丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發作患者療效觀察

陳繼杰 梁文軍 霍家財 鄭海登

【摘要】?目的?觀察丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發作（TIA）患者療效。

方法?選取2017年3月～2018年12月TIA患者78例，根據治療方案不同分為觀察組（n=39）與參照組（n=39）。參照組單純以拜阿司匹林腸溶片治療，觀察組以丁苯酞軟膠囊+拜阿司匹林腸溶片治療。觀察對比兩組療效、不良反應發生率及治療前后血液流變學[血漿黏度（ηb）、全血低切黏度、紅細胞比容（HCT）及全血高切黏度]、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]。

結果?觀察組總有效率94.87%高于參照組的74.36%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療2個療程后，兩組全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度均降低（P<0.01），且觀察組上述指標明顯低于參照組（P<0.05或0.001）;治療2個療程后，兩組PT、APTT均延長（P<0.001），且觀察組PT、APTT較參照組長（P<0.001）;兩組不良反應發生率無統計學意義（P>0.05）。

結論?丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療TIA，療效顯著，可有效改善凝血功能，調節血液流變學，且不良反應少，安全性較高。

【關鍵詞】?丁苯酞軟膠囊;拜阿司匹林腸溶片;TIA

中圖分類號：R743.31?文獻標志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.10.012

Observation on therapeutic effect of butylphthalide soft capsule combined with bayaspirin enteric-coated tablets on patients with transient ischemic attack

CHEN Jijie，LIANG Wenjun，HUO Jiacai，ZHENG Haideng

（Department of Neurology，The Peoples Hospital of Huangchuan County，Huangchuan 465150，China）

【Abstract】?Objective?To observe the effect of butylphthalide soft capsule combined with bayaspirin enteric-coated tablets in the treatment of transient ischemic attack（TIA）.

Methods?78 patients with TIA admitted to hospital from March，2017 to December，2018 were divided into observation group（n=39） and control group（n=39） according to treatment scheme.The control group was treated with bayaspirin enteric-coated tablets only，while the observation group was treated with butylphthalide soft capsule combined withbayaspirinenteric-coated tablets.And then，the curative effects，the incidence of adverse reactions and hemorheology[plasma viscosity（ηb），whole blood low shear viscosity，hematocrit（HCT） and whole blood high shear viscosity]and coagulation function[prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT）]before and after treatment were observed and compared between the two groups.

Results?The total effective rate of the observationgroup was 94.87%，higher than that of the control group（74.36%），and difference was statistically significant（P<0.05）.After two courses of treatment，the whole blood high shear viscosity，HCT，ηb and whole blood low shear viscosity decreased in both groups（P<0.01），and the above-mentioned indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05 or 0.01）.After two courses of treatment，PT and APTT were prolonged in both groups（P<0.001），and those in the observation group were longer than those in the control group（P<0.001）.In addition，difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.

Conclusion?Butylphthalide soft capsule combined with bayaspirin enteric-coated tablets in the treatment of TIA is effective，which can effectively improve coagulation function，regulate hemorheology with fewer adverse reactions and be highly safe.

【Key words】?butylphthalide soft capsules;bayaspirin enteric-coated tablets;TIA

短暫性腦缺血（Transient Ischemic Attack，TIA）是由顱內血管病變所致短暫性、突發性腦或視網膜功能障礙，好發于中老年人群，是腦卒中發生的高危因素，若治療不及時或不當，隨病情進展可誘發腦梗死，損傷神經功能，嚴重影響患者生存質量[1～2]。現階段，臨床治療TIA首選藥物治療，其中拜阿司匹林腸溶片可抑制血小板聚集，降低血栓發生率;丁苯酞軟膠囊利于促進腦能量代謝。基于此，本研究選取78例TIA患者，分析丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片的應用價值，報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2017年3月～2018年12月我院TIA患者78例，根據治療方案不同分為觀察組（n=39）與參照組（n=39）。其中觀察組：男22例，女17例;年齡45～73歲，平均（58.47±5.19）歲;病程2～46 h，平均（20.97±6.14）h;合并癥：10例高血壓，8例高血脂，5例糖尿病;參照組：男23例，女16例;年齡44～74歲，平均（58.94±5.63）歲;病程3～44 h，平均（21.32±5.78）h;合并癥：11例高血壓，6例高血脂，6例糖尿病。兩組基本資料（年齡、病程、性別、合并癥）均衡可比（P>0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2?選取標準

（1）納入標準：均符合TIA診斷標準[3];知情并簽署同意書;（2）排除標準：既往有丁苯酞軟膠囊、拜阿司匹林腸溶片等藥物過敏史者;近24周存在顱內出血、手術史者;存在肝腎等重要器官嚴重病變者;存在活動性消化性潰瘍者;合并精神疾病或認知、溝通障礙，難以配合研究者。

1.3?方法

兩組均接受降壓、降糖、抗感染等基礎治療，且血糖水平、血壓控制在正常范圍內，即空腹血糖3.9～6.1 mmol/L，收縮壓140～90 mmHg，舒張壓90～60 mmHg。

1.3.1?參照組

口服拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078）100 mg/（次·d），4周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3.2?觀察組

基于參照組，口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）0.2 g/次，tid，4周為1個療程，連續治療2個療程。

