乳酸菌陰道膠囊與硝酸咪康唑聯(lián)合治療妊娠期念珠菌性陰道炎的效果及對(duì)陰道微生態(tài)的影響

白鳳英，趙秀華

（1.東明縣婦幼保健院藥劑科；2.東明縣婦幼保健院產(chǎn)科，山東 菏澤 274500）

念珠菌性陰道炎在妊娠女性中較為常見(jiàn)，不但降低了患者的生活質(zhì)量，且念珠菌可以沿宮頸上行穿過(guò)胎膜造成胎兒感染，引起早產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局[1-2]。因此，探尋合理且安全的用藥方案治療妊娠期念珠菌性陰道炎十分必要。硝酸咪康唑?qū)儆趶V譜抗真菌藥，可以抑制真菌麥角甾醇生物合成作用，改變真菌細(xì)胞膜通透性，使其重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏，繼而發(fā)揮出抗菌功效[3]。乳酸菌陰道膠囊是一種人工微生態(tài)制劑，通過(guò)補(bǔ)充益生菌數(shù)量改善陰道微生態(tài)與免疫環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體抗菌能力[4]。本研究選取2021年2月至2022年1月東明縣婦幼保健院收治的妊娠期念珠菌性陰道炎患者106例，分析硝酸咪康唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療本病的效果，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年2月至2022年1月東明縣婦幼保健院收治的妊娠期念珠菌性陰道炎患者106例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其進(jìn)行分組，即研究組（53例）與對(duì)照組（53例）。研究組：年齡21～35歲，平均年齡（28.90±2.15）歲；孕周15～28周，平均孕周（23.00±2.49）周；病程10 d～2個(gè)月，平均病程（1.36±0.23）個(gè)月。對(duì)照組：年齡21～36歲，平均年齡（28.98±2.02）歲；孕周15～29周，平均孕周（23.02±2.52）周；病程10 d～2個(gè)月，平均病程（1.35±0.25）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究?jī)?nèi)容經(jīng)過(guò)東明縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均對(duì)研究?jī)?nèi)容知曉且同意并簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中對(duì)于念珠菌性陰道炎的標(biāo)準(zhǔn)診斷；②患者處于妊娠期；③單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物；②合并免疫缺陷；③肝、腎功能不全；④合并妊娠高血壓或妊娠糖尿病；⑤既往婦科器質(zhì)性疾病史；⑥滴蟲、支原體、衣原體感染所致的陰道炎；⑦合并惡性腫瘤；⑧合并精神疾病；⑨有習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)史。

1.2 治療方法對(duì)照組應(yīng)用硝酸咪康唑（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930214，規(guī)格：0.2 g）治療，方法：治療前使用溫水沖洗外陰，患者戴指套將硝酸咪康唑塞入陰道后穹隆；用量為0.2 g/次，1次/d，持續(xù)治療6 d、停藥1 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980293；規(guī)格：0.25 g）治療，乳酸菌陰道膠囊塞入陰道后穹隆，用量為0.5 g/次，1次/d，持續(xù)治療7 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：參照2016年美國(guó)感染病學(xué)會(huì)《念珠菌病處理臨床實(shí)踐指南》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。分泌物鏡檢致病菌呈陰性，癥狀與體征完全消失，分泌物正常為顯效；致病菌呈弱陽(yáng)性或陰性，癥狀與體征明顯改善，分泌物減少為有效；致病菌仍呈陽(yáng)性，癥狀、體征及分泌物較治療前無(wú)明顯變化為無(wú)效。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②癥狀與體征改善時(shí)間：癥狀與體征觀察指標(biāo)包括陰道瘙癢、陰道分泌物異常、陰道充血。③陰道微生態(tài)指標(biāo)[7]：治療前與治療2個(gè)療程后采集患者陰道標(biāo)本，通過(guò)革蘭染色鏡檢對(duì)菌群密集度Ⅱ～Ⅲ級(jí)（菌群密度Ⅱ級(jí)：每油鏡視野下細(xì)菌均值10～99個(gè)；菌群密度Ⅲ級(jí)：每油鏡視野下細(xì)菌均值≥100個(gè)）、優(yōu)勢(shì)菌群為乳桿菌（正常標(biāo)準(zhǔn)為+++ ～ ++++，其中每視野 6～30 個(gè)為 +++，每視野＞30 個(gè)為 ++++）、陰道分泌物酸堿度（pH）值≤4.5的發(fā)生率。④不良妊娠結(jié)局：不良妊娠結(jié)局觀察指標(biāo)包括早產(chǎn)、胎膜早破、羊水污染、子宮內(nèi)膜炎、新生兒感染。⑤不良反應(yīng)：不良反應(yīng)觀察指標(biāo)包括皮膚瘙癢、皮疹、食欲減退、陰道刺激、惡心嘔吐、腹瀉。⑥復(fù)發(fā)率：隨訪6個(gè)月，記錄患者念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)數(shù)據(jù)分析，以（±s)）描述計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；以[例(%)]描述計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)，其中等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀與體征改善時(shí)間比較研究組患者陰道瘙癢、陰道分泌物異常、陰道充血的改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀與體征改善時(shí)間比較（d，±s)）

