前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床效果研究

吳陽(yáng)　吳炎

[摘要] 目的 探討前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床效果。 方法 收集我院2016年1月～2019年5月期間收治的糖尿病神經(jīng)病變患者75例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組37例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用前列地爾治療，研究組38例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療，兩組均連續(xù)治療8周。比較兩組的臨床療效、治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及TSS評(píng)分。 結(jié)果 研究組治療總有效率為92.1%，對(duì)照組為78.4%，研究組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV均高于治療前，TSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組比較更高，TSS評(píng)分與對(duì)照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變效果顯著，能有效改善患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用前列地爾。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病神經(jīng)病變;前列地爾;甲鈷胺;神經(jīng)傳導(dǎo)速度

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）28-0102-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of alprostadil combined with mecobalamin in the treatment of diabetic neuropathy. Methods A total of 75 patients with diabetic neuropathy admitted to our hospital from January 2016 to May 2019 were enrolled in this study. They were randomly divided into two groups. The 37 patients in the control group were treated with prostaglandil on the basis of conventional treatment. 38 patients in the study group were treated with alprostadil combined with mecobalamin on the basis of conventional treatment. The two groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy， nerve conduction velocity before and after treatment， and TSS score were compared. Results The total effective rate was 92.1% in the study group and 78.4% in the control group. The total effective rate of the study group was higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the MNCV and SNCV of the median nerve and common peroneal nerve were higher than those before treatment， and the TSS score was lower than that before treatment， with statistically significant difference（P<0.05）. The nerve conduction velocity of the study group was higher than that of the control group and TSS score of the study group was lower than the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of alprostadil and mecobalamin in the treatment of diabetic neuropathy is effective， which can effectively improve the clinical symptoms and improve the nerve conduction velocity. And its effect is significantly better than that of alprostadil alone.

[Key words] Diabetes neuropathy; Alprostadil; Mecobalamin; Nerve conduction velocity

糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種慢性疾病，神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率較高，約為60%～90%，患者以對(duì)稱性肢體疼痛、感覺(jué)減退、麻木、走路步態(tài)不穩(wěn)、腳踏棉花感等為主要的臨床表現(xiàn)，如不及時(shí)治療，隨著病情的進(jìn)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽，甚至截肢[1-2]。糖尿病神經(jīng)病變?cè)缙诎l(fā)病無(wú)明顯癥狀，患者難以察覺(jué)，且發(fā)病速度緩慢，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。臨床對(duì)于糖尿病神經(jīng)病變?nèi)狈μ禺惖闹委熓侄危嗖扇÷?lián)合用藥對(duì)該類(lèi)患者進(jìn)行治療[3]。本研究收集我院2016年1月～2019年5月期間收治的糖尿病神經(jīng)病變患者75例，對(duì)其中38例患者用前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療，觀察聯(lián)合用藥對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集我院2016年1月～2019年5月期間收治的糖尿病神經(jīng)病變患者共75例，隨機(jī)分為兩組，研究組38例，對(duì)照組37例，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《內(nèi)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];有對(duì)稱性肢體疼痛、感覺(jué)減退、麻木等臨床表現(xiàn);對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書(shū);排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心、肝、腎等重要臟器功能?chē)?yán)重異常患者，其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)病變患者，妊娠期、哺乳期患者，過(guò)敏體質(zhì)患者。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括常規(guī)降糖治療及控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等，控制血糖水平，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<7.0%。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予舒前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1098 0023）治療，前列地爾注射液10 μL+生理鹽水100 mL，靜脈滴注，1次/d，研究組用前列地爾與甲鈷胺（Misato Plant of Eisai Co.，Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170016）聯(lián)合治療，甲鈷胺500 μg+生理鹽水100 mL，靜脈滴注，1次/d，前列地爾使用方法及用藥劑量同對(duì)照組，兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療后患者的臨床癥狀緩解程度及神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加程度，將療效分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，其中治療后疼痛、麻木等臨床癥狀完全消失，腱反射正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度（nerve conduction velocity，NCV）明顯增加，且增加程度≥5 m/s，或恢復(fù)至正常水平為顯效;治療后臨床癥狀顯著改善，發(fā)作頻率減少，持續(xù)時(shí)間縮短，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有明顯增加且增加程度<5 m/s為有效;治療后臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至病情加重，腱反射無(wú)明顯變化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯增加為無(wú)效[5]。總有效率為顯效率+有效率。（2）比較兩組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV），用Dantec-OISA2000型肌電圖檢測(cè)儀檢測(cè)MNCV、SNCV，檢測(cè)時(shí)需要保證患者局部皮膚的溫度一致且恒定。（3）病情的嚴(yán)重程度：使用神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷（total symptoms score，TSS）評(píng)定患者病情的嚴(yán)重程度，根據(jù)四種癥狀（刺痛、燒灼感、感覺(jué)減退、麻木）發(fā)生的頻度及強(qiáng)度（無(wú)、輕度、中度、重度）進(jìn)行評(píng)分，賦值0～3.66分，然后計(jì)算總分，TSS總分?jǐn)?shù)最低分為0分，最高為14.64分，得分越高表示患者的病情越嚴(yán)重，反之則越好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所得的數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

