病情遷延難愈，嚴(yán)重危害患者身體健康，影響其日常生活。目前非典型抗精神病藥物是臨床治療精神分裂癥首選藥物，其中常用的藥物包括齊拉西酮、阿立哌唑、氨磺必利、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、喹硫平、奧氮平等〔7，8〕。

目前非典型抗精神病藥物均具有阻斷中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)和中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體作用，從而增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)多巴胺受體功能，從而有效控制患者陰性、陽性癥狀〔9，10〕。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥物可阻斷漏斗-結(jié)節(jié)通路和多巴胺黑質(zhì)-紋狀體通絡(luò)多巴胺受體，從而降低多巴胺對催乳素分泌的抑制作用，進(jìn)而提升血清催乳素水平〔11〕。血清催乳素升高是多種非典型抗精神病藥物常見毒副反應(yīng)，可引起女性患者月經(jīng)失調(diào)、乳房腫脹、骨質(zhì)疏松、男性性功能障礙、男性乳房女性化等癥狀，從而降低患者治療依從性，影響治療效果，且研究指出，不同非典型抗精神病藥物對血清催乳素的影響效果不同，因此臨床選用正確的治療藥物對減輕對血清催乳素影響具有重要意義〔12，13〕。本研究結(jié)果顯示，六組中，利培酮組血清催乳素水平最高，其次是氨磺必利、奧氮平組、氯氮平組、喹硫平組，阿立哌唑組催乳素水平最低，由此可見，不同非典型抗精神病藥物對血清催乳素影響程度不同，其中利培酮對催乳素影響較大，可能與利培酮較強(qiáng)阻斷垂體-漏斗通路D2受體有關(guān)，同時(shí)與其具有較強(qiáng)的5-HT受體親和力有關(guān)；阿立哌唑?qū)Υ呷樗赜绊戄^小，阿立哌唑?yàn)榈?代非典型抗精神病藥物，是喹啉酮類的衍生物。阿立哌唑的作用機(jī)制與其他抗精神病藥物不同，其不僅能改善患者的精神癥狀，在治療過程中不會引起血清PRL水平的升高〔14〕。

性激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞釋放、合成的激素，大多數(shù)是以固醇類物質(zhì)為前體合成的脂質(zhì)，主要經(jīng)肝腎代謝后以糞便、尿液形式排出。性激素在體內(nèi)含量較低，但在機(jī)體發(fā)育成長過程中占據(jù)重要地位，具有促進(jìn)第二性特征發(fā)育、性器官成熟、維持心功能等作用，正常情況下，神經(jīng)系統(tǒng)受外界刺激后，體內(nèi)性激素含量會出現(xiàn)相應(yīng)的減少〔15〕。本研究結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物均可改變患者性激素水平。綜上所述，非典型抗精神病藥物可使精神分裂癥患者性激素水平受到影響，且不同非典型抗精神病藥物對催乳素水平提升幅度不同，故治療過程中需積極測定催乳素水平，預(yù)防高催乳素血癥發(fā)生。