唑來膦酸鹽針劑對老年骨質(zhì)疏松患者臨床療效及細胞因子、骨代謝和氧化應激的影響

蔣維海 孫微 王一帆

(深圳市薩米醫(yī)療中心，廣東 深圳 518118)

骨質(zhì)疏松是最常見的一種老年骨骼系統(tǒng)疾病，是嚴重的一個公共健康問題。骨質(zhì)疏松臨床特點主要是全身性的骨微結構損傷、骨量流失及骨質(zhì)量下降最終引起脆性骨折〔1，2〕。據(jù)統(tǒng)計資料調(diào)查顯示，老年骨質(zhì)疏松發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響老年人生活質(zhì)量〔3〕。骨質(zhì)疏松具體發(fā)病機制尚未完全闡明，認為細胞因子和氧化應激參與其發(fā)生、發(fā)展〔4〕。因此，針對老年骨質(zhì)疏松患者應采取有效的治療手段。近年來，含氮雙磷酸鹽是治療骨質(zhì)疏松藥物，廣泛用于治療和預防骨骼病變〔5〕。唑來膦酸是側鏈含咪唑環(huán)的一種雙磷酸鹽，每日靜滴一次，主要通過抑制骨吸收增加骨密度〔6〕。本研究旨在探討唑來膦酸鹽針劑對老年骨質(zhì)疏松患者臨床療效及細胞因子、骨代謝和氧化應激影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇北華大學附屬醫(yī)院2015年12月至2017年12月收治的老年骨質(zhì)疏松患者118例，參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)》〔7〕中關于骨質(zhì)疏松診斷標準。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組59例與對照組59例。觀察組男21例，女38例；年齡65～79〔平均(70.84±4.26)〕歲；病程2～12〔平均(6.58±1.49)〕年。對照組男19例，女40例；年齡67～76〔平均(71.15±3.89)〕歲；病程3～15〔平均(7.41±2.34)〕年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標準 納入標準：①所有研究對象符合骨質(zhì)疏松診斷標準，年齡≥65歲且≤80歲；②臨床資料完整；③入院前未使用過唑來膦酸鹽針劑者；④獲得知情同意。排除標準：①合并糖尿病、甲亢、甲減及傳染性疾病者；②合并嚴重肝腎、心肺異常者；③惡性腫瘤者；④近6個月服用影響骨代謝及激素類藥物者；⑤精神疾病者；⑥過敏體質(zhì)者。

1.3方法 對照組：給予阿侖膦酸鈉片(國藥準字J20130085，杭州市默沙東制藥有限公司，70 mg×1片/盒)1片/w；碳酸鈣D3(國藥準字H10950029，每片含鈣600 mg/維生素D3 125國際單位，惠氏制藥有限公司)1片/次，每日2次。觀察組：在對照組基礎上結合唑來膦酸鹽針劑(批準文號：H20120204，100 ml/5 mg，Novartis Pharma Schweiz AG)5 mg，靜脈滴注，勻速滴注30 min，1年/次。兩組患者療程均為1年。

1.4療效標準 ①顯效：骨密度檢查示骨質(zhì)密度明顯增加，并且患者疼痛明顯減輕；②好轉：骨密度檢查示骨質(zhì)密度有所增加，并且患者疼痛所有減輕；③無效：骨密度檢查示骨質(zhì)密度無改善，并且患者疼痛無改善。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后股骨頸骨密度和視覺模擬評分(VAS)變化，采用BMD-400型雙線骨密度儀測定股骨頸骨密度；VAS評分0～10分，評分越高疼痛越嚴重；②觀察兩組治療前后細胞因子變化，血清標本采集：分別于治療前后采集外周靜脈血6 ml，以離心半徑10 cm，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅰ、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-2水平；③觀察兩組治療前后骨代謝變化，取上述血清標本，采用ELISA測定Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b和骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)水平；④觀察兩組治療前后氧化應激變化，取上述血清標本，采用ELISA測定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。

1.6統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(91.53%，顯效34例，好轉20例，無效5例)顯著高于對照組(72.88%，顯效19例，好轉24例，無效16例，χ2=7.009,P<0.05)。

2.2兩組股骨頸骨密度和VAS比較 兩組治療后股骨頸骨密度較治療前顯著增加而VAS評分較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后股骨頸骨密度顯著高于對照組而VAS顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組細胞因子水平比較 兩組治療后血清IGF-1和IL-2水平較治療前顯著增加而TNF-α水平顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后血清IGF-1和IL-2水平顯著高于對照組而TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組骨代謝指標水平比較 兩組治療后血清CTX和TRAP-5b水平較治療前顯著降低而B-ALP水平較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后血清CTX和TRAP-5b水平顯著低于對照組而B-ALP水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組股骨頸骨密度和VAS比較

與治療前比較：1)P<0.05;下表同

表2 兩組細胞因子水平比較

表3 兩組骨代謝指標水平比較

2.5兩組氧化應激水平比較 兩組治療后血清MDA水平較治療前顯著降低而SOD水平較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后血清MDA水平顯著低于對照組而SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應激水平比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松主要是由各種因素引起骨重建過程中骨形成與骨吸收平衡破壞引起，表現(xiàn)主要為骨骼硬度下降，骨密度下降，廣泛性骨脆性增強及骨折風險增加，嚴重影響患者生活質(zhì)量，且會給社會和家庭造成沉重經(jīng)濟負擔〔8～10〕。因此，采取及時有效的治療尤為重要。近年來雙膦酸鹽成為抗骨質(zhì)疏松治療的常用藥物〔11〕。目前，臨床上應用的雙膦酸鹽主要包括靜脈輸注和口服兩種，其中口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉胃腸道吸收不佳，并且生物利用度較差，通常需空腹服用。唑來膦酸鹽是一種強力骨吸收抑制劑，抑制破骨細胞的形成，以及抑制破骨細胞介導的骨吸收，從而誘導破骨細胞凋亡〔12，13〕。唑來膦酸鹽通過靜脈注射后大部分能夠與骨結合，后藥物緩慢釋放入血，從而維持一定的血藥濃度〔14〕。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑療效良好，可增加骨密度及減輕疼痛。IGF-1在骨組織中有豐富的含量，參與骨重建，能夠直接作用于骨細胞的分化功能，促進骨膠質(zhì)的合成〔15〕。TNF-α具有較強的促進骨吸收功能，在骨質(zhì)吸收中具有促進作用。IL-2是在骨代謝過程中具有重要作用，能夠通過自分泌和旁分泌形式促進或者參與骨代謝過程，從而促進骨吸收〔16〕。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑可減輕炎癥反應。骨質(zhì)疏松診斷中骨代謝具有重要意義〔17，18〕。B-ALP作為成骨細胞成熟的一種標志物，可反映成骨細胞的活動。CTX和TRAP-5b主要是反映骨吸收的標志物。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑可促進骨形成。氧化應激參與骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展〔19，20〕。MDA會誘發(fā)過氧化作用，形成脂質(zhì)過氧化物，導致細胞代謝功能障礙的一種物質(zhì)。SOD作為人體清除自由基的重要物質(zhì)，能夠對抗氧自由基且可阻斷其對機體細胞導致的損傷。二者共同維持氧化應激平衡。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑可維持氧化應激平衡。