由表2可見(jiàn)，研究組治療總有效率為92.1%，對(duì)照組為78.4%，與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

由表3可見(jiàn)，治療前，研究組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV與對(duì)照組比較更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組TSS評(píng)分比較

由表4可見(jiàn)，治療前，研究組TSS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組TSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組TSS評(píng)分與對(duì)照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)代謝性疾病，遺傳、自身免疫、環(huán)境因素等與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系[7]。糖尿病神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病為糖尿病的三大并發(fā)癥，相較于其他兩種并發(fā)癥，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生率更高，是最早發(fā)生，對(duì)患者危害最大的一種并發(fā)癥，也是導(dǎo)致創(chuàng)傷性潰瘍甚至截肢的主要原因[8]。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，糖尿病的發(fā)生率呈逐年升高的趨勢(shì)，而神經(jīng)病變作為糖尿病的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)生率也呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有報(bào)道表明，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制包括代謝學(xué)說(shuō)、血管學(xué)說(shuō)兩種學(xué)說(shuō)，因此，在治療糖尿病神經(jīng)病變過(guò)程中使用藥物改善末梢神經(jīng)的基礎(chǔ)上增加營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，對(duì)于糖尿病神經(jīng)病變的效果更為確切[9-10]。

前列地爾又稱前列腺素E1，前列地爾注射液是前列腺素E1脂微球載體制劑[11]，是以月見(jiàn)草油和羊精囊為主要原料經(jīng)過(guò)酶促工藝提取而成，有顯著的微血管擴(kuò)張作用，能夠抑制血小板活化，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血栓形成等，能夠直接促使血管平滑肌舒張;能夠使血液黏稠度和血脂水平降低，使患者的微循環(huán)得到顯著的改善[12-13]。甲鈷胺是維生素B12的一種衍生物，是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物，其神經(jīng)傳遞性較好，與維生素B12比較，兩者的分子結(jié)構(gòu)相似，但是其中央鈷分子結(jié)合了1個(gè)甲基基團(tuán)，甲鈷胺與非活性維生素B12比較更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，參與體內(nèi)甲基的轉(zhuǎn)換功能，在甲基的轉(zhuǎn)移和核酸、蛋白質(zhì)的合成過(guò)程中甲鈷胺發(fā)揮著重要的作用，能夠促進(jìn)損傷神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)，使神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快，有效緩解患者肢體麻木、自主感覺(jué)異常等臨床癥狀體征[14-15]。本次研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變效果顯著，能夠顯著提高治療總有效率。治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于治療前，治療后兩組TSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV與對(duì)照組比較更高，TSS評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變能有效改善患者的病情程度，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。于立芹[16]選擇80例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，分為兩組，對(duì)照組予前列地爾治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合甲鉆胺，連續(xù)治療2周。觀察組與對(duì)照組兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組患者的主側(cè)肢體正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。該結(jié)果與本次研究結(jié)果具有一致性，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可使患者病變部位的血流供應(yīng)狀態(tài)得到顯著的改善，能對(duì)受損神經(jīng)起到良好的修復(fù)作用。

綜上所述，前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變效果顯著，能有效改善患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用前列地爾，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，建議在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-02）