1.4?療效判定標準

治療2個療程后，臨床癥狀與體征得到有效控制，發作頻次明顯下降>75%，且>30 d未出現復發為顯著好轉;治療2個療程后，臨床癥狀與體征有所改善，且50%≤發作頻次下降≤75%為緩解;治療2個療程后，上述癥狀或體征未出現任何變化，或病情進一步惡化為無效。總有效率=（顯著好轉例數+緩解例數）/總例數×100%。

1.5?觀察指標

（1）治療效果。（2）對比兩組治療前、治療2個療程后血液流變學指標[血漿黏度（ηb）、全血低切黏度、紅細胞比容（HCT）及全血高切黏度]。（3）對比兩組治療前、治療2個療程后凝血功能指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]。（4）統計兩組不良反應（皮膚過敏、胃腸道不適、牙齦出血）發生率。

1.6?統計學方法

采用SPSS 25.0軟件分析數據，計量資料符合正態分布用（±s）表示，行成組t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2?結果

2.1?治療效果

治療2個療程后，觀察組29例顯著好轉，8例緩解，2例無效;參照組22例顯著好轉，7例緩解，10例無效。兩組總有效率比較，觀察組94.87%（37/39）高于參照組74.36%（29/39），差異有統計學意義（χ2=6.303，P=0.012）。

2.2?血液流變學

治療前兩組全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度比較無統計學意義（P>0.05）;治療2個療程后，兩組全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度均較治療前明顯下降（P<0.01），且與參照組比較，觀察組上述指標下降更明顯（P<0.05或0.001）。見表1。

2.3?凝血功能

治療前兩組PT、APTT比較無統計學意義（P>0.05）;治療2個療程后，兩組PT、APTT均延長（P<0.001），且與參照組比較，觀察組PT、APTT較長（P<0.001）。見表2。

2.4?不良反應

觀察組出現1例皮膚過敏，2例胃腸道不適;參照組出現2例皮膚過敏，2例胃腸道不適，3例牙齦出血。觀察組不良反應發生率7.69%（3/39）與參照組17.95%（7/39）比較差異無統計學意義（χ2=1.835，P=0.176）。

3?討論

TIA具有起病急驟、發作持續時間短、病情反復發作等特點，現階段，臨床尚未完全明確TIA的發病原因，通常認為其與血液成分異常、動脈粥樣硬化、腦血管痙攣、血流動力學改變等因素有關[4～5]。拜阿司匹林腸溶片作為常見抑制血小板藥物，可有效減輕血漿比黏度，拮抗血管壁中環氧化酶，發揮抗凝作用，同時其在降低TIA復發率方面具有積極作用，可促進微循環改善，抑制血栓形成[6～7]。但僅單純應用拜阿司匹林腸溶片治療TIA，無法達到臨床理想效果，需結合其他治療藥物，以提高療效，改善血液流變學。

丁苯酞軟膠囊作為抗腦缺血新一代藥物，可直接作用于缺血區腦線粒體，調節線粒體功能，改善抗氧化作用，減少細胞凋亡、壞死，進而緩解微血管痙攣，修復受損腦細胞[8]。另外丁苯酞軟膠囊可拮抗腦缺血所致病理改變，提高缺血區腦灌注量，從而進一步解除腦水腫，改善血腦屏障功能，促進神經功能恢復[9～10]。本研究針對TIA患者實施丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療，結果發現，治療2個療程后，觀察組總有效率高于參照組，且PT、APTT較參照組長，表明二者聯合可顯著強化治療效果，改善凝血功能。分析原因在于丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片，可發揮協同抑制血小板凝聚作用，促進腦能量代謝與微循環改善，拮抗神經細胞凋亡，提高中樞神經功能。本研究數據還顯示，治療2個療程后，觀察組全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度均較參照組低，且兩組不良反應發生率無統計學意義。可見丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療TIA，可顯著調節血液流變學，且不良反應少，安全性較高。

綜上而知，丁苯酞軟膠囊聯合拜阿司匹林腸溶片治療TIA，療效顯著，可有效改善凝血功能，調節血液流變學，且不良反應少，安全性較高。

參?考?文?獻

[1]劉璐，周吉銀.細胞色素氧化酶P4502C19基因遺傳多態性影響氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（16）：2012-2014.

[2]郭榮云.硫酸氫氯吡格雷片聯合阿司匹林對頸內動脈系統短暫性腦缺血發作病人終點事件的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（10）：1433-1435.

[3]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014[J].中華神經科雜志，2015，48（4）：258-273.

[4]李宏毅，張敏.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作/輕型腦卒中的臨床效果分析[J].中國綜合臨床，2016，32（9）：794-797.

[5]史冬，杜志順.氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（27）：3783-3785.

[6]黎珍，蔡來新，吳智，等.氯吡格雷聯合阿司匹林對短暫性腦缺血發作患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體和C反應蛋白的影響[J].疑難病雜志，2017，16（7）：660-664.

[7]杜朝品，宋建華.眩暈寧聯合阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發作性眩暈的臨床療效觀察[J].中國醫刊，2016，51（11）：81-83.

[8]張絨，代昌飛，何曉琛.丁苯酞聯合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發作的療效觀察[J].西部醫學，2016，28（6）：797-799.

[9]孫桂香.氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯合治療對急性腦梗死患者的影響[J].國際免疫學雜志，2016，39（4）：343-347.

[10]武星，王珅，方慶娟，等.丁苯酞軟膠囊對急性缺血性腦血管病的治療效果[J].寧夏醫科大學學報，2017，39（5）：576-578.

（收稿日期：2019-04-15?修回日期：2019-06-10）