表2 兩組患者癥狀與體征改善時(shí)間比較（d，±s)）

組別例數(shù)陰道瘙癢陰道分泌物異常陰道充血研究組535.10±0.506.05±0.587.20±1.40對(duì)照組537.06±1.567.00±0.499.30±1.38 t值8.7109.1097.777 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者陰道微生態(tài)指標(biāo)比較治療后，兩組患者陰道微生態(tài)指標(biāo)均有所改善，研究組患者優(yōu)勢(shì)菌群為乳桿菌、菌群密集度Ⅱ～Ⅲ級(jí)、陰道分泌物 pH值≤4.5的發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者陰道微生態(tài)指標(biāo)比較[例(%)]

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比不良妊娠結(jié)局比較中，研究組患者的結(jié)果低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比[例(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較不良反應(yīng)比較中，兩組患者的結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者隨訪6個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

3 討論

念珠菌性陰道炎是由念珠菌感染引起的陰道炎癥性疾病[8]。通常情況下，白色念珠菌與機(jī)體處于共生狀態(tài)，主要存在于人體黏膜、皮膚、消化道等器官中，并不會(huì)引起疾病，但妊娠階段孕婦體內(nèi)雌激素表達(dá)上升，進(jìn)一步促進(jìn)了陰道上皮細(xì)胞糖原分泌，并形成大量乳酸，造成陰道pH值下降，利于念珠菌繁殖與滋生[9]。

現(xiàn)階段，妊娠期念珠菌性陰道炎患者主要以抗真菌藥物與去除誘因作為主要的治療手段[10]。硝酸咪康唑?qū)儆趶V譜抗真菌藥物，對(duì)于皮膚真菌、酵母菌、放線菌與厭氧菌等具有較高的抗菌活性，且對(duì)白色念珠菌十分敏感，抗菌活性高達(dá)霉菌素的10倍以上[11]。有藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，硝酸咪康唑陰道用藥后能夠快速釋放，短時(shí)間便可以達(dá)到較高的藥物濃度，少部分被腸道、黏膜與皮膚吸收，所以藥物作用快速且持久[12]。此外，硝酸咪康唑被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局納入到圍生期B類用藥，本藥對(duì)陰道黏膜無(wú)損傷，不會(huì)干擾胎兒發(fā)育，是治療妊娠期念珠菌陰道炎的可靠藥物。然而，受耐藥性與個(gè)體差異性的影響，單純應(yīng)用硝酸咪康唑治療妊娠期念珠菌性陰道炎的效果仍有欠缺。乳酸菌陰道膠囊屬于人工生物類藥劑，通過(guò)補(bǔ)充乳酸菌，可以使乳酸菌在陰道中以競(jìng)爭(zhēng)性黏附的方式發(fā)揮作用，取得占位優(yōu)勢(shì)，繼而抑制病原菌附著，達(dá)到抗菌目的。本文研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，陰道瘙癢、陰道分泌物異常、陰道充血的改善時(shí)間均短于對(duì)照組。可見(jiàn)，乳酸菌陰道膠囊與硝酸咪康唑可以互相補(bǔ)充，不但增強(qiáng)了抑菌能力，而且為陰道黏膜提供生物屏障，有效強(qiáng)化了整體治療效果，加快癥狀與體征的恢復(fù)速度。

本研究中，研究組患者治療后菌群密集度Ⅱ～Ⅲ級(jí)、優(yōu)勢(shì)菌群為乳桿菌、陰道分泌物 pH值≤4.5的發(fā)生率均高于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明，硝酸咪康唑通過(guò)對(duì)干擾色素P-450活性進(jìn)行抑制，有效抵抗革蘭氏陽(yáng)性菌，乳酸菌陰道膠囊能夠促使陰道中糖原向乳酸分解與轉(zhuǎn)化，為乳酸菌生長(zhǎng)提供有利的條件，二者聯(lián)合應(yīng)用有效調(diào)節(jié)了陰道酸堿度，維持陰道微生態(tài)平衡，增強(qiáng)抗菌能力。從妊娠結(jié)局來(lái)看，研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組。可見(jiàn)，乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝酸咪康唑治療可以保障患者的妊娠結(jié)局，究其原因可能與兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有效殺滅了念珠菌，改善或抑制了疾病對(duì)于母兒的不良影響因素有關(guān)。從安全性來(lái)看，兩組不良反應(yīng)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果證實(shí)，在硝酸咪康唑的基礎(chǔ)上應(yīng)用乳酸菌陰道膠囊并不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)問(wèn)題，安全性較為理想。隨訪6個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。硝酸咪康唑可以抑制真菌細(xì)胞膜合成與代謝，達(dá)到抗菌、殺菌的目的，聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊進(jìn)一步強(qiáng)化了陰道黏膜細(xì)胞的免疫能力，繼而有效抵抗有害菌群侵襲，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，乳酸菌陰道膠囊與硝酸咪康唑聯(lián)合治療妊娠期念珠菌性陰道炎效果確切，可縮短相關(guān)癥狀與體征改善時(shí)間，調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)，保障妊娠結(jié)局，有臨床價(jià)值。